尋找自閉癥的病因。免疫學(xué)家JudyVandeWater(白衣)認(rèn)為JackieMurphy(紫衣)體內(nèi)攜帶的抗體可能就是讓她的兒子Fintan(最左邊藍(lán)衣者)患上自閉癥的原因。圖中穿綠衣服的是Murphy的另一個(gè)兒子Tiarnan，他不是自閉癥患者。

　　有一種理論認(rèn)為，懷孕時(shí)母親體內(nèi)的抗體會(huì)損害胎兒的大腦，有科研人員打算用該理論來進(jìn)行試驗(yàn)，預(yù)測新出生的嬰兒將來是否會(huì)患上自閉癥，但是這遭到了很多的質(zhì)疑。

　　美國加利福尼亞州的護(hù)士JACKIEMURPHY從來沒擔(dān)心過她的兒子Fintan會(huì)晚說話，至少在最開始時(shí)她是不擔(dān)心的。不過由于MURPHY的另外兩個(gè)孩子說話都比正常人晚，所以直到后來她發(fā)現(xiàn)她20個(gè)月大的兒子Fintan對(duì)別人叫他的名字毫無回應(yīng)，對(duì)吵鬧的聲音也沒有任何反應(yīng)時(shí)她才意識(shí)到問題的嚴(yán)重性，這讓MURPHY感到了一絲憂慮。“有一次我把一個(gè)玩具木琴扔在他背后，可是他居然沒有被聲音給嚇到，連躲都沒躲一下。那個(gè)時(shí)候我才意識(shí)到出大事了。”MURPHY介紹說。

　　Fintan的聽力并沒有問題，他是一名自閉癥患兒，這是MURPHY花費(fèi)了半年多的時(shí)間四處求醫(yī)之后得到的診斷。確診幾個(gè)月之后，Murphy給Fintan報(bào)名參加了美國加州大學(xué)戴維斯分校MIND研究所(MINDInstituteattheUniversityofCalifornia,Davis)開展的一項(xiàng)自閉癥表型組研究計(jì)劃(AutismPhenomeProject)。這是一個(gè)長期的自閉癥兒童評(píng)測研究項(xiàng)目，大約有1800名兒童參加了這個(gè)研究項(xiàng)目，科研人員們希望能夠找出自閉癥這種復(fù)雜疾病的各個(gè)亞型。Murphy自己也參加了這個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目，貢獻(xiàn)出了一份血樣。

　　MelissaBauman是參與該項(xiàng)目的一名研究人員，沒過多久她就把血液檢測結(jié)果通知了Murphy，在Murphy的血液中檢出了抗胎兒大腦蛋白(fetalbrainproteins)的抗體。Bauman希望Murphy能夠提供更多的血樣給她們開展下一步的研究工作，看看Murphy體內(nèi)的這些抗體是否在她懷孕時(shí)通過了胎盤，對(duì)Fintan正在發(fā)育中的大腦造成了損害，影響了大腦的成熟。聽到這個(gè)消息之后，Murphy和她的丈夫經(jīng)過了慎重的考慮，最后終于做出了一個(gè)重要的決定——由于擔(dān)心自己體內(nèi)的這些抗體會(huì)持續(xù)發(fā)揮作用，她們夫婦決定不再要孩子了。

　　很多女性都會(huì)碰到這個(gè)讓人頭疼的問題。今年的7月，美國加州大學(xué)戴維斯分校的免疫學(xué)家JudyVandeWater和她的課題組(其中就包括Bauman和DanielBraunschweig)提出了一個(gè)理論，她們認(rèn)為母親體內(nèi)的抗體是導(dǎo)致她們的孩子患上自閉癥的原因。該理論是她們課題組通過兩個(gè)研究項(xiàng)目總結(jié)得來的，其中有一個(gè)研究工作就是給試驗(yàn)猴注射這種抗體，結(jié)果也讓猴子表現(xiàn)出了自閉癥樣的癥狀。目前已經(jīng)有公司開始打算提供商業(yè)化的“自閉癥抗體”檢測服務(wù)，美國加利福尼亞州的PediatricBioscience公司日前就宣布，他們正在計(jì)劃以VandeWater等申請了專利的抗體篩查技術(shù)為基礎(chǔ)推出這項(xiàng)新業(yè)務(wù)。

