目的

　　觀察銀杏葉提取物（ginkgobilobaextract,Egb761）對遲發(fā)性運動障礙（tardivedyskinesia,TD）模型大鼠行為學和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）、總抗氧化能力（totalantioxidantcapacity,TAC）水平的影響，探索可能的治療機制。

　　方法

　　將32只雄性Sprague-Dawley大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分為生理鹽水組（腹腔注射生理鹽水2ml/kg+第5周始灌胃生理鹽水5ml/kg）、TD組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃生理鹽水5ml/kg）、Egb761組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg＋第5周始灌胃Egb761溶液5ml/kg）、VitE組（腹腔注射氟哌啶醇2mg/kg+第5周始灌胃VitE溶液5ml/kg），每組8只，觀察10周。每周第7天評定大鼠空嚼運動（vacuouschewingmovements）的嚴重程度。第10周末采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF濃度，采用分光光度法檢測TAC水平。

　　結(jié)果

　?。?）空嚼運動比較：與生理鹽水組相比，第2周末TD組、Egb761組、VitE組空嚼運動評分顯著增加（F=8.96，P<0.05），第5周末達峰值；第6周后，Egb761組、VitE組空嚼運動評分逐步下降；第10周末2治療組空嚼運動評分[（4.1&plusmn;2.0）、（6.5±3.3）分]顯著低于TD組[（27.9±5.8）分]（F=164.44，P<0.01），與生理鹽水組[（3.5±1.9）分]相比差異無統(tǒng)計學意義（F=1.22，P>0.05）；（2)BDNF和TAC比較：第10周末，TD組血清BDNF[(6.9±1.0)ng/L]、TAC[(11.9±3.2)mU/L]水平顯著低于生理鹽水組[(8.6±2.5)ng/L、(18.2±5.5)mU/L]、Egb761組[(8.9±1.5)ng/L、(19.4±4.4)mU/L]和VitE組[(8.7±2.0)ng/L、(18.6±5.9)mU/L]，Egb761與VitE治療后BDNF和TAC水平高于TD組（F=4.21，F(xiàn)=6.67，P<0.05），與生理鹽水組差異無統(tǒng)計學意義（F=0.25，F(xiàn)=0.88，P>0.05）；（3）生理鹽水組大鼠血清BDNF與TAC水平顯著相關(guān)（r=0.689，P<0.05），另外3組未發(fā)現(xiàn)兩者存在顯著相關(guān)。

　　結(jié)論

　　Egb761與VitE均可顯著緩解TD模型大鼠空嚼運動癥狀，神經(jīng)營養(yǎng)因子降低和自由基代謝異?？赡茉赥D發(fā)生過程中作用關(guān)鍵。

　　遲發(fā)性運動障礙（tardivedyskinesia,TD）是長期服用抗精神病藥導致的運動系統(tǒng)不良反應，至今病因未明。關(guān)于TD的發(fā)病機制，近年來有學者提出，神經(jīng)元保護和損傷因素失衡可能在疾病發(fā)生發(fā)展過程中作用關(guān)鍵。動物實驗和神經(jīng)影像學研究結(jié)果也提示，TD的發(fā)生可能與抗精神病藥所致的基底節(jié)神經(jīng)元持久改變有關(guān)。課題組前期研究顯示，大劑量的維生素E治療可通過提高抗氧化酶的活性清除體內(nèi)自由基而有效緩解TD癥狀，但超劑量VitE攝入會增加心血管疾病和內(nèi)分泌紊亂等風險，由此，尋找更為安全有效的治療方法十分必要。銀杏葉提取物（ginkgobilobaextract，Egb761）具有自由基俘獲和神經(jīng)營養(yǎng)的雙重作用，有理由推測Egb761對TD應有較好的治療作用。因此，我們以VitE為陽性對照，觀察Egb761對TD模型大鼠異常不自主行為的影響，并驗證TD可能的機制。