精神分裂癥的基因?qū)W研究取得重大突破

2016-11-08 來源：東港精神病醫(yī)院標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究發(fā)現(xiàn)，在大腦發(fā)育中起關(guān)鍵作用的若干基因與精神分裂癥的高發(fā)相關(guān)，給未來的治療帶來曙光。

　　斯坦利精神病研究中心主任史蒂芬.麥克卡羅爾，波士頓兒童醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)助理教授貝特.斯蒂文斯，和布羅德研究所主任埃里克.蘭德爾一起探討理解分子和細(xì)胞水平的事件與精神分裂癥發(fā)展的關(guān)聯(lián)情況。

　　據(jù)一項(xiàng)美國的大型研究結(jié)果顯示，遺傳了特定基因的人，在青少年時(shí)期其大腦神經(jīng)突觸會過度減少，他們患上精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

　　一直以來，精神分裂癥被認(rèn)為與遺傳有關(guān)，但發(fā)表在Nature上的研究，卻將該病關(guān)聯(lián)于特定基因變異和一個叫做突觸修剪——消除神經(jīng)元（腦細(xì)胞）間聯(lián)系——的生物學(xué)過程。

　　目前，精神分裂癥的治療局限于具體癥狀的應(yīng)對，把它當(dāng)作精神病盡管前路仍然漫長，但麻省理工學(xué)院布羅德研究所和哈佛的研究者取得的突破卻讓人們看到了希望——通過限制健康細(xì)胞的修剪，從根源上進(jìn)行治療精神分裂癥。

　　布羅德研究所主任埃里克.蘭德爾說：“這是我們第一次看到精神分裂癥根源的黑匣子內(nèi)部。雖然這一研究才剛剛起步，但我們從其他的例子中知道，理解疾病的生物學(xué)機(jī)制這一件事有很大的力量。此前關(guān)于癌癥生物學(xué)機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)促成許多新的治療方法和數(shù)百種候選藥物的開發(fā)。同樣地，理解精神分裂癥也可以在對抗這一大量影響年輕人的毀滅性疾病方面取得加速進(jìn)展。”

　　研究者們分析了來自30多個國家的約10萬個人類DNA樣本，在一段會增加精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的人類基因組區(qū)域中，對具體的遺傳變異進(jìn)行了定位。他們鎖定了一個叫做補(bǔ)體成份4（C4）的基因，該基因是免疫系統(tǒng)的一部分。

　　不同于大多數(shù)基因，C4在不同的人之間具有高度的結(jié)構(gòu)多樣性。對6.5萬人的遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，具有該基因特定形式的人，該基因表達(dá)量會更高，同時(shí)，也更可能患上精神分裂癥。

　　小鼠實(shí)驗(yàn)表明，C4還在大腦成熟期的突觸修剪進(jìn)程中扮演關(guān)鍵角色，這是因?yàn)樗€與免疫系統(tǒng)有關(guān)。一個動物的C4基因越有活性，發(fā)育關(guān)鍵期的細(xì)胞聯(lián)結(jié)被清除得越多。

　　精神分裂癥的癥狀，包括幻覺、情感退縮、認(rèn)知功能下降，往往在青春期后期出現(xiàn)，而以上研究工作或許能為搞清這些癥狀的根本原因提供線索。

　　青春期中，人類大腦一般會進(jìn)入廣泛的突觸修剪進(jìn)程，但若因C4活性增加而修剪過度，就可能導(dǎo)致常見于神經(jīng)分裂癥的認(rèn)知問題。

　　這項(xiàng)研究成果為開發(fā)未來治療方法提供了可能性，該方法能夠幫助出現(xiàn)神經(jīng)分裂癥早期癥狀的人“降低”突觸修剪水平。

　　擔(dān)任美國聯(lián)邦機(jī)構(gòu)國家精神衛(wèi)生研究所主任的布魯斯·庫斯伯特評論該項(xiàng)研究是“一個抵抗精神病戰(zhàn)斗中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”

　　另外一些專家同樣地贊揚(yáng)它是一項(xiàng)重要成果，但也提醒這只是謎團(tuán)之一塊，謎團(tuán)也包括其它遺傳變異。

　　卡迪夫大學(xué)神經(jīng)遺傳學(xué)和基因組學(xué)教授、英國醫(yī)學(xué)研究理事會主任麥克.歐文說：“我們需要新的研究來搞清楚C4如何作用于突觸修剪進(jìn)程和神經(jīng)分裂癥，以及這個過程是如何與其它影響神經(jīng)分裂癥的基因和蛋白質(zhì)形成互動的。目前用于治療的前景不明，但這項(xiàng)新研究成果指出了一個特定的生物過程，并提供了一套新的潛在目標(biāo)以供進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來探索。”