　　根據(jù)PediatricBioscience公司發(fā)布的消息，他們預(yù)計(jì)在一年半之內(nèi)推出這項(xiàng)檢測服務(wù)，暫定收費(fèi)800美元，如果檢測結(jié)果為陽性，那么被檢婦女懷孕后會(huì)有99%的幾率生出一個(gè)自閉癥患兒。這項(xiàng)檢測還可以告訴孕婦，她們肚子里的孩子是否有可能患上自閉癥，如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胎兒有發(fā)育延遲(developmentaldelay)的情況，預(yù)測的準(zhǔn)確率會(huì)更高。據(jù)公司的主席JanD’Alvise介紹，這種診斷技術(shù)可以幫助父母們早一點(diǎn)采取干預(yù)措施，甚至可以在出現(xiàn)問題之前進(jìn)行早期干預(yù)。“已經(jīng)有人給我發(fā)電子郵件詢問，在哪里可以做這種檢測了。”VandeWater介紹說。

　　不過PediatricBioscience公司的這種說法卻讓很多自閉癥研究專家們感到不安。比如美國耶魯大學(xué)(YaleUniversity)的自閉癥研究專家GeorgeAnderson就認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)現(xiàn)在還相當(dāng)?shù)牟怀墒?，這只是一個(gè)課題組，通過一兩次實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論。他們現(xiàn)在就急于將這項(xiàng)技術(shù)商業(yè)化讓他感到非常的震驚。Anderson和其他幾位專家都認(rèn)為VandeWater的數(shù)據(jù)還不夠，而且統(tǒng)計(jì)分析工作也非常薄弱，就憑現(xiàn)有的這些結(jié)果還難以開展臨床應(yīng)用。Anderson等人甚至對(duì)VandeWater等人提出的抗體致病理論都提出了質(zhì)疑。Anderson等人認(rèn)為，如果要在臨床上開展這種抗體檢測項(xiàng)目，那么首先就必須對(duì)VandeWater等人提出的抗體致病理論進(jìn)行大規(guī)模的驗(yàn)證。“開展自閉癥抗體商業(yè)化檢測這件事看起來相當(dāng)?shù)牟豢孔V。”美國愛荷華州立大學(xué)(UniversityofIowainIowaCity)專門研究自閉癥的遺傳學(xué)家ThomasWassink警告說。

　　這項(xiàng)抗體檢測項(xiàng)目最具爭議的地方還在于它有可能讓已經(jīng)懷孕的孕婦打掉腹中的胎兒。所以VandeWater也強(qiáng)調(diào)說，PediatricBioscience公司初步打算只為還沒有懷孕的婦女提供這項(xiàng)檢測服務(wù)。同時(shí)該公司還計(jì)劃獨(dú)家推出這項(xiàng)服務(wù)，以便更好地進(jìn)行監(jiān)管，同時(shí)為客戶提供更專業(yè)的咨詢服務(wù)。與此同時(shí)，VandeWater也正在通過3個(gè)大型的前瞻性實(shí)驗(yàn)(prospectivetrials)來進(jìn)一步驗(yàn)證她們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，不過她并不認(rèn)為她們現(xiàn)在開展的商業(yè)化運(yùn)作太過超前，她解釋說：“自閉癥患兒及其家庭是一個(gè)飽受折磨的群體，雖然我們開展了大量的自閉癥研究工作，可是卻并沒有給他們的生活帶來任何改變。如果等我收集到了足夠的樣本，比如上萬個(gè)案例，證明我的理論是正確的，然后再開始這項(xiàng)抗體檢測服務(wù)，那就太遲了。”

