丙戊酸(Valproicacid,VPA)屬于短鏈脂肪酸家族,在我國應用于抗癲癇治療已有40多年,其療效確切、價格經濟、安全性好已經得到公認。VPA不僅在治療癲癇方面有重大作用,其在精神疾病的治療中也有著自己的作用。
1、丙戊酸治療精神分裂癥
一般認為,單用VPA療效不肯定,而與抗精神病藥物聯(lián)合應用時顯示較理想的療效。
VPA聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥有一定的療效,如用于治療難治性精神分裂癥,效果較明顯,起效快。VPA可加強氯氮平的療效,故被認為是治療精神分裂癥的一種比較有效的新途徑。
利培酮合用VPA對有攻擊傾向或暴力傾向的精神分裂癥患者或腦電圖異常患者均有較好療效,可有效影響和干預精神分裂癥患者的自殺行為[1]。
2、丙戊酸治療雙相情感障礙
雙相情感障礙是一種復發(fā)性疾病,其特點是抑郁、躁狂或輕躁狂和混合型情感狀態(tài)的發(fā)作。目前大多數VPA藥理研究主要集中于雙相情感障礙Ⅰ型,其特點是抑郁癥和躁狂癥發(fā)作。
藥物治療雙相情感障礙的藥物治療分為急性期治療和維持期治療。VPA在雙相情感障礙的急性治療躁狂癥期和維持期均可發(fā)揮一定的治療作用。它可以作為單藥治療或與其它藥物,特別是抗精神病藥物聯(lián)合治療。
——VPA在急性期躁狂的治療
有研究表明,在治療躁狂時,VPA療效與鋰劑和卡馬西平療效相當,但不如奧氮平[2]。各種治療雙相情感障礙的指南(包括來自NICE,英國精神藥理學協(xié)會和美國精神病學協(xié)會)提出,VPA對于除外育齡期婦女的其他躁狂癥患者來說,是一個重要的治療選擇。
一項系統(tǒng)回顧表明,鋰劑或丙戊酸鹽與抗精神病藥(氟哌啶醇,奧氮平,喹硫平,利培酮)聯(lián)合治療躁狂癥優(yōu)于單用鋰鹽或VPA[3]。實現部分緩解的躁狂癥患者無論是單用抗精神病藥或VPA均可通過使用兩種藥物聯(lián)合治療達到完全緩解。
——VPA在維持期的治療
有研究[4]將VPA作為躁狂癥維持期的藥物治療,研究結果顯示,在出現情緒發(fā)作的時間上,VPA、鋰劑或安慰劑組無顯著差異,但有VPA較鋰劑更有效的傾向;考慮到因情緒發(fā)作或抑郁發(fā)作退出試驗等其他測量數據,VPA優(yōu)于安慰劑。此外,VPA治療急性期躁狂癥有效的患者,在維持期繼續(xù)應用VPA治療較安慰劑的緩解期明顯延長。
這些證據足以說明,VPA在躁狂癥維持期的治療中也是有效的。
3、丙戊酸治療抑郁癥[5]
治療抑郁癥時,VPA以聯(lián)用為主,目前主要采用丙戊酸鹽聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥,效果十分明顯。丙戊酸鹽或其他心境穩(wěn)定劑是治療抑郁癥的一線用藥,對于急性抑郁癥療效可達48%,預防效果達79%。
應用VPA主要是因為:
①抑郁癥患者中有≥50%是單相,其余均為雙相,可能導致誤診;
②丙戊酸鹽在治療難治性抑郁癥時被稱為“增效劑”,起著強化抗抑郁的作用;
?、鄯乐共⒆柚挂钟舭Y向狂躁癥轉化;
?、苣苡行У念A防抑郁癥的復發(fā);
?、萜浔徽J為是“減少自殺”的藥物,可預防抑郁癥患者自傷、自殺、攻擊破壞性行為。
4、丙戊酸對遲發(fā)型運動障礙(TD)的治療
采用VPA治療TD的效果非常明顯[6],主要的可能原因為VPA能競爭性抑制GABA-T的活性從而使腦內的GABA含量增加。GABA又可抑制中腦黑質紋狀多巴胺神經的傳遞,抑制多巴胺神經細胞的功能,多巴胺釋放減少可降低突觸后膜受體的敏感性,發(fā)揮治療TD的作用。
故而在未找到治療該疾病的特效藥之前,運用VPA治療TD是一種比較可取且有效的治療手段,但大劑量用藥不可提高療效,反而會增加不良反應的發(fā)生,應予以重視。
5、丙戊酸治療腦梗死所致的精神障礙
腔隙性腦梗死所致的精神障礙有較高的發(fā)病率,主要表現為情緒不穩(wěn)、激惹易怒、情感控制力降低、煩躁,更有些患者存在幻覺和妄想。用丙戊酸鎂可競爭性抑制GABA-T的活性,提高腦內GABA含量,從而減輕患者的焦慮,穩(wěn)定情緒[5]。
用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥27主要用于單純或復雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,大發(fā)作的單藥或合并用藥治療,有時對復雜部分性發(fā)作也有一定療效。
健客價: ¥18用于單純或復雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,大發(fā)作的單藥或合并用藥治療,有時對復雜部分性發(fā)作也有一定療效。
健客價: ¥251.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥40癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價: ¥64主要用于單純或復雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,大發(fā)作的單藥或合并用藥治療,有時對復雜部分性發(fā)作也有一定療效。
健客價: ¥18