大腦中的一些活動模式可能是危險的，會產(chǎn)生持續(xù)的消極情緒，從而耗盡人們的動機、快樂和希望。在過去的三十年里，像Prozac或Zoloft(統(tǒng)稱選擇性血清素再吸收抑制劑，簡稱ssrisa)這樣的藥物為數(shù)百萬美國人提供了一種方法來擺脫抑郁，獲得更健康的精神狀態(tài)。

　　這些藥物旨在增加神經(jīng)細(xì)胞獲得血清素，這是一種幫助大腦調(diào)節(jié)特定情緒的化學(xué)物質(zhì)。然而，研究人員仍然不清楚藥物是如何調(diào)整錯誤的大腦化學(xué)，或者如何使它們更好地工作。

　　現(xiàn)在，Rockefeller的一組科學(xué)家首次描述了SSRIs如何通過針對特定類型的神經(jīng)細(xì)胞來發(fā)起作用。他們上周發(fā)表在《Neuron》雜志上的研究結(jié)果可能為新的抗抑郁藥物提供了一條途徑，它不僅比現(xiàn)有的抗抑郁藥更安全，而且還能更快地發(fā)揮作用。

　　在神經(jīng)學(xué)家、諾貝爾獎得主PaulGreengard領(lǐng)導(dǎo)的研究里擔(dān)任實驗室研究助理的LucianMedrihan解釋說,雖然現(xiàn)有SSRI類藥物可以幾小時甚至幾分鐘內(nèi)產(chǎn)生一定的效果，但是大多數(shù)人并不真正開始感覺更好,直到藥物使用了一段時候后才有效果。這些藥物可能還會引起一系列不舒服的副作用，包括惡心、頭暈、體重增加和性功能障礙。

　　找到物質(zhì)的細(xì)胞

　　SSRIs的基本思路相對簡單。當(dāng)一個神經(jīng)元釋放血清素來通知另一個細(xì)胞時，它通常會吸收過量的神經(jīng)遞質(zhì)，從而阻止其在兩個神經(jīng)細(xì)胞相遇的空間中滯留。這種藥物干擾了這種掃描步驟，基本上延長了信號。

　　然而，由于大腦的內(nèi)在復(fù)雜性，接下來發(fā)生的事情對于神經(jīng)科學(xué)家來說是一個難題。

　　至少有1000種神經(jīng)元可能會受到血清素的影響，而且它們并不都以相同的方式作出反應(yīng)——例如，有些會被觸發(fā)，而另一些則會平靜下來。Greengard實驗室的高級研究員YotamSagi說:“這是因為有14種血清素受體在不同神經(jīng)元的不同組合中存在。細(xì)胞對神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)依賴于它所攜帶的受體的特定的隨機組合。”

　　Sagi和Medrihan著手研究SSRIs抑制抑郁的最早的分子步驟。為了縮小他們的搜索范圍，他們研究了一個被稱為齒狀回的大腦區(qū)域，以及一組叫做“膽囊收縮素”(CCK)的細(xì)胞，他們懷疑這些神經(jīng)元受到了SSRIs引起的血清素變化的影響。

　　使用了一種由NathanielHeintz和Greengard在洛克菲勒開發(fā)的叫做“核糖”親和純化的技術(shù)，Sagi能夠識別CCK細(xì)胞上的血清素受體。他說:“我們能夠證明，一種叫做5-ht2a的受體對SSRIs的長期效應(yīng)很重要，而另一種受體，即5-ht1b，就能調(diào)節(jié)它們的作用。”

　　這是緩解抑郁癥的第一步

　　接下來，Medrihan建立了一系列復(fù)雜的實驗，看看他是否能通過控制活老鼠的CCK神經(jīng)元來模擬SSRI反應(yīng)。他抑制了這些細(xì)胞與化學(xué)基因的活動，這種技術(shù)使得可以隨意切換神經(jīng)細(xì)胞，并在老鼠的大腦內(nèi)放置了微小的電極板。然后，他監(jiān)測了齒狀回的其他神經(jīng)元放電。“在五年前，這項研究是行不通的，”他說。

　　結(jié)果是顯而易見的：當(dāng)老鼠的CCK神經(jīng)元被抑制時，同樣的神經(jīng)通路對SSRIs的反應(yīng)就會被激活。在針對這些細(xì)胞的研究中，科學(xué)家們似乎在沒有藥物本身的情況下，重現(xiàn)了一種類似prozaca的快速反應(yīng)。

　　他們還進(jìn)行了行為實驗，把老鼠放在水池里，監(jiān)測他們的游泳模式。在CCK神經(jīng)元短暫的沉默之后，這些沒有得到任何藥物的動物的行為，與其他在Prozac治療后的小鼠相似:它們的游泳時間很長。

　　Greengard說研究解決了這個領(lǐng)域的一個重要問題。他說:“大腦中許多不同類型的突觸使用血清素作為神經(jīng)遞質(zhì)。一個重要的問題是，要確定抗抑郁藥物在神經(jīng)元的眾多神經(jīng)元中是如何開始它們的藥理作用的。”

　　Greengard說：“研究發(fā)現(xiàn)，在齒狀回中識別CCK神經(jīng)元作為感興趣的部位，將有助于科學(xué)家們了解SSRI抗抑郁藥的工作原理，并且還可以促進(jìn)新型有效和選擇性藥物的開發(fā)。這樣的未來療法可能比現(xiàn)有的SSRIs更快地起作用，并且也可能產(chǎn)生較少的副作用。”