　　備受爭議的理論

　　這并不是頭一次有人將免疫系統(tǒng)與自閉癥給聯(lián)系在一起，這種學(xué)說也不是頭一次遭受質(zhì)疑了。早在1998年，英國醫(yī)生AndrewWake?eld就宣稱在12名神經(jīng)發(fā)育遲緩的兒童中，8人在接種了麻疹—流行性腮腺炎—風(fēng)疹三聯(lián)疫苗(measles,mumps,andrubellavaccine)之后突然表現(xiàn)出了自閉癥的癥狀。當(dāng)時(shí)Wake?eld在《柳葉刀》(TheLancet)雜志聯(lián)合召開的一個(gè)新聞發(fā)布會(huì)上提出，這種三聯(lián)疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)可能會(huì)損害兒童的大腦。但是這項(xiàng)研究后來并沒有繼續(xù)開展下去，而且Wake?eld也因?yàn)閭卧旎純旱牟±坏蹁N了醫(yī)師執(zhí)照。此外，十幾個(gè)流行病學(xué)研究項(xiàng)目也都沒有發(fā)現(xiàn)疫苗與自閉癥有絲毫的關(guān)系。但是美國新澤西州羅格斯大學(xué)(RutgersUniversityinPiscataway,NewJersey)的神經(jīng)科學(xué)家、兒童神經(jīng)科醫(yī)生EmanuelDiCicco-Bloom補(bǔ)充說，這種謬論在公眾的腦海中還留有很深刻的印記。

　　科學(xué)史上這段不光彩的記錄也給后面認(rèn)為免疫機(jī)制與自閉癥相關(guān)的科研人員帶來了非常沉重的負(fù)擔(dān)。美國范德比爾特大學(xué)(VanderbiltUniversityinNashville)專門研究與自閉癥、精神分裂癥以及其他精神疾病(mentaldisorders)相關(guān)免疫問題的神經(jīng)學(xué)家KarolyMirnics強(qiáng)調(diào)道，他們這些人開展這方面的研究都變得相當(dāng)困難。據(jù)Mirnics介紹，十年前，如果要開展這方面的研究，根本就不可能找到經(jīng)費(fèi)支持。也不可能發(fā)表論文，你就是被整個(gè)學(xué)術(shù)界邊緣化的那種人。

　　幸好Mirnics這幫對(duì)自閉癥與免疫系統(tǒng)關(guān)聯(lián)感興趣的人還能夠在MIND研究院那里找到支持。MIND研究院成立于1998年，是美國加利福尼亞州一個(gè)很有影響力的家族成立的，這個(gè)家族對(duì)疫苗致病學(xué)說很感興趣。不過據(jù)VandeWater介紹，疫苗相關(guān)研究現(xiàn)在已經(jīng)不再是MIND研究院的主要工作了，而且她自己的工作也和疫苗沒有直接的關(guān)系。

　　美國加州理工學(xué)院(CaliforniaInstituteofTechnologyinPasadena)的生物學(xué)家PaulPatterson介紹，有一些與疫苗無關(guān)的證據(jù)顯示，母親的免疫系統(tǒng)可能與她們子女患上自閉癥有關(guān)。Patterson自己從事的就是研究神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)關(guān)系的工作。有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在懷孕期間如果合并某幾種病原體感染，那么她們的后代患上自閉癥或精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增高?；加蓄愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis)或乳糜瀉(celiacdisease)等自身免疫病的家族也更容易生下自閉癥或精神分裂癥患兒。Patterson的實(shí)驗(yàn)室就曾經(jīng)做過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕婦在被流感病毒等病原體感染之后發(fā)生的免疫反應(yīng)釋放出的炎癥分子(in?ammatorymolecules)的確會(huì)對(duì)腹中胎兒的大腦發(fā)育帶來影響。美國加州洛杉磯自閉癥研究及治療中心(CenterforAutismResearchandTreatmentatUCLosAngeles)的主任DanielGeschwind認(rèn)為，由于流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，患有各種自身免疫性疾病的孕婦的子女發(fā)生學(xué)習(xí)障礙的幾率的確要比普通人高一些，所以他們理所當(dāng)然應(yīng)該開展這樣的實(shí)驗(yàn)研究。因?yàn)榈拇_存在流行病學(xué)上的關(guān)聯(lián)，但問題是這種關(guān)聯(lián)真的就是確定的致病機(jī)制嗎?

