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布氏菌病別名:波浪熱

(一)治療
1.急性期治療 應(yīng)以抗菌治療為主。由于布魯菌為細(xì)胞內(nèi)寄生,故抗菌藥物必須易于穿透細(xì)胞膜才能發(fā)揮作用,因此體外藥物敏感試驗與臨床療效有時并不一致。為了防止耐藥和復(fù)發(fā),一般常需聯(lián)合用藥,而且療程必須較長,如果療程過短,則任何藥物(包括聯(lián)合用藥)的復(fù)發(fā)率均很高。
(1)成人普通布氏菌病常用的治療方案
①四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素:布魯菌對四環(huán)素仍高度敏感,其MIC一般均<1mg/L,故這一聯(lián)合療法迄今仍為最有效的治療方法之一。四環(huán)素2g/d,分4次口服,共6周。鏈霉素1g/d,肌內(nèi)注射,共2~3周,其復(fù)發(fā)率<5%。由于多西環(huán)素的半衰期較長,用藥量較小,故有人主張用它來代替四環(huán)素。由于鏈霉素有潛在的神經(jīng)毒性,故有人主張用慶大霉素來代替鏈霉素。但此藥亦有神經(jīng)毒性及腎毒性應(yīng)注意。
②利福平聯(lián)合多西環(huán)素:利福平是一種廣譜抗生素,由于其脂溶性作用,較易透過細(xì)胞膜滲入到細(xì)胞內(nèi),也可透過血腦屏障,口服后很易達(dá)到抑制布魯菌的濃度。1986年世界糧農(nóng)組織(Food and Agriculture Organization)和世界衛(wèi)生組織(WHO)布氏菌病專家委員會建議應(yīng)用多西環(huán)素(0.2g/d)聯(lián)合利福平(600~900mg/d),兩藥均1次/d,口服,共6周,對比研究顯示,多西環(huán)素-鏈霉素方案及多西環(huán)素-利福平方案,如果均應(yīng)用6周的話,則兩者的療效基本一樣。只是前者對某些合并癥,如脊椎炎的療效似乎更好一些。但亦應(yīng)當(dāng)注意利福平的毒副作用。
③氧氟沙星聯(lián)合利福平:喹諾酮類藥物,特別是氧氟沙星,在體外對布魯菌有很好的作用。但如單獨應(yīng)用于人類布氏菌病治療則復(fù)發(fā)率極高。最近土耳其有人報告,氧氟沙星400mg/d,利福平600mg/d,共6周,可取得與多西環(huán)素(200mg/d)合用利福平(600mg/d)同樣的療效。這一結(jié)果尚需進(jìn)一步驗證。
(2)對于<8歲的兒童和孕婦的治療:由于這些患者不宜應(yīng)用四環(huán)素,故一般可采用利福平45天聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)45天或聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素7天或奈替米星(netilmicin)7天。例如有人應(yīng)用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)或磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)-利福平治療孕婦布氏菌病,認(rèn)為可減少妊娠中斷的發(fā)生。
(3)也有人試用短程療法,但復(fù)發(fā)率均較高。例如Abramson等應(yīng)用慶大霉素5天,多西環(huán)素3星期治療10名兒童,結(jié)果2例復(fù)發(fā)。Solera等用慶大霉素7天,多西環(huán)素30天治療35例患者,復(fù)發(fā)率為22.9%。Abramson等應(yīng)用慶大霉素5天[(5mg/kg·d),最大量300mg],聯(lián)合多西環(huán)素[5mg/(kg·d),最大量200mg]3周治療10例8歲以上的兒童;聯(lián)合磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)[10mg/(kg·d)及50mg/(kg·d) ]治療5例<8歲的兒童,結(jié)果總治療失敗率(包括復(fù)發(fā))為33.3%(5/15)。作者們強(qiáng)調(diào),要想準(zhǔn)確地判定藥物對布氏菌病的療效,必須采取最靈敏的血培養(yǎng)方法。因為確有一些本病患者血培養(yǎng)陽性而缺乏任何的病癥和體征。
(4)對于合并中樞神經(jīng)系統(tǒng),如布魯菌性腦膜炎的治療也可采取以上治療方案,但必須采取易于滲透血-腦屏障的藥物,同時療程應(yīng)適當(dāng)延長。例如有人應(yīng)用多西環(huán)素100mg,2次/d+利福平900mg/d共6~8周,最初14天還加用鏈霉素0.75~1.0g/d,共治療了12例神經(jīng)性布氏菌病(neurobrucellosis),認(rèn)為療效較好。
(5)對于布氏菌病性心內(nèi)膜炎也可采取上述治療方案,但常需同時采取瓣膜置換術(shù)??股氐寞煶桃矐?yīng)適當(dāng)延長。例如,有人用下列方案連續(xù)治療了7例布氏菌病性心內(nèi)膜炎,結(jié)果全部治愈。其方案是:7例均于入院后1周內(nèi)進(jìn)行瓣膜置換,手術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑),四環(huán)素及鏈霉素,手術(shù)后應(yīng)用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)及四環(huán)素平均12(3~15)個月,直至試管凝集反應(yīng)由術(shù)前的≥1∶320,降至≤1∶160。應(yīng)用利福平治療后偶可出現(xiàn)耐利福平菌株。除抗菌治療外,對癥治療和支持療法也很重要。對毒血癥嚴(yán)重、睪丸顯著腫痛、全血細(xì)胞減少癥、心、腦重要器官有并發(fā)癥的患者也可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。
2.慢性期治療 慢性活動型患者一般仍應(yīng)當(dāng)應(yīng)用抗菌療法并合用菌苗療法。相對靜止型患者一般多不再采用抗菌療法,而以菌苗療法及對癥療法為主。由于慢性病例常具有局限性器質(zhì)性病變,為消除或減輕病變,減少痛苦,恢復(fù)功能,常采用理療、針灸、外科等治療。中醫(yī)中藥(包括蒙醫(yī)蒙藥)也有一定療效。菌苗療法的應(yīng)用方法很多,靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)均可采用,其中以靜脈療法較好。本法近期療效較好,一般可達(dá)72%~75%,遠(yuǎn)期療效較差,僅20%~33.3%。為了減輕菌苗療法的不良反應(yīng),有人倡導(dǎo)用水解素或溶菌素療法,此為弱毒株經(jīng)水解或溶解制成。一般反應(yīng)較輕,但偶可引起肝損害,黃疸發(fā)生率為1.42%~5.67%,個別患者可出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾,其療效各地報告不一,總的看來似不如菌苗療法。
(二)預(yù)后
本病的預(yù)后良好。未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率也就2%~3%。經(jīng)抗菌藥物治療后更很少病死。病死的主要原因是心內(nèi)膜炎,嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,全血細(xì)胞減少癥等。急性期患者中大多數(shù)均于3~6個月內(nèi)恢復(fù)健康,部分患者的病程可長達(dá)1年以上。慢性期患者治療較困難,有時可遺有關(guān)節(jié)病變和肌腱攣縮而使肢體活動受限。

 

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