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神經(jīng)系統(tǒng)感染

化膿性腦膜炎
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染美國疾病控制中心1990年根據(jù)1986年五個(gè)州和洛杉磯地區(qū)的調(diào)查認(rèn)為流感桿菌(haemophilusinfluenzae)是最常見的化膿性腦膜炎的感染源,約占45%,其他有肺炎球菌占18%,腦膜炎雙球菌14%。是那一種感染源感染?與年齡及季節(jié)有關(guān)。新生兒(<1個(gè)月)以B族鏈球菌為主(如缺乳鏈球菌)。嬰幼兒(1個(gè)月至4歲)以流感桿菌為多。兒童及一般成人則以肺炎球菌及腦膜炎雙球菌多些。治療第一步是維持血壓及糾正休克,并及時(shí)給予抗菌藥物。如臨床高度懷疑化膿性腦膜炎,不一定等腰穿或等待腰穿的結(jié)果,先根據(jù)年齡、季節(jié)特點(diǎn)針對(duì)性地給予抗菌藥物,然后根據(jù)CSF化驗(yàn)結(jié)果調(diào)整藥物。應(yīng)選擇較易進(jìn)入BBB者,一般都采用靜脈給藥途徑,以期有較高的血藥濃度。新生兒首選氨芐青霉素加廣譜頭孢菌素,如頭孢噻肟(cefotaxime)50mg/kg體重,每6小時(shí)1次或頭孢三嗪(ceftriaxone;菌必治)50~100mg/kg體重,每12小時(shí)1次,均靜脈給藥。也可以氨芐青霉素加氨基甙類抗菌素,但要警惕聽力或前庭功能受到損害。嬰幼兒用廣譜頭孢菌素或加氯霉素。兒童及一般成人則靜脈每日給予青霉素(兒童30萬U/kg體重,成人2000萬U,均分為4小時(shí)1次)或予頭孢菌素(頭孢噻肟2g靜脈滴注,每6小時(shí)1次,頭孢三嗪2g靜脈滴注,每12小時(shí)1次)。年齡超過50歲成人除頭孢菌素外最好再加氨芐青霉素。對(duì)那些有免疫功能受損或神經(jīng)外科手術(shù)后的病人,根據(jù)病情可能需要應(yīng)用或加用頭孢他定(ceftazidime;fortum)或萬古霉素。選擇頭孢菌素時(shí)應(yīng)選擇CSF中濃度較高者或炎癥時(shí)CSF中能達(dá)到治療濃度者。常用的有頭孢三嗪、頭孢噻肟、頭孢呋肟等。先鋒必素(cefoperazone)雖為第三代頭孢菌素,但不易通過BBB,不宜用于化膿性腦膜炎。
在應(yīng)用抗菌素的同時(shí),是否給予腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物?仍是一個(gè)有爭(zhēng)論的問題。近年多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可有助于減輕炎癥、降低顱內(nèi)壓、改進(jìn)腦灌注壓、增加CSF中細(xì)胞因子(cytokine)的濃度,從而提高存活率,減少兒童的聽力受損及其他神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的危險(xiǎn)。因此兒童應(yīng)加用皮質(zhì)類固醇??奢o助給予地塞米松0.15mg/kg體重,靜脈滴注,每6小時(shí)1次,共給4天。
結(jié)核性腦膜炎  
典型病人診斷不難,但也有個(gè)別初期癥狀持續(xù)較長,表現(xiàn)為人格改變等;或發(fā)病急遽,進(jìn)展快,很像化膿性腦膜炎。因此,對(duì)有結(jié)核性腦膜炎可能的病人應(yīng)多次查CSF,包括細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類、測(cè)血和CSF糖的比值、多次涂片找抗酸桿菌等。免疫診斷方法,如ELISA及PCR等靈敏度及特異性均尚不夠理想。