　　英國牛津大學(xué)的科研人員在2003年時(shí)曾對(duì)一位38歲的婦女開展過研究，VandeWater就是因?yàn)檫@項(xiàng)工作才開始對(duì)母親體內(nèi)的抗體感興趣的。因?yàn)檫@名婦女有兩個(gè)比較正常的孩子，其中一個(gè)是一名患有高功能自閉癥譜系疾病(high-functioningautismspectrumdisorder)的女兒，另一位則是發(fā)育正常的男孩。這名婦女的第三個(gè)孩子——6歲大的兒子在18個(gè)之前還比較正常，可是之后卻患上了嚴(yán)重的自閉癥，喪失了語言功能。牛津大學(xué)的科研人員抽取了這名婦女的血樣，結(jié)果發(fā)現(xiàn)她的血中有一些抗體可以和取自正在發(fā)育中的小鼠腦組織的神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)合，這說明這些抗體可能就是讓她小兒子患病的原因。

　　據(jù)Patterson介紹，有一些研究人員十年來一直都沒有放棄過母體抗體假說，只不過VandeWater等人在這條道路上走得更遠(yuǎn)。2008年，VandeWater的課題組在牛津大學(xué)的基礎(chǔ)之上又進(jìn)一步擴(kuò)大了研究規(guī)模，她們抽取了61位自閉癥患兒母親的血樣。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中有11%的媽媽攜帶了自閉癥抗體，這些抗體能夠與一種尚未被確定的人類胚胎腦組織蛋白發(fā)生強(qiáng)烈的反應(yīng)，而且反應(yīng)的強(qiáng)度還與這些母親孩子的病情正相關(guān)。與此同時(shí)，對(duì)照組102位媽媽的血樣都沒有發(fā)生這種反應(yīng)。

　　VandeWater最近又在《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》(TranslationalPsychiatry)雜志上發(fā)表了一篇文章，她們這一次對(duì)246位自閉癥患兒的母親進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)有23%的媽媽都攜帶了自閉癥抗體，而在149名媽媽組成的對(duì)照組中只有1%的人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這種抗體。另外，VandeWater等人這一次還確定了有7種蛋白是能夠與這種自閉癥抗體結(jié)合的，其中就包括與神經(jīng)元細(xì)胞增殖(proliferationofneurons)、與大腦發(fā)育過程中神經(jīng)遷移(neuralmigration)，以及神經(jīng)元細(xì)胞軸突、樹突(neuralbranching)形成等作用有關(guān)的蛋白質(zhì)。“這些蛋白每一種都與神經(jīng)元細(xì)胞的發(fā)育有關(guān)，它們在神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育的不同階段分別發(fā)揮了各自的作用。”VandeWater介紹說。

　　不過科學(xué)家們還不清楚為什么這些自閉癥患兒母親的體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生這些抗體。“我們可能永遠(yuǎn)都找不到答案。”VandeWater這樣說道，她認(rèn)為有一些媽媽可能因?yàn)檫z傳背景的原因，讓她們在發(fā)生免疫反應(yīng)，比如經(jīng)受某些病原體感染，或者接種某些疫苗之后更加容易產(chǎn)生這些抗體。雖然這純粹只是一種推測，但是現(xiàn)在已經(jīng)成為VandeWater朋友的Murphy卻已經(jīng)相信，就是因?yàn)樗臃N過一種疫苗，所以才讓Fintan不幸成為了一名自閉癥兒童。Murphy說道：“我就只是在懷Fintan的時(shí)候打過流感疫苗，在懷其他那兩個(gè)孩子的時(shí)候都沒有接種過疫苗。”

　　VandeWater還與Bauman，以及MIND研究所的所長，神經(jīng)科學(xué)家DavidAmaral合作開展了另外一個(gè)研究項(xiàng)目，希望能夠找出自閉癥抗體與自閉癥癥狀之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)，給懷孕的獼猴注射這種自閉癥抗體之后，試驗(yàn)猴的后代就會(huì)出現(xiàn)行為異常，而且它們的大腦發(fā)育也會(huì)出現(xiàn)問題。VandeWater等人認(rèn)為這些試驗(yàn)猴表現(xiàn)出的癥狀與人類自閉癥患者的癥狀非常接近。比如試驗(yàn)猴后代和對(duì)照組相比，接近不明動(dòng)物的幾率會(huì)更高。Bauman認(rèn)為這種表現(xiàn)就是一種脫離正常猴群的舉動(dòng)。

