探討丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)與奧卡西平對躁狂癥的維持治療效果和不良反應(yīng)。方法對出院時達(dá)到臨床治愈程度的病人隨機分為德巴金組和奧卡西平組,定期門診觀察6個月,進(jìn)行對照研究。結(jié)果觀察期間兩組量表評分結(jié)果相似,差異無顯著性,兩組BRMS減分率分別為10.8±9.5;11.7±10.2,(t=0.251,P>0.05),表明兩藥對躁狂癥的維持治療效果相仿。兩組不良反應(yīng)發(fā)生經(jīng)Wilcoxon檢驗(Z=0.236,P>0.05),差異無顯著性。結(jié)論德巴金和奧卡西平均可作為鋰鹽的替代藥物,是一種有效的心境穩(wěn)定劑。
德巴金(dapakinechrono)是丙戊酸鹽的緩釋片,近年來國內(nèi)外均有文獻(xiàn)報道可用于躁狂癥的維持治療,奧卡西平(oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮類衍生物,具有抗驚厥活性,據(jù)Grant報道具有治療情感異常的作用,為探討德巴金和奧卡西平對躁狂癥維持治療的效果和不良反應(yīng),筆者應(yīng)用上述藥品進(jìn)行了臨床觀察,現(xiàn)報告如下。
【資料與方法】
1.1一般資料病例選擇我院住院及門診病人,符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版),心境障礙中躁狂發(fā)作、復(fù)發(fā)性躁狂癥、雙相躁狂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。住院期間經(jīng)常規(guī)治療包括丙戊酸鹽或卡馬西平或其它有效措施等,按常用療效判定達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn),出院前隨機分為德巴金和奧卡西平組,分別用上述兩藥治療2周,病情穩(wěn)定后出院門診維持治療。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重軀體疾病、
器質(zhì)性疾病及其它精神障礙,無酒精依賴和藥癮。共納入66例,德巴金組33例,男18例,女15例,年齡20~50歲,平均(29.5±11.3)歲,平均病程(2.72±3.12)年,平均住院次數(shù)(1.26±2.34)次;奧卡西平組33例,男16例,女17例,年齡22~52歲,平均(28.7±10.9)歲,平均病程(2.16±3.28)年,平均住院次數(shù)(1.52±1.71)次。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性(P>0.05)。
1.2方法出院后定期門診,第1個月每周門診1次,第2個月每2周門診1次,第3月始每月門診1次,共隨訪6個月。評定工具采用Bech-Refaelse躁狂量表(BRMS),臨床療效總體量表(CGI)和不良反應(yīng)量表(TESS)。入組時和結(jié)束時測查血常規(guī)、肝功能、
心電圖。[NextPage]
1.3維持治療效果判定判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:按時復(fù)診,按醫(yī)囑服藥,社會功能恢復(fù)良好,家庭生活適應(yīng)良好或僅出現(xiàn)短暫睡眠障礙或情緒波動,BRMS總分<10分,通過加用安定類藥物治療1周內(nèi)恢復(fù)如常者;有效:按時復(fù)診,按醫(yī)囑服藥,基本適應(yīng)社會及家庭生活,但出現(xiàn)預(yù)期發(fā)作的躁狂次數(shù)減少,間歇期延長或癥狀減輕,BRMS&le20分,經(jīng)調(diào)整德巴金或奧卡西平劑量或暫時安定類藥物治療1~2周恢復(fù)如常,無需住院者;無效:按時復(fù)診,按醫(yī)囑服藥,出院2個月后出現(xiàn)躁狂發(fā)作,BRMS>20分,增大德巴金或奧卡西平治療量至上限仍不能控制,或需要加用抗精神病藥物或需要住院治療者。
