阿爾茲海默癥（AD）是一種以認(rèn)知功能全面衰退、伴發(fā)精神行為障礙、日常生活能力最終喪失為臨床表現(xiàn)的精神退行性疾病。近年來(lái)眾多的研究表明抑郁與AD往往相伴而生，也有數(shù)不勝數(shù)的文獻(xiàn)資料表明抗抑郁藥對(duì)于防治AD具有重要的意義。

　　本文就SSRI（選擇性5-HT再攝取抑制劑）防治阿爾茲海默癥的作用及用法等作出少許的討論與總結(jié)。

　　AD的病因及發(fā)病機(jī)制等仍沒(méi)有十分明確的解析，因此，如膽堿能學(xué)說(shuō)、β－淀粉樣變級(jí)聯(lián)學(xué)說(shuō)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)、有毒金屬離子學(xué)說(shuō)、免疫與炎癥學(xué)說(shuō)等等，無(wú)可否認(rèn)，AD是一種多因素混合作用下的產(chǎn)物。SSRI類藥物對(duì)于AD的防治作用也可以從這些機(jī)制當(dāng)中得到一定的理解。

　　SSRI對(duì)緩解AD的作用

　　1.促進(jìn)神經(jīng)再生：

　　神經(jīng)元的減少能引發(fā)AD，近來(lái)有很多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用了SSRI類藥物能促進(jìn)海馬神經(jīng)的再生，改善記憶功能，在臨床的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中也有很多能改善認(rèn)知功能的例子，因此，不排除SSRI類藥物有此功能。

　　2.提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）：

　　有相當(dāng)多的研究證據(jù)表明BDNF的減少與AD的發(fā)生密切相關(guān)，在AD患者的海馬和皮層的BDNF都顯著地減少。

　　有研究表明，BDNF能減少神經(jīng)毒性作用，并且能快速且短暫地使tau蛋白去磷酸化，更有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其能改善認(rèn)知功能，因此SSRI類藥物通過(guò)BDNF作用于AD患者的結(jié)論相對(duì)明確。

　　而SSRI類藥物作為一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠使腦脊液當(dāng)中的5-HT增高，5-HT增高能能激活G蛋白偶聯(lián)受體，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，使BDNF增加。

　　3.減少β淀粉樣蛋白（Aβ）：

　　Aβ在神經(jīng)細(xì)胞外聚集形成的老年斑（SP）AD一個(gè)重要的病理表現(xiàn)之一，Aβ到底是一個(gè)致病因子還是作為保護(hù)蛋白異常折疊后形成沉積我們?nèi)圆坏枚?，但是不管怎么樣，減少Aβ沉積仍然是現(xiàn)今AD重要的治療靶點(diǎn)。

　　早有實(shí)驗(yàn)證明使用了5-HT受體激動(dòng)劑能使Aβ減少，也有理論認(rèn)為SSRI類藥物能通過(guò)間接調(diào)節(jié)NMDA受體活性從而減少Aβ的形成。

　　4.減少tau蛋白過(guò)度磷酸化：

　　有證據(jù)表明tau蛋白磷酸化程度與AD嚴(yán)重程度相關(guān)，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明使用了SSRI類藥物后海馬中的磷酸化tau蛋白降低，但是沒(méi)有系統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)證明該結(jié)論，因此這僅僅是一個(gè)猜測(cè)，也將是一個(gè)重要的研究方向。

　　5.抗炎反應(yīng)：

　　早有炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為炎癥反應(yīng)能促進(jìn)Aβ的形成從而加重AD，目前已有研究發(fā)現(xiàn)使用了SSRI類藥物能抑制部份炎性因子的mRNA的表達(dá)，但機(jī)制仍不明確。是否可以用其他的一些抗炎藥物來(lái)改善AD的癥狀，也值得我們關(guān)注。

　　西酞普蘭的作用

　　西酞普蘭作為SSRI類的一個(gè)典型代表，它具有更高的實(shí)用性：

　　1.對(duì)5-HT再攝取能力高

　　2.對(duì)乙酰膽堿、組胺、去甲腎上腺素等受體親和力低

　　3.代謝產(chǎn)物對(duì)總體療效無(wú)明顯影響

　　4.高生物利用度、蛋白結(jié)合率低

　　5.半衰期長(zhǎng)

　　6.不抑制自身代謝，長(zhǎng)期用藥無(wú)蓄積

　　7.對(duì)細(xì)胞色素P450同功酶系統(tǒng)影響小，安全性更高

　　因此，西酞普蘭用于針對(duì)AD的防治逐漸受到關(guān)注，然而近年來(lái)，其使用劑量卻成為了一個(gè)頗有爭(zhēng)議的話題。

　　西酞普蘭副作用

　　西酞普蘭副作用繁多，常見的有嗜睡、惡心、失眠、口干、多汗等等，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)視物模糊、呼吸困難、吞咽困難等，而最可怕的是它很有可能影響心臟功能，特別是造成QT間期的延長(zhǎng)，還可能造成認(rèn)知功能的損害。因此，F(xiàn)DA對(duì)西酞普蘭的使用十分謹(jǐn)慎。

　　西酞普蘭劑量

　　2011年8月FDA就發(fā)出聲明，建議臨床醫(yī)生在開具處方的時(shí)候劑量不要超過(guò)40mg/d，聲稱超過(guò)該用量有造成心電活動(dòng)異常的可能，特別是室性心律不齊，其中甚至包括了尖端扭轉(zhuǎn)。2012年FDA再次發(fā)出聲明，稱超過(guò)60歲的老年人使用西酞普蘭時(shí)不宜超過(guò)20mg/d這個(gè)劑量。

　　然而，近來(lái)由國(guó)家老化研究所及美國(guó)心理衛(wèi)生研究所協(xié)同進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指出：西酞普蘭對(duì)于治療AD的躁動(dòng)是有幫助的，但是需要用到高劑量（30mg/d），遠(yuǎn)高于FDA推薦的20mg/d劑量。

　　在接下來(lái)的進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，更得出了使用高劑量（30mg/d）劑量的患者幻覺、妄想、焦慮等癥狀都較安慰劑對(duì)照組要低，僅是睡眠障礙這一表現(xiàn)嚴(yán)重于安慰劑對(duì)照組。

　　另外，美國(guó)精神病學(xué)雜志上早就發(fā)表了一篇文章，聲稱高劑量的西酞普蘭并不會(huì)增加患心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，也沒(méi)有增加非心源性死亡的幾率。

　　如今，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了藥物的效應(yīng)與血藥濃度相關(guān)，活性結(jié)構(gòu)分子增加則療效增加，非活性分子增加則副作用增加，如何提高活性分子的量也將成為新的研究方向。

　　無(wú)論如何，SSRI類藥物將在AD治療史上發(fā)揮巨大的作用，期待更多相關(guān)的研究及報(bào)道！