　　自閉癥炎癥致病假說。VandeWater等人認(rèn)為，母親體內(nèi)的抗體通過胎盤和胎兒的血腦屏障，干擾了STIP1、Cypin、YBX-1、LDHA/B、CRMP1和CRMP2這6種胎兒大腦蛋白的功能。這6種蛋白都是在包括神經(jīng)元細(xì)胞成熟等胎兒大腦發(fā)育的各個(gè)階段起到至關(guān)重要作用的關(guān)鍵蛋白。由于這些抗體的干擾，所以胎兒的大腦發(fā)育受到了影響，導(dǎo)致他們?nèi)蘸蠡忌献蚤]癥。

　　免疫反應(yīng)：

　　Patterson認(rèn)為VandeWater等人開展的這個(gè)研究項(xiàng)目是大家期盼已久的重要科研動(dòng)作。美國馬里蘭州巴爾的摩KennedyKrieger研究院(KennedyKriegerInstituteinBaltimore,Maryland)的兒科神經(jīng)醫(yī)師AndrewZimmerman也補(bǔ)充道，如果VandeWater等人的假設(shè)是正確的，那么我們能夠解釋清楚病因的自閉癥例數(shù)至少要增加一倍。在所有自閉癥患者中，目前我們能夠找到病因的只有15~20%，這部分人發(fā)病主要與遺傳突變有關(guān)。

　　但是其他的反應(yīng)或者就是結(jié)果可疑，或者干脆就呈陰性結(jié)果。同時(shí)Zimmerman也表示，VandeWater的臨床試驗(yàn)結(jié)果不能夠在更大規(guī)模的試驗(yàn)人群中得到重復(fù)驗(yàn)證，所以即便被檢婦女體內(nèi)存在自閉癥抗體，我們也很難確定她們子女患上自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)究竟有多大。Zimmerman等人對(duì)這種自閉癥抗體致病假說也存有疑問。DiCicco-Bloom就認(rèn)為，因?yàn)檠X屏障應(yīng)該是能夠起到保護(hù)作用，阻止自閉癥抗體進(jìn)入腦內(nèi)損傷胎兒大腦的。如果說胎兒的血腦屏障發(fā)育得還不夠完善，不能夠阻止抗體進(jìn)入腦內(nèi)，那么我們就需要用試驗(yàn)來證明這一點(diǎn)。

　　美國紐約Feinstein醫(yī)學(xué)研究所(FeinsteinInstituteforMedicalResearchinManhasset,NewYork)的BettyDiamond認(rèn)為，對(duì)于某些自閉癥患者，源自母親的抗體的確有可能是直接的致病原因。Diamond的實(shí)驗(yàn)室就用小鼠做過試驗(yàn)，她們給試驗(yàn)鼠注射了從紅斑狼瘡女性患者體內(nèi)分離得到的抗體(這些抗體能夠與DNA相關(guān)蛋白結(jié)合，同時(shí)也能夠與神經(jīng)元細(xì)胞表面的某些受體結(jié)合)，結(jié)果這些實(shí)驗(yàn)鼠的后代真的就出現(xiàn)了認(rèn)知問題，而且大腦的結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)了異常。就在上個(gè)月，Diamond也剛剛發(fā)表了一篇論文，她們對(duì)2700名婦女的血樣進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在10個(gè)自閉癥患兒母親當(dāng)中就有1位媽媽的體內(nèi)含有這種被她們稱作“抗大腦(anti-brain)”的抗體，這個(gè)比例要比對(duì)照組高出3倍。不過之前的研究也發(fā)現(xiàn)，這種抗大腦抗體識(shí)別的蛋白和VandeWater發(fā)現(xiàn)的自閉癥抗體識(shí)別的蛋白是不一樣的。Diamond也沒打算宣稱這些抗大腦抗體能夠?qū)е伦蚤]癥。