治療:從流行病學(xué)角度判斷,如所患為敏感菌株,根據(jù)WHO建議采用三聯(lián)療法:每日異煙肼10mg/kg體重,合用利福平及吡嗪酰胺(pyrazinamide)。這3種藥在炎癥情況下通過BBB均較好,治療3個(gè)月,停吡嗪酰胺,異煙肼及利福平再繼續(xù)用7個(gè)月。如系耐藥菌株引起,則加用第四種藥,鏈霉素或乙胺丁醇(ethambutol)。如致病菌對(duì)利福平不耐藥,則治療9個(gè)月已夠。如發(fā)現(xiàn)系對(duì)利福平耐藥菌株引起,則需要連續(xù)治療18~24個(gè)月。也有人主張由于中國人對(duì)異煙肼為快速代謝型,因此,每日劑量可加大至600~1200mg,但以此種劑量與利福平合用很容易影響肝功能,因此,可舍棄利福平,用大劑量異煙肼加鏈霉素治療結(jié)核性腦膜炎。對(duì)是否合并應(yīng)用皮質(zhì)類固醇仍有爭(zhēng)議,多數(shù)人認(rèn)為對(duì)降顱壓,減輕腦水腫,減輕顱底粘連及椎管梗阻有幫助,有好轉(zhuǎn)后逐漸撤停。
螺旋體感染  
⑴梅毒:近年有上升趨勢(shì),但多為Ⅰ、Ⅱ期梅素,主要是腦膜血管梅毒。青霉素仍是首選藥物,大劑量時(shí)仍可在CSF中獲得有效的殺菌濃度。建議每日劑量為1200~2400萬U/日,分為4小時(shí)1次,靜脈滴注,10~14天為一療程。如對(duì)青霉素過敏,則可用頭孢三嗪1g肌注,每日1次,連用14天?;驈?qiáng)力霉素(doxycycline)200mg,每日2次,連用21天。
⑵萊姆病:為Borreliaburgdorferi感染引起。中國流行病學(xué)研究,有23個(gè)省市有此螺旋體分布。經(jīng)蜱咬傳染,但被感染的蜱咬后不一定患萊姆病,因?yàn)槿搜逯杏袣⒋朔N螺旋體的活性物質(zhì)。但如發(fā)現(xiàn)有高滴定度的抗B.burgdorferi抗體,雖然沒有癥狀,也應(yīng)進(jìn)行CSF檢查,如異常則治療,如正常則追隨觀察。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)萊姆病的治療,原則上同梅毒。對(duì)鉤端螺旋體的治療也是相同的。
霉菌感染  
多種霉菌可侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),在免疫功能低下時(shí)發(fā)生機(jī)會(huì)增多。常見的有新形隱球菌,念珠菌,曲霉菌,毛霉菌等,以隱球菌為多見。
⑴新形隱球菌:CNS的新形隱球菌感染主要是腦膜炎,也可發(fā)生腦膜腦炎。當(dāng)然也可累及顱神經(jīng),如視神經(jīng)病變。隱球菌腦膜炎常表現(xiàn)為以高顱壓為特點(diǎn)的亞急性腦膜炎。近年來多采取二性霉素B和氟康唑(fluconazole)聯(lián)合治療。氟康唑口服吸收良好,每日200~400mg,5~10天可達(dá)穩(wěn)態(tài),血藥濃度達(dá)到10.1mg%~18.9mg%,超過對(duì)隱球菌的抑菌濃度(0.39~6.25mg%)。二性霉素靜脈滴入,應(yīng)逐漸增加劑量,總劑量為2~3g,有人主張同時(shí)椎管內(nèi)給藥,以增加CSF中二性霉素濃度。近年出現(xiàn)以微脂粒(liposome)包裹的二性霉素制劑,副作用減少,劑量可增大。這兩種藥也可以單獨(dú)治療。有人以二性霉素B與氟胞嘧啶(5FC)聯(lián)合用藥,可增強(qiáng)療效。其他咪唑類抗霉菌藥尚有咪康唑、酮康唑等,雖然價(jià)格要便宜,但療效稍遜,酮康唑肝毒性也大一些。
⑵毛霉菌?。簽闂l件致病感染,可分為全身型與鼻眼腦型。全身型多發(fā)生于免疫功能低下時(shí),鼻眼腦型則多見于糖尿病酸中毒病人。毛霉菌侵犯血管,發(fā)生血管炎導(dǎo)致血管閉塞,造成干性壞死,因而藥物不易達(dá)到病灶處。毛霉菌病死亡率極高,必須早期診斷,配合外科切除病灶,積極抗霉菌藥物治療,才有存活希望。藥物用二性霉素B或氟康唑,或聯(lián)合用藥。
寄生蟲感染  
⑴囊蟲病:為常見病,由于攝入豬絳蟲卵在人體內(nèi)發(fā)育為囊尾蚴,成為囊尾蚴病或囊蟲病。CNS囊蟲病為中國癥狀性癲癇的最主要原因。根據(jù)囊尾蚴在CNS的部位及表現(xiàn)可分為6型:①無癥狀型;②腦實(shí)質(zhì)型;③蛛網(wǎng)膜下腔型;④腦室型;⑤脊髓型;⑥眼型。上述類型可以合并發(fā)生于同一病人。臨床表現(xiàn)與個(gè)體反應(yīng)與囊尾蚴所在部位,數(shù)量以及是活的、正在死亡或已死亡有關(guān)。囊尾蚴的壽命平均為4~6年,因此,無癥狀的病人是不必治療的。但應(yīng)尋找感染的來源,如檢查病人及接觸密切的人有無豬絳蟲病,如有則應(yīng)進(jìn)行驅(qū)絳蟲治療。腦室型因藥物不易達(dá)到,一般需要手術(shù)摘除。