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自閉癥的遺傳——是爸爸的錯(cuò)，還是媽媽的不對(duì)？

2018-03-17 來源：自閉癥互助圈  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：然而，高齡爸爸就應(yīng)該為兒童的自閉癥負(fù)責(zé)？我們真的就應(yīng)該因此而指責(zé)父親的基因不好么？這樣的結(jié)論或許下得過于草率，或者至少說是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/div>

今天，我們知道，自閉癥是基因遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。環(huán)境因素很復(fù)雜，無法找到單個(gè)的個(gè)體來指責(zé)，父母的基因與遺傳在許多人的眼里，就成了新的指責(zé)目標(biāo)。

 
我們應(yīng)該明白，這些科學(xué)研究的目的是為了研究自閉癥的起因，從而尋找治愈的方法，不應(yīng)該被解讀為責(zé)怪父母的依據(jù)。在一個(gè)家庭中，爸爸媽媽應(yīng)該同心協(xié)力，而不是相互指責(zé)。
 
以科學(xué)的名義，對(duì)爸爸的職責(zé)
 
2012年，著名的《自然》雜志報(bào)道了一個(gè)愛爾蘭的研究成果，表明高齡爸爸增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。
 
在這個(gè)研究中，研究小組對(duì)78個(gè)家庭中的爸爸媽媽和孩子進(jìn)行基因的全測(cè)序。在該研究中，特別挑選的爸爸媽媽在精神與智力上都非常正常。其中有44個(gè)孩子被診斷為自閉癥，21個(gè)孩子被診斷為精神分裂癥，而其他的13個(gè)孩子則是作為對(duì)照組也進(jìn)行了基因的全測(cè)序。這里面，還有5個(gè)家庭，對(duì)祖父母也進(jìn)行了基因的全測(cè)序。
 
測(cè)序的結(jié)果表明，在媽媽懷孕時(shí)的爸爸年齡，與兒童的新生基因突變數(shù)目線性相關(guān)。20歲的爸爸平均大概有40個(gè)新生的基因突變，而每增加一歲，爸爸的基因就增加2個(gè)新生突變?；虻男律蛔兪侵?，在父母本身的基因中，沒有突變，但是在精細(xì)胞，卵細(xì)胞或者早期的胚胎發(fā)育過程，發(fā)生了突變。該研究得到的數(shù)據(jù)表明，兒童的那些新生突變，基本上是來自于爸爸，這些突變可能增加新生兒童的患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。他們還發(fā)現(xiàn)其中的兩個(gè)基因，CUL3和EPHB2與自閉癥有關(guān)。
 
應(yīng)該說，這篇文章在自閉癥的基因研究上具有重要的意義。進(jìn)一步揭示了自閉癥的基因基礎(chǔ)。其結(jié)論似乎非常明顯，即“父親的年齡越大，孩子患自閉癥的可能性也就越大”。
 
于是，我們的許多家庭，以科學(xué)的名義，從自閉癥的遺傳出發(fā)，開始了新一輪的指責(zé)，認(rèn)為是爸爸的基因不好，導(dǎo)致了孩子的自閉癥。有一位媽媽開玩笑說，自從知道了這句“父親的年齡越大，孩子歡迎自閉癥的可能性也就越大”，連和婆婆吵架都理直氣壯了。
 
然而，高齡爸爸就應(yīng)該為兒童的自閉癥負(fù)責(zé)？我們真的就應(yīng)該因此而指責(zé)父親的基因不好么？這樣的結(jié)論或許下得過于草率，或者至少說是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/div>

爸爸應(yīng)該被指責(zé)嗎？
 
一般認(rèn)為，由于精細(xì)胞和卵細(xì)胞的產(chǎn)生方式不一樣，精細(xì)胞在男人的一生中都在產(chǎn)生和分裂，因而更容易引起基因的新生突變，并且這個(gè)新生突變的可能性和年齡相關(guān)。
 
而卵細(xì)胞是在女人剛出生時(shí)就已經(jīng)存在了，之后在生命過程中按規(guī)律釋放出來，因而其基因比較穩(wěn)定，產(chǎn)生新生突變的可能性要小。從這個(gè)意義上來說，高齡爸爸增加兒童的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)是很有科學(xué)依據(jù)的。
 
