以美國為首開展的各國“腦計劃”不僅僅是探知大腦的基礎(chǔ)科研，更涉及各種神經(jīng)發(fā)育疾病、精神類疾病、神經(jīng)退行性病變的研究和治療。今年有望啟動的“中國大腦計劃”更是以“健康腦”為導(dǎo)向。

　　神經(jīng)性發(fā)育或退行性疾病和精神類疾病往往病因不明確，很多目前還得不到有效治療。但是今年上半年的頂尖雜志CNS上面關(guān)于這些疾病的重要進展可謂是在這些患者和患者家庭心中點亮了希望之燈。有意思的是阿爾茲海默癥、帕金森綜合癥和精神分裂癥均被證明與免疫系統(tǒng)相關(guān)。

　　1、自閉癥

　　自閉癥被歸類為一種由于神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的發(fā)育障礙。目前藥物治療尚無法改變自閉癥的病程，也缺乏治療核心癥狀的特異性藥物。為了更好地研究自閉癥，中國科學(xué)家在全球首次構(gòu)建了自閉癥猴的模型。Nature上發(fā)表的另一篇文章帶來了在成人中治療自閉癥的希望。Cell上的文章還發(fā)現(xiàn)自閉癥不僅僅是大腦的問題。

　　Nature：中國科學(xué)家全球首次構(gòu)建自閉癥猴模型

　　2016年1月26日，中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究組與該研究所蘇州非人靈長類研究平臺孫強團隊在《自然》雜志發(fā)表論文，報道了他們成功地構(gòu)建攜帶人類自閉癥基因MeCP2突變的轉(zhuǎn)基因猴，系全球首次，為深入研究自閉癥的病理與探索可能的治療干預(yù)方法提供了重要基礎(chǔ)。

　　Nature帶來在成人中治療自閉癥的希望

　　在2月25日的Nature中MIT的華人學(xué)者GuopingFeng及同事探討了Shark3基因在小鼠發(fā)育中的必須性。揭示了Shank3表達對神經(jīng)功能激活后的發(fā)展產(chǎn)生深遠影響，并表示出在成人患病的大腦中一定程度持續(xù)的可塑性。同時也表明自閉癥病理的某些方面在成年期也許是可逆轉(zhuǎn)的。

　　Cell：自閉癥不僅僅是大腦的問題

　　6月9日在線發(fā)表在Cell上的一項在小鼠中進行的研究，表明至少某些方面的障礙包括如何觸摸感知、焦慮和社會異常與非大腦區(qū)域的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷相關(guān)。這項工作的一個重要方面是：表明了觸覺、感覺功能障礙導(dǎo)致行為障礙，這在以前還沒見過。

　　2、阿爾茨海默癥

　　阿爾茨海默癥（AD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，俗稱老年癡呆。關(guān)于治療阿爾茨海默癥方面，Nature和Science都有了激動人心的進展。雖然光遺傳學(xué)不能用于人類，但研究發(fā)現(xiàn)通過激活印跡細胞有望幫助阿爾茲海默癥患者找回記憶；阿爾茲海默癥的又一致病機制被發(fā)現(xiàn)，意味著抑制C1q蛋白過表達，有望成為治療的新靶標(biāo)。

　　Nature：通過激活印跡細胞幫助阿爾茲海默癥患者找回記憶

　　在阿爾茲海默癥早期階段，患者通常并不會記起最近所經(jīng)歷的事情。3月16日在線發(fā)表在Nature上的一項研究論文中，來自MIT的科學(xué)家們表示，這些記憶仍然儲存在大腦中，只是患者沒有獲取的方法而已。這些記憶在幫助之下依然可以被提取出來；盡管目前光遺傳學(xué)并不能用于人類機體，但本文研究為開發(fā)新型療法來逆轉(zhuǎn)阿爾茲海默氏癥患者大腦中的記憶缺失癥狀提供了新的思路。

　　Science推翻舊論：免疫細胞“蠶食”神經(jīng)？阿爾茲海默癥的又一致病機制

　　3月31日，來自于波士頓兒童醫(yī)院的BethStevens團隊在《Science》期刊發(fā)表了不一樣的結(jié)論，呈現(xiàn)出阿爾茲海默癥一個潛在的新靶點：癡呆癥初期，大腦中正常突觸會被接收到錯誤信號的免疫細胞“蠶食”，從而神經(jīng)信息被迫阻斷，認知能力開始衰退。最新的研究卻發(fā)現(xiàn)，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞似乎會在老年斑形成之前，就開始了蠶食突觸的過程。這意味著，抑制C1q蛋白過表達，有望成為新靶標(biāo)。