其他類型在抗癲癇(如有)治療的同時(shí)是否需要?dú)⒛蚁x治療?存在不同的看法。一部分人認(rèn)為囊尾蚴有一定的壽限,只要斷絕其新的來源,讓其分期分批自然死亡較好,以免在抗囊蟲藥物作用下,囊尾蚴大批死亡,釋出的毒素及異性蛋白反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致急性腦病,出現(xiàn)譫妄、意識(shí)迷亂、顱內(nèi)壓增高,甚至腦疝等,可以危及生命。但不少人認(rèn)為抗囊蟲治療可以減少癲癇發(fā)作,減輕癥狀。即使出現(xiàn)反應(yīng),用皮質(zhì)類固醇及滲透性利尿劑一般都能控制。Vazquez等報(bào)道240例有癲癇發(fā)作的腦囊蟲病,經(jīng)藥物治療后,囊蟲減少82%,平均發(fā)作頻度減少95%。3年后隨訪,54%已無發(fā)作。而49例未治療的病人都仍繼續(xù)有癲癇發(fā)作。240例治療者無一例死亡。Takayanagui用抗囊蟲藥物治療43例,3例因反應(yīng)過大而停藥,其中1例死亡。
常用藥物有吡喹酮(praziquantel)及阿苯噠唑(albendazole)。各家所建議劑量及給藥時(shí)間長短差異較大。吡喹酮最低血清有效濃度為10mg/L,有人用總劑量為120mg/kg體重,分2~4天服,也有人建議每日劑量為50mg/kg體重,連用15~21天。阿苯噠唑每日劑量為15mg/kg體重,連用30天,或20mg/kg體重,連服21天。有些前瞻性研究比較這兩種藥,總的看來以阿苯噠唑略優(yōu),但囊蟲對(duì)這兩種藥物的敏感度也不盡相同,對(duì)一種藥效果不理想時(shí),不妨再試用另一種藥。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染
⑵弓形體?。褐饕娪诿庖吖δ苁軗p病人。影像所見與淋巴瘤不易區(qū)別,可以表現(xiàn)有腦局灶性水腫并有環(huán)形增強(qiáng),可以表現(xiàn)多發(fā)小灶出血,也有表現(xiàn)為多發(fā)斑塊狀鈣化。治療用磺胺嘧啶,首次劑量4g,以后每日6~8g,分4次給藥?;蛞野粪奏ぃ╬yrimethamine),頭3天,每日100mg,以后每日25~75mg,可加用葉酸。治療時(shí)間建議長些,可能需要2個(gè)月以上。應(yīng)警惕對(duì)骨髓的抑制,磺胺還應(yīng)注意查尿。
⑶原發(fā)性阿米巴腦膜腦炎:棘阿米巴可以引起急性腦膜腦炎,也可以引起亞急性或慢性腦炎及多發(fā)性腦膿腫,以表現(xiàn)為肉芽腫性阿米巴腦炎為多。尚無有效的治療方法。另一種自由阿米巴(naegleria)引起阿米巴性化膿性腦膜炎,如能及時(shí)診斷。二性霉素B有效。因病情急遽兇險(xiǎn),除全身途徑給藥外,應(yīng)椎管內(nèi)或腦室內(nèi)給藥,治療至少持續(xù)10天。
⑷嗜酸粒細(xì)胞性腦膜炎:70年代初發(fā)現(xiàn)多由于血管圓線蟲或棘顎口線蟲感染引起,一般由于攝入不熟的軟體動(dòng)物及生魚有關(guān)。病情的重、輕與年齡及攝入量的多少有關(guān)。前者病程絕大多數(shù)為良性,一般不需治療,也可以試用噻苯噠唑(tiabendazole)。后者大部病人也會(huì)自愈,但神經(jīng)根刺激癥狀較重,并有10%~15%的死亡率。如能早期診斷,可用乙胺嗪治療。
支原體感染  
支原體(mycoplasma)可以侵犯CNS,最常見的是白質(zhì)腦炎,此外,可以引起有腦膜腦炎,顱神經(jīng)病變,急性炎性脫鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。ˋIDP)。多數(shù)可以自愈,但腦炎常常留下一些后遺癥。治療:大環(huán)內(nèi)酯類,如紅霉素、阿奇霉素、四環(huán)素類;奎諾酮類(如環(huán)丙沙星及洛美沙星等)都有較好的療效。
衣原體感染  
衣原體(chlamydial)可以導(dǎo)致腦膜腦炎,也可以是AIDP的原因,對(duì)衣原體有效的藥物:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、利福平及復(fù)方新諾明等。

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