然而，需要指出的是，每一位新生兒都會(huì)繼承很多爸爸媽媽的新生基因突變，但是大多數(shù)的新生基因突變是無害的，并不是所有的基因突變都會(huì)造成自閉癥。有些新生突變?cè)谶M(jìn)化學(xué)中還有重要意義。正如該文的作者之一，Stefánsson指出的，雖然高齡爸爸的孩子發(fā)生自閉癥的幾率會(huì)增大，但是，并不是所有的高齡爸爸的孩子都是自閉癥，就像并不是所有自閉癥的孩子都是高齡爸爸一樣。美國自閉癥之聲的Smith博士在評(píng)論這篇文章是也指出，這些數(shù)據(jù)說明爸爸的年齡增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，而不是說，爸爸的年齡是造成自閉癥的原因。
 
文章的重要結(jié)論，即媽媽的基因比較穩(wěn)定，而爸爸的基因卻更加容易發(fā)生新生突變，并且遺傳給孩子，是從小樣本數(shù)據(jù)得到的。這就是那5個(gè)祖孫三代的基因都被全測(cè)序了的家庭中得出的。正如NextGeneSeek網(wǎng)站指出的，這個(gè)理論應(yīng)該進(jìn)一步去證實(shí)，畢竟，僅僅5個(gè)家庭的樣本太小了。在更多的研究之前，在更大的樣本數(shù)據(jù)出來之前，隨意指責(zé)父親的基因不好，不僅不是不科學(xué)的態(tài)度，也會(huì)造成許多不必要的家庭矛盾。

即使文章得到的結(jié)論完全正確，爸爸的年齡問題不能解釋所有的問題。
 
文章指出，由于教育程度的提高，愛爾蘭新爸爸的平均年齡從1980年的27.9歲攀升到2011年的33歲，這段時(shí)間也正是自閉癥診斷人數(shù)增長(zhǎng)最快的時(shí)期。然而，該文章同時(shí)也注意到，早在1900年，愛爾蘭新爸爸的年齡平均是34歲，卻沒有任何資料顯示那個(gè)時(shí)候的愛爾蘭，自閉癥人數(shù)有多高。當(dāng)然，我們可以說，那個(gè)時(shí)候，人們還沒有認(rèn)識(shí)到自閉癥，沒有診斷。

▲愛爾蘭1650-2100年間，第一次做爸爸的年齡變化
 
從美國的情況來說，高齡爸爸也不能全部解釋近40年來自閉癥的爆發(fā)式增長(zhǎng)。紐約時(shí)報(bào)的報(bào)道說，自從1980年以來，40歲以上才做爸爸的人數(shù)增加了30%，但是，自閉癥的診斷人數(shù)卻增加了10倍，爸爸的年齡顯然不足以解釋這個(gè)爆炸似的增長(zhǎng)。
 
在上文我們已經(jīng)提到過，在愛爾蘭科研小組的論文中，大樣本的數(shù)據(jù)（78個(gè)家庭）的結(jié)論是，媽媽的年齡和爸爸的年齡有正相關(guān)，如果爸爸的年齡增加了兒童的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)，媽媽的年齡也可以做同樣的推論。
 
但是在小樣本的數(shù)據(jù)（5個(gè)含有祖父母的家庭）表明了自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)只和爸爸的年齡有關(guān)。而2014年，發(fā)表在《國際流行病學(xué)》雜志的文章，除了進(jìn)一步證實(shí)高齡的爸爸增加孩子的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)之外，指出高齡媽媽同樣增加這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，甚至更高。
 
在這份對(duì)瑞典出生于1984-2003年之間的417303兒童調(diào)查中，有超過1.137%的自閉癥兒童(4746人)。而年齡在40-45歲的高齡媽媽中，自閉癥兒童的比例達(dá)到1.863%，增加了64%。年齡在55-59歲的高齡爸爸中，自閉癥患兒的比例是1.635%，增加了44%。進(jìn)一步的分析認(rèn)為，爸爸的年齡對(duì)兒童患自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的影響，只有在媽媽的年齡小于35歲時(shí)才明顯。這個(gè)研究表明，不僅僅是爸爸，媽媽的年齡也會(huì)增加兒童的自閉癥風(fēng)險(xiǎn),甚至風(fēng)險(xiǎn)更高。
 
無獨(dú)有偶，在2012年發(fā)表在《流行病學(xué)年報(bào)》（annalsofepidemiology）的文章中，對(duì)丹麥出生于1980年到2003年的1,311,736名兒童(其中9556名被診斷為自閉癥)的研究中，同樣發(fā)現(xiàn)，爸爸和媽媽的高齡都會(huì)增加自閉癥兒童的風(fēng)險(xiǎn)。在媽媽的年齡小于35歲時(shí)，爸爸的年齡顯著增加兒童的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)，而爸爸的年齡小于35歲時(shí)，媽媽的年齡同樣增加兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。
 