　　3、帕金森綜合癥

　　帕金森綜合癥特指各種原因造成的以運動遲緩為主的一組臨床癥候群。帕金森的病因很多，不過Nature今年上半年的一篇文章發(fā)現(xiàn)一個點突變居然就會帶來帕金森綜合癥的風(fēng)險。而就像阿爾茲海默癥與免疫細胞相關(guān)，帕金森綜合癥也被證明可能是自體免疫疾病。

　　Nature：一個點突變就會帶來帕金森綜合癥的風(fēng)險

　　最新的研究將α-synuclein基因特定序列的變異和帕金森綜合癥的風(fēng)險聯(lián)系起來，運用基因編輯技術(shù)的分析為這種風(fēng)險提供了可能的解釋。這項新的發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在4月20日的Nature上。這是第一次由基因組關(guān)聯(lián)研究從詳細到核苷酸的層面來分析風(fēng)險的差異--一個突變?nèi)绾未龠M疾病發(fā)展的風(fēng)險。

　　Cell：帕金森起源又遭挑戰(zhàn)可能是自體免疫疾病

　　科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)和帕金森綜合癥相關(guān)的兩個基因是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。這為帕金森氏病可能是自體免疫性疾病提供了直接的證據(jù)。相關(guān)研究6月23日在線發(fā)表在Cell上。免疫系統(tǒng)的攻擊可能負責(zé)疾病過程中多巴胺神經(jīng)元的破壞。

　　4、精神分裂癥

　　這些疾病中最紛繁復(fù)雜的莫過于精神分裂癥：病因未明、臨床癥狀各異。所以目前精神分裂癥病人得到的只是抑制癥狀的治療，所以科學(xué)家通過6萬遺傳樣本首次解釋精神分裂癥的生物學(xué)根源，希望能夠開發(fā)出根治疾病的藥物。結(jié)果出乎意料的是免疫系統(tǒng)同樣在大腦的該疾病過程中起了重要作用。

　　Nature：6萬遺傳樣本首次解釋精神分裂癥的生物學(xué)根源

　　1月27日一項具有里程碑意義的研究在線發(fā)表在Nature雜志的網(wǎng)站上：Broad研究所的Stanley精神中心、哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的研究人員根據(jù)近6萬5千人的遺傳分析，揭示了如果一個人繼承的“突觸修剪”相關(guān)的基因（消除神經(jīng)元之間的連接），他們的精神分裂癥的風(fēng)險會增加。研究結(jié)果是第一次，將這種毀滅性的精神疾病的起源和特定的基因變異與生物過程聯(lián)系在一起。免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)在大腦中起了一個以前沒有料到的作用。

　　5、抑郁癥

　　對抑郁癥的研究結(jié)果就更加明晰。Nature的一篇文章揭示了百憂解的藥物靶點蛋白結(jié)構(gòu)，另一篇則發(fā)現(xiàn)了能快速起效且少副作用的抗抑郁癥新藥。

　　Nature：揭示神秘的抗抑郁癥藥靶

　　百憂解（Prozac又稱氟西汀，fluoxetine）及其類似藥，在美國是抗抑郁癥最常用的處方藥。但科學(xué)家還不知道它們是如何工作的?，F(xiàn)在困惑的一部分：幾個廣泛使用的抗抑郁癥藥物靶點的蛋白結(jié)構(gòu)，已經(jīng)解決了。4月6日在線發(fā)表在Nature雜志上關(guān)于抗抑郁癥藥物靶點的蛋白結(jié)構(gòu)，可以使人們開發(fā)更好、更有針對性的抑郁癥藥物。

　　Nature：能快速起效且少副作用的抗抑郁癥新藥

　　發(fā)表在5月25日的Nature上的一篇研究文章鑒定出了一種潛在的抗抑郁癥藥物，這種藥物可以在幾分鐘內(nèi)而不是幾個星期緩解抑郁癥，而且無氯胺酮嚴重的副作用或濫用的可能。