1.4治療劑量德巴金第1~3個月內(nèi)1000mg/d,bid;第3~6個月內(nèi)為500mg/d,qn;奧卡西平第1~3個月內(nèi)450mg/d,bid;第3~6個月內(nèi)為300mg/d,qn;可根據(jù)病情和療效或不良反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量或合并使用安定類藥物。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
【結(jié)果】
2.1量表評分比較德巴金組與奧卡西平組入組時BRMS和CGI評分差異無顯著性(P>0.05),2組治療期間上述量表各次評分有波動,但2組比較差異無顯著性(P>0.05),2組結(jié)束時評分與入組時評分比較稍有降低,但差異無顯著性(P>0.05),兩組BRMS減分率分別為10.8±9.5;11.7±10.2,(t=0.251,P>0.05),表明兩藥對躁狂癥的維持治療效果相仿。
2.2維持治療效果德巴金組:顯效8例,有效20例,無效5例,有效率84.8%;奧卡西平組:顯效10例,有效17例,無效6例,有效率81.8%,兩組經(jīng)Ridit分析差異無顯著性(P>0.05),維持治療無效的病例中,德巴金組5例占15.2%,平均復(fù)發(fā)時間為9個月;奧卡西平組6例占18.2%,平均復(fù)發(fā)時間為10個月。
2.3不良反應(yīng)分析CGI量表指數(shù)(EI)評定:CGI-EI顯示德巴金組輕度不良反應(yīng)22例,中度不良反應(yīng)11例,重度0例;奧卡西平組輕度不良反應(yīng)24例,中度不良反應(yīng)9例,重度0例,兩組比較經(jīng)Wilcoxon檢驗(Z=0.236,P>0.05),差異無顯著性。德巴金組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)分布為惡心、嘔吐6例(18.2%)、震顫3例(9.1%)、頭昏3例(9.1%)、腹瀉2例(6.1%)、
便秘5例(15.2%)、ECG異常4例(12.1%);奧卡西平組頭痛3例(9.1%)、眩暈2例(6.1%)、嗜睡2例(6.1%)、困倦4例(12.1%)、乏力5例(15.2%)、眼球震顫1例(3.0%)、惡心、嘔吐4例(12.1%)、共濟(jì)失調(diào)1例(3.0%)、ECG異常2例(6.1%)。[NextPage]
【討論】
國外的研究表明[1]丙戊酸鹽對躁狂有較好的維持治療作用,奧卡西平亦有較好的效果[2].國外把丙戊酸鹽和卡馬西平作為鋰鹽治療無效的替代或輔助藥的研究報道較多,且療效肯定[3],有人認(rèn)為丙戊酸鹽治療躁狂發(fā)作的機制是由于抑制了&gamma氨基丁酸(GABA)降解過程中GABA
轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性從而使腦內(nèi)GABA含量增高所致[4],而對卡馬西平的藥理機制研究發(fā)現(xiàn),卡馬西平是對邊緣系統(tǒng)有高度選擇性的藥物,而邊緣系統(tǒng)異常與情感性障礙緊密相關(guān)[5],但它在預(yù)防發(fā)作方面仍有爭議,而且卡馬西平有誘導(dǎo)P450酶的代謝,使其臨床應(yīng)用受到限制[6].奧卡西平的確切作用機制尚不清楚,但其主要活性代謝物-單羥基衍生物(MHD)10,11-二氫-10-羥基-卡馬西平能影響神經(jīng)介質(zhì)離子通道[7],奧卡西平的作用與卡馬西平非常相似[8],提示有控制情感的作用。
據(jù)報道有關(guān)奧卡西平不良反應(yīng)發(fā)生率的資料不多,盡管奧卡西平的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低,但其仍表現(xiàn)出與卡馬西平相似的耐受性,表現(xiàn)為嗜睡、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、麻木、皮疹和復(fù)視,還有一些腹瀉、興奮、脫發(fā)、淡漠、共濟(jì)失調(diào)、記憶障礙、緊張、震顫、
體重增加等癥狀.本研究奧卡西平的不良副反應(yīng)與文獻(xiàn)報道相似。
本研究結(jié)果表明德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)與奧卡西平對躁狂癥的維持治療效果確切,是一種有效的心境穩(wěn)定劑,可作為鋰鹽替代藥物。
(實習(xí)編輯:黃嘉振)