因而，在年齡的問題上，可能更多的是雙方都有影響，而且雙方共同的影響會(huì)有疊加作用，誰的基因都不會(huì)更加出色。年齡的增長(zhǎng)，造成新生突變?cè)龆嗫赡苁亲蚤]癥的一個(gè)原因，其他的原因如環(huán)境，父母的遺傳等等都可能造成兒童自閉癥。在自閉癥的機(jī)理還沒有弄清楚以前，任何的指責(zé)都是不科學(xué)的。
 
在年齡的問題上，迄今為止最大的一份研究來自于瑞典，丹麥，挪威，以色列和西澳大利亞的綜合篩查，結(jié)果發(fā)表在在2016年《分子精神病學(xué)》（MolecularPsychiatry）雜志上。在這個(gè)研究中，調(diào)查了5個(gè)國家和地區(qū)的570多萬個(gè)家庭，其中自閉癥患者超過3萬人。這個(gè)結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)，高齡爸爸和高齡媽媽都會(huì)增加兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。
 
和20多歲的爸爸相比，50歲以上的爸爸，那新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了66%，40歲以上的爸爸則是增加28%。同樣，和20多歲的媽媽相比，40歲以上的媽媽，新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)同樣增加了15%。需要注意到的是，一般來說，爸爸的生育年齡一般比媽媽的生育年齡要高一些，高齡的爸爸人數(shù)會(huì)多于高齡的媽媽的人數(shù)，這可能也是造成各種數(shù)據(jù)顯示爸爸的年齡影響更大的一個(gè)原因。
 
稍感意外的是，這篇文章同樣發(fā)現(xiàn)，年齡小于20歲的媽媽，她們的新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)比之20多歲的媽媽也增加了18%。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，父母雙方的年齡相差大于10歲以上時(shí)，新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)也增加，特別是其中一方的年齡在35-44歲之間，更加明顯。
 
前文提到，卵細(xì)胞的基因相對(duì)于精細(xì)胞要穩(wěn)定一些，但是也不能排除，高齡的父母，都會(huì)給精細(xì)胞，卵細(xì)胞以及早期的胎兒帶來更多的新生突變，增加了兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。但是，文中報(bào)道的少女的年齡和父母的年齡差異造成的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)就不好解釋了。這個(gè)也進(jìn)一步說明自閉癥與父母年齡的關(guān)系十分復(fù)雜。需要更多的數(shù)據(jù)來支持。

研究不是為指責(zé)誰，而是為治療找方法
 
所有的研究都表明，高齡爸爸媽媽（35歲）會(huì)增加兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，但是，爸爸媽媽的高齡不是兒童患自閉癥的原因。從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看，也無法確定到底是高齡的爸爸還媽媽讓兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。我們不能基于某一篇科研文章，就武斷地下結(jié)論，是高齡的爸爸造成兒童自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，或者是高齡的媽媽讓孩子的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加。
 
任何斷章取義的結(jié)論都不是科學(xué)的態(tài)度，都可能成為指責(zé)父母一方的依據(jù)，從而影響社會(huì)對(duì)對(duì)自閉癥的認(rèn)識(shí)，影響家庭的團(tuán)結(jié)和穩(wěn)定。自閉癥家庭，無論爸爸媽媽都承受著區(qū)大的壓力，這種無謂的指責(zé)只會(huì)讓事情變得更加糟糕。在一個(gè)家庭中，爸爸媽媽應(yīng)該同心協(xié)力，而不是相互指責(zé)。
 
當(dāng)然，我們也不是去否定這些科研的成果，高齡的父母的確會(huì)讓兒童患自閉癥的幾率增加。但是風(fēng)險(xiǎn)的增加，并不代表高齡父母的孩子一定會(huì)患自閉癥。即使文章提到的極端情況，50歲的父母，自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)增加1倍，總體來說，幾率也僅僅是2%，大多數(shù)孩子都不是自閉癥兒童。就像流行病學(xué)家，SvenSandin指出的，雖然風(fēng)險(xiǎn)增高，并不是所有的孩子都會(huì)患自閉癥。高齡的父母僅僅因此而放棄生育的權(quán)利，也是沒有必要的。
 
從科研的角度來看，這些論文都很嚴(yán)謹(jǐn)，雖然并沒有得到完全一致的結(jié)論。這些大量的流行病學(xué)數(shù)據(jù)為進(jìn)一步對(duì)自閉癥的生物機(jī)理，遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的研究提供了基礎(chǔ)，為環(huán)境與基因相互作用而造成自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)提供了參考意義。
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