　　實(shí)際上，VandeWater所宣稱的，大約有1/4的自閉癥都與自閉癥抗體相關(guān)的理論讓很多科研人員感到難以接受。因?yàn)檫@些受檢婦女的血樣與那7種大腦蛋白的反應(yīng)情況差異非常大，有一些婦女的血樣只能夠結(jié)合一種蛋白，可有一些婦女的血樣卻能夠結(jié)合五種蛋白，這些不同的組合情況總計(jì)占到了23%。美國斯坦福大學(xué)(StanfordUniversityinPaloAlto)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家StevenGoodman提醒道，在所有被檢自閉癥患兒母親當(dāng)中，只有7%的人的血樣沒有表現(xiàn)出特異性的免疫反應(yīng)。Goodman認(rèn)為VandeWater這種研究方法是對(duì)數(shù)據(jù)的嚴(yán)重破壞，只挑出了有重要意義的數(shù)據(jù)，這些人工挑選的數(shù)據(jù)充其量也就具有夸大的預(yù)測功能，但是卻會(huì)破壞數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

　　DiCicco-Bloom也認(rèn)為，VandeWater的研究還需要用更大規(guī)模(比如上萬人)、背景更復(fù)雜的人群進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證，以確定這種抗體是否具備預(yù)測自閉癥患兒出生的功能。美國哥倫比亞大學(xué)(ColumbiaUniversity)的流行病學(xué)專家，自閉癥出生研究項(xiàng)目(AutismBirthCohort，這是一個(gè)在挪威開展的研究項(xiàng)目，一共招募了超過10萬名兒童參加研究)的負(fù)責(zé)人IanLipkin認(rèn)為，這種工作相對(duì)來說也比較容易開展，因?yàn)槟壳耙呀?jīng)找到了這種抗體所識(shí)別的胎兒大腦蛋白。

　　VandeWater也贊成由其他的科研單位來重復(fù)她們的試驗(yàn)。而且據(jù)她自己介紹，她現(xiàn)在也在加州大學(xué)戴維斯分校參加了3個(gè)大型的前瞻性研究項(xiàng)目，這3個(gè)項(xiàng)目全都是由美國國家環(huán)境衛(wèi)生研究院(NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences)資助的。“我可不想讓大家認(rèn)為這就是整個(gè)事情的終點(diǎn)。我們做的是一個(gè)發(fā)現(xiàn)性的工作，并不是一個(gè)臨床驗(yàn)證工作。”VandeWater是這樣介紹她最近的這些工作的。

　　存在的問題

　　有批評(píng)者會(huì)問，既然目前還存在爭議，為什么PediatricBioscience公司現(xiàn)在就這么大張旗鼓地宣傳這種抗體檢測服務(wù)呢?VandeWater認(rèn)為這并不矛盾，在繼續(xù)開展試驗(yàn)研究的同時(shí)也推動(dòng)這項(xiàng)技術(shù)的商業(yè)化進(jìn)程，這有助于讓臨床醫(yī)生們早日使用上這個(gè)新技術(shù)。她說道：“如果該技術(shù)不能夠更快取得突破，我們也可以獲知。”包括Diamond實(shí)驗(yàn)室在內(nèi)的多家機(jī)構(gòu)也已經(jīng)加入了這場商業(yè)競爭。

　　不過這些理由都不能說服Anderson，他認(rèn)為，她們對(duì)于自己的成果宣揚(yáng)得太多，她們的商業(yè)化步伐走得也太快。作為一項(xiàng)研究手段，根本不需要進(jìn)行所謂的商業(yè)化推廣。

　　除此之外，這些科研人員的合作者們也是一個(gè)不穩(wěn)定因素。“她自己擁有專利，這就可能存在利益之爭。”DiCiccoBloom指出。對(duì)此VandeWater強(qiáng)調(diào)道，她與PediatricBioscience公司的關(guān)系是通過了美國加州大學(xué)戴維斯分校的嚴(yán)格審查的，根據(jù)協(xié)議，PediatricBioscience公司付給加州大學(xué)戴維斯分校的專利使用費(fèi)中有30%應(yīng)該支付給她本人。同時(shí)，作為PediatricBioscience公司首席科學(xué)顧問的VandeWater是不能親自開展臨床驗(yàn)證研究工作的，因?yàn)檫@會(huì)違背加州大學(xué)戴維斯分校的避嫌原則，而且學(xué)校也不允許她接受PediatricBioscience公司的免費(fèi)，或者打折股份。

