多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，MS可急性，亞急性或慢性起病，我國MS患者急性或亞急性起病較多,常發(fā)生于中青年。

　　MS可引起各種癥狀，包括感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、抑郁、、嚴(yán)重的疲勞、認(rèn)知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等。MS患者的體征多于癥狀是重要的臨床特征，患者主訴一側(cè)下肢無力，步態(tài)不穩(wěn)和麻木感，檢查時卻可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐體束征或Babinski征，眼球震顫與核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶，是高度提示MS的兩個體征。

　　縱觀2013年，許多關(guān)于MS的研究取得了驚人的進步，比如，有兩項研究強調(diào)了食鹽在MS中的潛在作用，可能觸發(fā)免疫系統(tǒng)對抗機體，導(dǎo)致免疫體系疾病如多發(fā)性硬化癥，還有一種免疫調(diào)節(jié)藥物在臨床試驗中表現(xiàn)不俗，此外，MS藥物治療效果與逆轉(zhuǎn)腦萎縮和疾病進展有關(guān)。

　　2013年，也讓我們進一步的了解到與MS相關(guān)的環(huán)境因素是如何致使MS的疾病的進展，此外，隨著MS治療的進展，MS的治療范圍也逐步擴大，解決MS患者腦萎縮和疾病進展的問題。

　　在過去50年里，我們目睹了自身免疫性疾病的發(fā)病率明顯增加的現(xiàn)象，這可能是由于環(huán)境因素的變化導(dǎo)致。MS流行病學(xué)危險因素包括缺乏維生素D，兒童早期暴露于EB病毒，以及吸煙。近期的研究表現(xiàn)，日常飲食中的成分和腸道微生物群會強烈影響腸道中的效應(yīng)T細(xì)胞的水平，這其中的飲食因素可能為食鹽。

　　在2013年，兩個獨立的研究小組表明，增加NaCl的濃度，可能通過刺激誘導(dǎo)IL-17產(chǎn)生由CD4+T細(xì)胞來源的輔助性T細(xì)胞（TH17）。

　　一篇發(fā)表2013年Nature雜志上的文章表明，他們在體外或者通過高鹽飲食在小鼠體內(nèi)增加食鹽的濃度，誘導(dǎo)了T細(xì)胞中的血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的蛋白激酶l（SGK1）的表達，增強了TH17的分化。

　　另一篇同樣發(fā)表于2013年Nature雜志上的文章發(fā)現(xiàn)，適度增加NaCl的濃度，通過p38/MAPK,NFAT5和SGK1的介導(dǎo)，可以刺激幼稚CD4+細(xì)胞中的IL-17幾乎以對數(shù)形式誘導(dǎo)。

　　為了與使研究結(jié)果一致，又加入了一個MS主要的動物模型，給予實驗性自身免疫性腦脊髓炎的小鼠的飲食中加入食鹽，結(jié)果導(dǎo)致小鼠癥狀惡化，并TH17細(xì)胞數(shù)量增加。這兩項研究表明高鹽飲食可能引起組織炎癥和自身免疫性疾病。不過，食鹽攝入是否與人類自身免疫性疾病進展有關(guān)還有待進一步證實。

　　吸煙一直被認(rèn)為是導(dǎo)致MS進展的危險因素，但是一些研究吸煙的潛在影響對于MS的臨床病程產(chǎn)生了矛盾的結(jié)果。吸煙與MS疾病進展的可能關(guān)系為，吸煙與一些神經(jīng)退行性疾病例(如帕金森病)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。

　　Manouchehrinia等人分析了895名患有MS的患者，他們中的大約一半在疾病首發(fā)或診斷時經(jīng)常抽煙，這項結(jié)果表明，經(jīng)常吸煙與疾病程度更重和致殘進展更快有關(guān)。此外，無論是在MS首次發(fā)生前還是發(fā)生后，如果戒煙，可減慢致殘的進展。盡管這項研究為回顧性質(zhì)的，但是對于多發(fā)性硬化癥患者采取一定的預(yù)防措施和減少吸煙是重要的。

　　有針對性的免疫療法可以提供治療的益處，但是在自身免疫性疾病的管理中，如何避免不利的免疫調(diào)節(jié)作用仍然是一個巨大難題。復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者（RRMS）達利珠單抗（、達珠單抗是一種人源性的單克隆抗體，其主要通過阻滯白細(xì)胞介素-2受體α亞單位（CD25）介導(dǎo)白細(xì)胞介素-2信號傳導(dǎo)）與IFN-β聯(lián)合應(yīng)用，能較好耐受，能減少單獨應(yīng)用IFN-β反應(yīng)較差患者的疾病活動。

　　在2013年，Gold等人進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照，使用達利珠單抗HYP治療復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者的臨床III期試驗，研究在捷克共和國、德國、匈牙利、印度、波蘭、俄國、烏克蘭、土耳其和英國的76個中心內(nèi)進行，研究者采用中央交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)，將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按照1:1:1的比例隨機分為3組，分別皮下注射達珠利單抗HYP150mg、300mg或安慰劑，每4周注射一次，療程為52周，結(jié)果表明，與安慰劑對照組比較，達利珠單抗HYP治療能顯著降低患者年化復(fù)發(fā)率和致殘進展。

　　全基因組關(guān)聯(lián)掃描MS的風(fēng)險基因和候選基因，先前的研究結(jié)果強調(diào)、IL2RA等位基因與MS密切相關(guān)，使得治療MS更有針對性。有趣的是，在患者使用達利珠單抗HYP療法和安慰劑治療做比較時，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)CD56自然殺傷細(xì)胞水平升高了，提示CD56自然殺傷細(xì)胞在達利珠單抗HYP治療MS患者的過程中調(diào)節(jié)治療效果，盡管這還未得到進一步的證實。

　　在大多數(shù)MS患者中，疾病進展的模式都呈現(xiàn)為復(fù)發(fā)后進行性加重，但在15%的MS患者中，表現(xiàn)為完全進行性。MS患者病情進展被認(rèn)為是以神經(jīng)退行性變?yōu)榛A(chǔ)，神經(jīng)退行性變在MS早期發(fā)生，并逐漸累積致使患者發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的殘疾。

　　隨著時間測量腦容量百分比變化和腦實質(zhì)分?jǐn)?shù)來量化MS患者神經(jīng)退行性變程度是最佳的方法。腦萎縮測量方法常與神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)心理障礙有關(guān)，且為大規(guī)模多中心研究可靠的結(jié)局測量工具。

　　近期，Sormani等人使用Meta分析評估了MS的治療對于患者腦萎縮和致殘進展影響的關(guān)系，研究者評估了所有關(guān)于復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者可改變和延緩疾病藥物對于腦萎縮和致殘進展的作用的隨機試驗，最后，納入了13項研究，共計13500名患者，MS的治療作用于防止致殘進展與治療作用于腦萎縮和活動的MRI上的病灶顯著相關(guān)。

　　在多變量模型中，治療效果對于MRI終點指標(biāo)加強了其相關(guān)性，這些變量對于治療作用于疾病進展獨立相關(guān)。這項研究表明，腦萎縮的治療效果和MRI測量可作為臨床療效的替代指標(biāo)，也許在以后會成為改變和延緩疾病藥物的有用的終點指標(biāo)。

　　綜上所述，2013年讓我們更好的理解，治療和預(yù)防MS的疾病進展；展望MS的接下來的研究，在下個10年現(xiàn)實的目標(biāo)為神經(jīng)保護和減少MS疾病進展。