抗精神病藥聯(lián)用托吡酯：從內(nèi)到外的多重獲益

2016-12-06 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：作為一種電壓敏感性鈉離子通道調(diào)節(jié)劑，托吡酯已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關(guān)，且作為聯(lián)用藥物可改善精神病患者的精神病理學(xué)狀況。

　　目前，抗精神病藥治療精神分裂癥及相關(guān)障礙仍存在諸多局限之處，包括整體療效有待提高、常導(dǎo)致顯著的體重增加等。針對(duì)這一狀況，人們?cè)鴩L試在抗精神病藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用其他治療手段，但效果及安全性證據(jù)并不一致。

　　作為一種電壓敏感性鈉離子通道調(diào)節(jié)劑，托吡酯已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關(guān)，且作為聯(lián)用藥物可改善精神病患者的精神病理學(xué)狀況。為進(jìn)一步分析該藥與抗精神病藥聯(lián)用治療精神分裂癥的療效及安全性，美國(guó)ZuckerHillsideHospital醫(yī)院的ChristophU.Correll博士等開展了一項(xiàng)針對(duì)隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析，并發(fā)表于6月的《JClinPsychiatry》（IF5.408）。

　　研究者對(duì)2015年9月5日之前PubMed/MEDLINE中的相關(guān)研究進(jìn)行了檢索，目標(biāo)為針對(duì)精神分裂癥譜系障礙患者比較抗精神病藥聯(lián)用托吡酯/聯(lián)用安慰劑/未聯(lián)用他藥的隨機(jī)對(duì)照研究。研究者使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）、加權(quán)均數(shù)差（WMD）及風(fēng)險(xiǎn)比（RR）±95%CI對(duì)治療轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了評(píng)估和比較。

　　本次分析共入組了8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，平均時(shí)長(zhǎng)為13.6±4.9周，共涉及439名患者；其中，7項(xiàng)研究比較了聯(lián)用托吡酯與聯(lián)用安慰劑的差異，另一項(xiàng)比較了聯(lián)用托吡酯與單用原抗精神病藥治療的差異。托吡酯劑量為100-400mg/d。

　　主要發(fā)現(xiàn)

　　體重及BMI變化森林圖：聯(lián)用托吡酯顯著優(yōu)于對(duì)照（CorrellCU,etal.2016）

　　療效

　　總體精神病理學(xué)狀況：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（6項(xiàng)研究，269名受試者，SMD=?0.57[95%CI,?1.01~?0.14],P=0.01）；

　　陽(yáng)性癥狀：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（4項(xiàng)研究，190名受試者，SMD=?0.56[95%CI,?1.0~?0.11],P=0.01）；

　　陰性癥狀：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（4項(xiàng)研究，190名受試者，SMD=?0.62[95%CI,?1.13~?0.10],P=0.02）；

　　一般精神病理學(xué)狀況：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（3項(xiàng)研究，179名受試者，MD=?0.69[95%CI,?1.27~?0.11],P=0.02）；

　　體重

　　體重變化：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（7項(xiàng)研究，327名受試者，WMD=?3.14kg[95%CI,?5.55~?0.73],P=0.01）；

　　體重指數(shù)（BMI）變化：聯(lián)用托吡酯組顯著優(yōu)于對(duì)照（4項(xiàng)研究，198名受試者，WMD=?1.80[95%CI,?2.77~?0.84],P=0.0003）。

　　值得一提的是，托吡酯在總體精神病理學(xué)及體重增加方面的積極效應(yīng)并未受到研究時(shí)長(zhǎng)、托吡酯劑量、性別、年齡、住院/門診、基線PANSS量表得分及基線BMI的介導(dǎo)及調(diào)節(jié)。然而，相比于聯(lián)用其他抗精神病藥，托吡酯與氯氮平聯(lián)用時(shí)帶來(lái)的療效優(yōu)勢(shì)更為顯著，而改善體重增加方面的優(yōu)勢(shì)則相對(duì)較小。

　　耐受性

　　全因治療中斷率：聯(lián)用托吡酯組與對(duì)照無(wú)顯著差異（7項(xiàng)研究，RR=1.24[95%CI,0.76~2.02],P=0.39）；

　　感覺(jué)異常：聯(lián)用托吡酯組多于對(duì)照，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)（4項(xiàng)研究，RR=2.03[95%CI,0.99~4.18],P=0.05）。

　　研究者認(rèn)為，與抗精神病藥聯(lián)用時(shí)，托吡酯可有效減輕精神分裂癥譜系障礙患者的總體、陽(yáng)性、陰性及一般癥狀，在體重/體重指數(shù)升高方面同樣具有顯著優(yōu)勢(shì)，且耐受性良好。由此可見，托吡酯可能是此類患者的一種有價(jià)值的聯(lián)合治療手段，至少對(duì)于使用氯氮平的患者而言可顯著增加療效，而對(duì)于使用其他抗精神病藥的患者而言可顯著改善體重副作用。

　　然而，上述結(jié)果尚屬初步發(fā)現(xiàn)，仍有待更大規(guī)模的研究加以確認(rèn)。

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本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

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本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。

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1.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞

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內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。非催乳素依賴性不育癥：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用（如：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。高泌乳素瘤：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低

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