多發(fā)性硬化免疫靶向治療進展

2017-03-15 來源：神經(jīng)時間標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：有關芬戈莫德的INFORMS研究顯示免疫抑制劑治療原發(fā)進展型MS（PPMS）并不能改變疾病的進展，盡管其可以減少患者頭顱MRI新增的強化病灶。

　　既往已有多種免疫治療藥物用于復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）的治療，但獲批的藥物療效和安全性幾乎呈負相關。然而，2016年的幾項研究改變了這一趨勢。

　　1.B細胞耗竭劑

　　一項回顧性研究評估RRMS患者從「那他珠單抗」轉(zhuǎn)換為「利妥昔單抗或芬戈莫德」后的療效，結果顯示利妥昔單抗治療的患者復發(fā)更少，且不良事件也少。

　　另外兩項III期研究顯示ocrelizumab（抗CD20單克隆抗體，以B細胞為靶點）可減少RRMS患者近50%的復發(fā)率，且安全性與IFN-β相當。

　　這些研究提示，B細胞耗竭劑可能是RRMS安全且有效的治療方式。

　　2.造血干細胞移植

　　造血干細胞移植（HSCT）治療RRMS也傳來了好消息。一項II期研究納入了24例患者，除一例患者死于相關并發(fā)癥外，其余70%的患者在隨訪3年內(nèi)無活動性病灶；且在隨訪12年內(nèi)，23例患者均無復發(fā)或新增強化病灶。

　　進展型多發(fā)性硬化：喜憂參半

　　有關芬戈莫德的INFORMS研究顯示免疫抑制劑治療原發(fā)進展型MS（PPMS）并不能改變疾病的進展，盡管其可以減少患者頭顱MRI新增的強化病灶。

　　但另一項ORATORIO研究顯示ocrelizumab可延緩PPMS患者3個月和6個月時的殘疾進展，總體耐受性良好；但與安慰劑治療相比顯著增加腫瘤的發(fā)生率（2.3%vs0.8%）。

　　在另一項繼發(fā)進展型MS（SPMS）的III期研究中，對RRMS治療有效的那他珠單抗對SPMS的疾病進展無任何顯著影響。

　　探索疾病進展的原因

　　近年來，有兩種假說可解釋疾病進展的原因。

　　首先，神經(jīng)病理學研究顯示，在進展型MS患者中存在廣泛的白質(zhì)病變以及腦膜免疫炎癥浸潤，這提示在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在隱匿的免疫炎癥反應。

　　第二種可能性是由免疫介導損傷導致的繼發(fā)性神經(jīng)變性，一項神經(jīng)病理學研究顯示MS患者皮層神經(jīng)元樹突廣泛丟失，與皮層脫髓鞘和軸索丟失均不相關。

　　MS的臨床前期？

　　此外，對于MS患者，不僅需要考慮臨床癥狀顯著期的疾病進展，而且需要意識到在發(fā)病前就存在的很可能的極早期事件，即MS的臨床前期。

　　2016年一項注冊研究顯示，RRMS患者在發(fā)病前2年就已出現(xiàn)認知功能減退，而PPMS的患者在發(fā)病前20年就存在認知功能障礙。這一研究結果提示，PPMS患者可能在臨床發(fā)病前就存在亞臨床的疾病活動性。

　　另一項研究顯示，在孤立綜合征的患者中，男性和年齡較大者更容易進展成為PPMS的患者，經(jīng)過MRI檢查顯示，這些患者在發(fā)病前均存在無癥狀的MRI疾病活動性。

　　要點小結

　　2016年研究顯示了免疫介導治療RRMS的有效性以及在治療進展型MS時的局限性。

　　RRMS患者采用B細胞耗竭劑治療有效，且耐受性良好。

　　自體造血干細胞移植治療可減少RRMS和SPMS患者疾病活動性，但可能伴隨著嚴重不良事件的風險。

　　Ocrelizumab是首個可減少PPMS疾病殘疾進展的藥物，但可能增加腫瘤發(fā)生的風險。

　　PPMS患者可能在發(fā)病前就存在認知功能障礙以及亞臨床MRI的疾病活動性，提示PPMS存在癥狀前的免疫炎癥期。

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