抑郁癥，可能是陪伴某些人一生的“黑狗”

　　“它總是好轉(zhuǎn)了又復(fù)發(fā)，又好轉(zhuǎn)，又復(fù)發(fā)，再好轉(zhuǎn)，再?gòu)?fù)發(fā)。最后我才意識(shí)到，我必須一輩子，依賴藥物以及治療。我也發(fā)現(xiàn)抑郁是這樣一個(gè)東西，深深的嵌入在我們的體內(nèi)，我們無法將它徹底剝離，它已經(jīng)嵌入到我們的性格和個(gè)性中了。”

　　抑郁癥是最常見的精神障礙之一，近年來多次的新聞?lì)^條告訴我們抑郁癥這位隱形殺手離我們不遠(yuǎn)。2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）將世界衛(wèi)生日（4月7日）活動(dòng)的主題定為抑郁癥，目標(biāo)是讓世界各地更多的抑郁癥患者都能尋求和獲得幫助。下面來看一組WHO的資料:目前全球約3.5億名抑郁癥患者，全球的發(fā)病率約11%，2/3的抑郁癥患者曾有過自殺念頭，重度患者中有15%會(huì)選擇自殺來結(jié)束生命，全世界每年因抑郁癥自殺死亡的人數(shù)估計(jì)高達(dá)100萬，到2030年抑郁癥預(yù)計(jì)將居于全球疾病負(fù)擔(dān)的首位。

　　然而，盡管經(jīng)過數(shù)十年的深入研究，目前人類對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和抗抑郁劑起效的機(jī)制仍知之甚少?，F(xiàn)有的抗抑郁劑普遍存在治療起效延遲的現(xiàn)象且常常伴有不良反應(yīng)。此外，目前對(duì)抑郁癥的診斷和治療的評(píng)估仍然依靠主觀的癥狀學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，尚沒有客觀評(píng)估手段（如影像、電生理、血液生化的等指標(biāo)）可以使用，使得誤診率較大、患者不能得到及時(shí)診斷治療。因此，發(fā)現(xiàn)客觀診斷生物學(xué)標(biāo)記物，對(duì)抑郁癥的早期識(shí)別和診斷具有重要意義。袁勇貴教授課題組多年來一直致力于抑郁癥生物標(biāo)記物的探究并取得了一定的成果，本文將給大家介紹本課題組近期在TranslationalPsychiatry雜志發(fā)表的一篇相關(guān)研究。

　　研究表明腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)在抑郁癥中有重要作用。進(jìn)一步的研究提示可能是BDNF的前體proBDNF和成熟體mBDNF之間的平衡紊亂誘導(dǎo)了抑郁發(fā)病,各種抗抑郁劑治療可能通過恢復(fù)這一平衡而逆轉(zhuǎn)抑郁癥狀。組織型纖溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,tPA)/纖溶酶系統(tǒng)在proBDNF的裂解為mBDNF過程中有十分重要的作用。但目前極少研究對(duì)BDNF這一裂解通路在抑郁癥中的作用進(jìn)行報(bào)道。

　　本研究的目的是探討抑郁癥患者血清tPA-BDNF通路蛋白因子是否參與抑郁癥發(fā)病和抗抑郁治療對(duì)這些因子的調(diào)節(jié)作用，以及聯(lián)合這些因子能否作為抑郁癥診斷的鑒別平臺(tái)。我們收集了至少2周未服用任何抗抑郁劑的抑郁癥入院患者35例和健康對(duì)照35例。所有研究對(duì)象入院當(dāng)天給予HAMD量表評(píng)估，且在入院次日清晨留取血液樣本。抑郁患者接受抗抑郁抗劑治療8周后，再次評(píng)估HAMD得分和留取血液樣本。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)抑郁患者治療前后和健康對(duì)照的血清中tPA,BDNF和其主要受體酪氨酸激酶B(tropomyosin-relatedreceptorkinaseB,TrkB)，proBDNF和其主要受體p75神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體（p75neurotrophinreceptor,p75NTR）的蛋白濃度。我們采用線性支持向量機(jī)（linearsupportvectormachine，SVM）評(píng)估這些因子的診斷效能，并將性別、年齡、教育年限和體重指數(shù)作為協(xié)變量進(jìn)行控制。

　　本研究發(fā)現(xiàn)血清tPA-BDNF裂解通路在抑郁癥患者中表達(dá)紊亂，抗抑郁劑治療可使其部分逆轉(zhuǎn)。具體如下：血清tPA、BDNF和BDNF/proBDNF的比例在MDD患者中顯著低于對(duì)照組，而TrkB，proBDNF和其受體p75NTR更高?？挂钟糁委?周后，tPA，BDNF和proBDNF和BDNF/proBDNF比率均被逆轉(zhuǎn)，但是p75NTR仍高于基線，TrkB沒有顯著變化。此外，tPA，BDNF，TrkB，proBDNF和p75NTR都能產(chǎn)生相當(dāng)好的或優(yōu)異的診斷性能[在受試者工作特征曲線下面積（AUC）>0.8或0.9]。這5種蛋白的聯(lián)合表現(xiàn)出更好的診斷有效性（AUC0.977）和足夠的靈敏度和特異性，分別為88.1％和92.7％。我們的研究結(jié)果表明tPA-BDNF裂解通路可能參與MDD的發(fā)病機(jī)理和抗抑郁治療作用的機(jī)制，血清該通路上訴五種蛋白因子的聯(lián)合可以為MDD提供潛在的診斷生物標(biāo)志平臺(tái)。