　　Anderson認(rèn)為，除了商業(yè)方面的考慮之外，最關(guān)鍵的問題還是這項(xiàng)技術(shù)的預(yù)測價(jià)值，它的陽性率有多高。對(duì)于自閉癥這種在新生兒人群中的發(fā)病率約為1/88的疾病，哪怕只有一點(diǎn)點(diǎn)假陽性率也會(huì)大大降低這種技術(shù)的診斷價(jià)值。Anderson曾經(jīng)使用VandeWater的數(shù)據(jù)和自閉癥的發(fā)病率做過計(jì)算，結(jié)果他測算出的陽性預(yù)測率只有16.5%，這個(gè)結(jié)果可不妙。因?yàn)檫@意味著在6個(gè)被檢陽性的人當(dāng)中只有1個(gè)人真的有可能患病。

　　Goodman也根據(jù)VandeWater論文里的數(shù)據(jù)得到了差不多的結(jié)果，他表示：“你可能會(huì)接受這些數(shù)據(jù)，但是我可不會(huì)。”根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及他自己對(duì)論文里提交的數(shù)據(jù)的分析，Goodman認(rèn)為PediatricBioscience公司宣稱的——“檢測陽性結(jié)果意味著你有99%的可能性生下一個(gè)自閉癥寶寶的”說法完全就是錯(cuò)誤的。

　　VandeWater和D’Alvise對(duì)此批評(píng)的回應(yīng)是，PediatricBioscience公司的說法的確稍微有一點(diǎn)不清晰，而且他們在宣傳語中使用的“可能性”并不是統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的可能性，而是指他們的檢測技術(shù)有99%的準(zhǔn)確率，即通過這些抗體檢測自閉癥的特異性達(dá)到了99%。VandeWater等人還表示，這項(xiàng)檢測并不是用來對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查的一種技術(shù)和服務(wù)，只適用于存在生下自閉癥患兒高危風(fēng)險(xiǎn)因素的孕婦，比如高齡產(chǎn)婦，或者已經(jīng)有過一個(gè)發(fā)育異常孩子的孕婦。

　　在這項(xiàng)技術(shù)推向市場之前，美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)也不會(huì)對(duì)該技術(shù)的準(zhǔn)確性或臨床可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。不過D’Alvise表示，PediatricBioscience公司將會(huì)根據(jù)《美國臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案》(ClinicalLaboratoryImprovementAmendments)的要求建立一間血液檢測實(shí)驗(yàn)室。因?yàn)镈’Alvise認(rèn)為，這是最合適一項(xiàng)新技術(shù)在被大家接受，成為主流技術(shù)之前走的路子。

　　雖然試驗(yàn)的樣本量很小，但VandeWater也相信她的檢測技術(shù)具有預(yù)測自閉癥的能力。不過她也承認(rèn)，在規(guī)模更大、背景更復(fù)雜的人群當(dāng)中進(jìn)行試驗(yàn)可能不會(huì)得到同樣的結(jié)果。“我希望我發(fā)現(xiàn)的這種現(xiàn)象是一個(gè)值得去研究的新領(lǐng)域，至少我自己是這么認(rèn)為的。但是繼續(xù)研究下去誰知道會(huì)發(fā)生什么。”VandeWater這樣說道。

　　DiCicco-Bloom則堅(jiān)持認(rèn)為這種抗體檢測方法沒什么太大的價(jià)值和意義，而且他認(rèn)為做這項(xiàng)檢測弊大于利，他說道：“很快，凡是擔(dān)心自己孩子會(huì)得上自閉癥的人都會(huì)去做這個(gè)檢測，其中有一些人可能有相應(yīng)的理由，真的是高危人群，還有一些人可能就是因?yàn)槭芙逃潭雀?，或者更加主?dòng)，所以也跑去測一下。一旦醫(yī)院里廣泛推廣這種項(xiàng)目，那將一發(fā)不可收拾。之前還沒有任何一種檢測服務(wù)是這樣的。”

（實(shí)習(xí)編輯：潘熾彬）