慢性粒細胞白血病別名:慢性髓細胞性白血病
一)慢性期治療
1.白消安是一種烷化劑,能選擇性抑制較成熟的幼粒細胞,對原早幼粒細胞及淋巴細胞無作用。常用劑量4~6mg/d,一般服藥后10~14天白細胞數開始下降,按減少速度調整劑量。當白細胞數<5000/mm3或血小板<10萬/mm3時則需停藥,停藥后作用仍可持續(xù)二周。長期應用可引起皮膚色素沉著,肺間質纖維化、停經、睪丸萎縮等。白消安雖然可有70%左右的緩解率,但不能抑制ph"陽性細胞克隆,單用白消安不能防止急變或延長患者的慢性期,甚至報告有促使變異作用,所以目前臨床已較少應用。
慢性粒細胞白血病
慢性粒細胞白血病 治療
2.羥基脲是一種周期特異性抑制DNA合成的藥物,起效快但維持時間短。適用于慢性期,加速期及準備作骨髓移植的患者。一般開始劑量2g/d,如白細胞數明顯增多,劑量可達6g/d。白細胞數下降后減量,直至完全緩解,以后用0.5~1g/d維持。由于本藥作用時間短,幾乎無遲發(fā)毒性反應,目前作為慢粒治療的首選藥。本藥的血液學緩解率與白消安相似,單用本藥不能清除ph′陽性細胞。
3.其他藥物包括二溴甘露醇、6-巰嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、靛玉紅及異靛甲等,其中靛玉紅是我國從中藥青黛中提取的治療慢粒藥,異靛甲為其衍生物。這些藥雖都能使慢粒達一定程度血液學緩解,但療效尚不及白消安及羥基脲,可作為二線藥物。
4.聯(lián)合化療多藥聯(lián)合強烈化療 也被用來治療慢粒以達到消滅ph"陽性克隆,延長緩解期。據報道,強烈的聯(lián)合化療使約1/3患者的ph"陽性細胞率從80%~100%降低至33%左右,中數生存期延長至50~65個月,但未能明顯減少進入加速期的發(fā)生率,所以當前尚未被廣泛應用。
5.干擾素α-干擾素500萬~900萬單位每日皮下或肌注一次,對慢性期早期患者的血液學完全緩解率達70%~80%,細胞遺傳學反應率為40%~60%,其中25%左右獲細胞遺傳學完全緩解,中數生存期60~65個月。ph"完全抑制平均需時22個月,部分抑制平均需時18個月;完全緩解組持續(xù)時間較長,可達2~8年。α-干擾素的療效與慢粒的臨床分期及劑量有關,要爭取早期治療,劑量要大,停藥后要復發(fā),且不能防止急變。
6.放射治療在脾區(qū)作深度X線照射,主要適用于脾極度腫大及白細胞數明顯增多患者。照射第15~20天白細胞可見下降,脾顯著縮小,血紅蛋白緩慢上升。本治療顯效尚快但緩解期短。
慢性粒細胞白血病
慢性粒細胞白血病 治療
7.骨髓移植同種異基因骨髓移植是迄今治愈慢粒最有希望的療法。慢性期作骨髓移植無病存活率達45%~70%,復發(fā)率約20%,顯著高于加速期或急變期。在慢性期采集自體骨髓冷凍保存,一旦患者進入加速期或急變期,通過自體骨髓移植可使患者重新回復至慢性期,但持續(xù)時間很短。慢性期患者作自體骨髓移植可出現短暫的細胞遺傳學緩解,問題是骨髓移植物體外凈化尚待研究。
8.輔助治療在慢粒初發(fā)或復發(fā)時為防止高尿酸血癥引起尿酸性腎病,可服用別嘌呤醇300mg/d,補充水分和利尿。如白細胞計數過高>10萬/mm3,為防止白細胞淤滯可用血細胞分離機進行粒細胞單采。
(二)加速期和急變期治療一旦進入加速期或急變期應按急性白血病治療,在加速期行骨髓移植仍有15%~25%患者可長期無病生存,但急變期時的骨髓移植療效很差。急變期的化療方案根據急變類型而定,急粒變時可選用急性粒細胞白血病的聯(lián)合化療方案,其中大劑量Ara-C加米托蒽醌療效似較好,α-干擾素治療有效率僅20%~30%。急淋變時按照急性淋巴細胞白血病的治療方案約有30%~40%患者可獲緩解,但持續(xù)時間短,中數緩解期約4個月。
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