摘要：Rett綜合征（Rettsyndrome）是一種由X染色體上的MECP2基因調(diào)控缺陷所導(dǎo)致的神經(jīng)障礙性疾病，臨床上具有自閉癥的特征，表現(xiàn)為進(jìn)行性智力下降，孤獨(dú)癥行為，手的失用，刻板動(dòng)作及共濟(jì)失調(diào)。近期兩大生物學(xué)著名期刊Nature，Cell雜志分別就這一領(lǐng)域的新進(jìn)展進(jìn)行了報(bào)道。

　　來自貝勒醫(yī)學(xué)院，霍德華休斯醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)GABAergic神經(jīng)元中的MeCP2被選擇性沉默后，小鼠不僅表現(xiàn)出受損的GABAergic功能，而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒有了。這說明GABAergic系統(tǒng)可能是治療干預(yù)的一個(gè)有希望的靶標(biāo)。這一研究成果公布在Nature雜志上。

　　科學(xué)家們在對Rett綜合征的研究中，以及培育出了MeCP2被全部刪除及特定細(xì)胞類型的MeCP2被刪除的若干小鼠模型，但只顯示了Rett綜合癥的一個(gè)亞類的特征。

　　這篇文章中，研究人員沉默了GABAergic神經(jīng)元中的MeCP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠不僅表現(xiàn)出受損的GABAergic功能，而且Rett綜合癥的很多關(guān)鍵特征也沒有了。關(guān)于抑制性神經(jīng)元的擾動(dòng)引起各種不同神經(jīng)精神病表現(xiàn)型的發(fā)現(xiàn)表明，GABAergic系統(tǒng)可能是治療干預(yù)的一個(gè)有希望的靶標(biāo)。

　　另外來自Salk研究所，以及加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員從Rett綜合癥患者上提取皮膚活組織，重新編程獲得iPS細(xì)胞，之后將干細(xì)胞分化成功能性神經(jīng)細(xì)胞，對它們的機(jī)能進(jìn)行研究。這一發(fā)現(xiàn)提出了一個(gè)用于確定Rett綜合癥以及其他大腦障礙疾病成因的強(qiáng)有力工具，同時(shí)也指出了一條選擇靶向治療的途徑。這一研究成果公布在Cell雜志上。

　　絕大多數(shù)孤獨(dú)癥病例似乎都源于一系列遺傳異常，但Rett綜合癥卻由一個(gè)單一的基因突變引起，也就是存在于X染色體上的MeCP2基因。在女性身上，兩條X染色體中有一條攜帶這種變異，在胎兒大腦發(fā)育過程中，一條染色體在每一個(gè)大腦細(xì)胞內(nèi)被激活，這種激活表面上呈隨機(jī)性。Rett綜合癥患者攜帶這一變異的大腦細(xì)胞比例存在差異，這種差異具體就表現(xiàn)為不同的病情嚴(yán)重程度上。

　　為了能夠在細(xì)胞層面上了解這一基因變異如何產(chǎn)生影響，研究人員從4名Rett綜合癥患者身上提取皮膚活組織，將皮膚細(xì)胞改造成多功能干細(xì)胞，經(jīng)過在大量不同條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，他們最終找到了一系列生長因子，能夠讓干細(xì)胞分化為功能性人體神經(jīng)細(xì)胞。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)每一個(gè)來自患者的干細(xì)胞系能夠產(chǎn)生不同比例的攜帶基因變異的神經(jīng)細(xì)胞。這些存在缺陷的神經(jīng)細(xì)胞無論是外觀還是表現(xiàn)都與正常神經(jīng)細(xì)胞存在差異，具體表現(xiàn)為更小的細(xì)胞體、更少的樹突連接以及遭到削弱的細(xì)胞間通訊。

　　研究人員利用類胰島素生長因子iGF1作用于神經(jīng)細(xì)胞，這種生長因子能夠逆轉(zhuǎn)老鼠的Rett綜合癥的行為癥狀。根據(jù)他們的研究發(fā)現(xiàn)，iGF1成功逆轉(zhuǎn)了神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的孤獨(dú)癥生物學(xué)癥狀，恢復(fù)存在缺陷的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的樹突連接和細(xì)胞間通訊。研究人員計(jì)劃利用同樣的過程從更多Rett綜合癥以及其他孤獨(dú)癥患者身上獲取神經(jīng)細(xì)胞。

　?。▽?shí)習(xí)編輯：潘熾彬）