單純性外陰陰道念珠菌病別名:單純性白色假絲酵母菌外陰陰道炎
(一)治療
婦科假絲酵母菌感染的藥物治療起始于20世紀(jì)初,當(dāng)時(shí)只在一些皮膚科局部應(yīng)用非特殊性的染料溶液進(jìn)行治療,僅為對癥,其效果也可想而知,這些藥物包括甲紫(龍膽紫)、寶石綠、天竺牡丹紫,高錳酸鉀、硼酸等。目前均因其毒性而被認(rèn)為應(yīng)予棄用,這些藥物的作用機(jī)制主要對它們可以與病原微生物細(xì)胞表面的陰離子發(fā)生反應(yīng)。副作用包括難耐受的皮膚不適、皮膚變色、病人對治療的依從性較差,尤其是甲紫(龍膽紫)有致癌作用,在醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域中也摒棄。
治療假絲酵母菌感染首先應(yīng)消除誘因:若有糖尿病應(yīng)給予積極治療。及時(shí)停用廣譜抗生素、雌激素及皮質(zhì)類固醇激素。勤換內(nèi)褲,用過的內(nèi)褲、盆及毛巾均應(yīng)用開水燙洗。
假絲酵母菌外陰陰道炎的治療有局部用藥、全身用藥及聯(lián)合用藥(口服加局部)等。選擇局部或全身應(yīng)用抗真菌藥物;根據(jù)患者的臨床分類,決定療程的長短。
單純性VVC的治療:局部用藥可選擇下列藥物放于陰道內(nèi):
①咪康唑栓劑,每晚1粒(200mg),連用7天;或每晚1粒(400mg),連用3天;
②克霉唑栓劑,每晚1粒(150mg),塞入陰道深部,連用7天,或每天早、晚各1粒(150mg),連用3天;或1粒(500mg),單次用藥;
③制霉菌素栓劑,每晚1粒(10萬U),連用10~14天。
單純性VVC也可選擇口服藥物:氟康唑150mg,頓服。也可選用伊曲康唑每次200mg,1次/d,連用3~5天;或用1天療法,口服400mg,分2次服用。
一般用藥后2~3天癥狀減輕或消失,有效率80%~90%。
最早用于治療酵母菌感染的特異性活性藥物是多霉菌素,它是20世紀(jì)50年代早期分離獲得的一種聚烯類抗生素,此后又有許多種抗真菌藥物被研制出來。陰道假絲酵母菌病的臨床用藥,多數(shù)為局部用藥,近年高效短療程的口服制劑問世,更使患者易于接受,且適用于經(jīng)期及未婚女性。陰道假絲酵母菌病藥物治療中要求性伴侶作生殖器真菌培養(yǎng)及適當(dāng)抗真菌治療,應(yīng)同時(shí)用藥。治療中癥狀消失后,須每次月經(jīng)后復(fù)查并鞏固治療1個(gè)療程。
1.常用藥物。
(1)咪唑類:咪唑類是近年發(fā)展較快的一類抗真菌藥,其抗菌作用機(jī)制為通過特異性阻斷14α-羊毛甾醇在細(xì)胞色素P-450酶系作用下脫甲基生成麥角甾醇的過程,改變真菌細(xì)胞膜化學(xué)成分,使其通透性發(fā)生變化,影響真菌生長,導(dǎo)致死亡。咪唑類藥物多為局部應(yīng)用,療效肯定,副作用少,但復(fù)發(fā)率較高。咪唑類藥物中以克霉唑、噻康唑?yàn)榕R床首選,因其療效顯著而副作用少。
①克霉唑:化學(xué)名氯三苯甲咪唑,其抗菌作用中對白假絲酵母菌最敏感,最低殺菌濃度<2μg/ml,是治療假絲酵母菌外陰陰道炎的傳統(tǒng)使用藥物。早期用法多為克霉唑栓100mg/d,陰道內(nèi)塞藥,7天為1個(gè)療程。近普遍采用500mg克霉唑的乳酸配方(商品名凱妮汀)單劑量陰道給藥,療效較前更佳,使用也較前方便,患者對藥物的順從性也好,孕婦也可使用,單劑量500mg給藥,10天后真菌治愈率為85.9%,30天后復(fù)查真菌治愈率為78%(Austin,TW,1996)。
②咪康唑:化學(xué)名雙氯苯咪唑,商品名達(dá)克寧。隨機(jī)試驗(yàn)表明咪康唑栓治療陰道假絲酵母菌病的療效可達(dá)80%以上。目前國內(nèi)廣泛使用,更有咪康唑(達(dá)克寧)霜?jiǎng)捎糜谕怅?、男性生殖器假絲酵母菌病及新生兒、嬰幼兒皮膚假絲酵母菌感染。孕婦孕3個(gè)月后,在醫(yī)生指導(dǎo)下也可使用。
③噻康唑:商品名妥善,對假絲酵母菌作用優(yōu)于克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑。噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,使用方便,副作用小,療效顯著。一項(xiàng)隨機(jī)多中心試驗(yàn)表明6.5%噻康唑陰道軟膏單劑量給藥,1個(gè)月后復(fù)查,治愈率達(dá)88%(Clark C,1993)。
④益康唑:化學(xué)名氯苯咪唑,對假絲酵母菌有一定抑菌作用。益康唑50mg陰道栓,每天用藥1次,15天為1個(gè)療程,或150mg陰道栓,每天用藥1次,3天為1個(gè)療程。2種方法療效相似,且復(fù)發(fā)率都較高。益康唑治療假絲酵母菌陰道炎的另一缺憾是陰道燒灼感明顯。
⑤酮康唑:商品名里素勞,為廣譜抗真菌藥,其特點(diǎn)是口服后胃腸道吸收良好。1次口服200mg后1~2h血清峰濃度達(dá)3~4mg/L,半衰期約8h。對假絲酵母菌作用優(yōu)于咪康唑。酮康唑使用方便,療效肯定,但其副作用顯著,最主要是肝臟毒性。
⑥布康唑:2%布康唑陰道霜用藥3天為1個(gè)療程,其療效略優(yōu)于克霉唑、益康唑。體外抑菌試驗(yàn)表明對非白假絲酵母菌的其他假絲酵母菌如光滑假絲酵母菌等,布康唑的抑菌作用優(yōu)于其他咪唑類。
⑦其他咪唑類:芬替康唑、異康唑、硫康唑、奧昔康唑?qū)﹃幍兰俳z酵母菌也有一定療效,但奧昔康唑?qū)︷つご碳ば暂^強(qiáng),陰道燒灼感明顯。
(2)三唑類:
①伊曲康唑:商品名斯皮仁諾,其作用機(jī)制與咪唑類相同。伊曲康唑抗真菌譜廣,口服后吸收快,半衰期長達(dá)17~24h,抗真菌療效優(yōu)于酮康唑5~100倍。在一次隨機(jī)單盲多中心試驗(yàn)中,伊曲康唑400mg口服給藥和克霉唑500mg單劑量陰道給藥比較,10天后檢查,伊曲康唑治愈率61%,克霉唑組為67%;30天后復(fù)查伊曲康唑治愈率67.7%,克霉唑組則降為62%(AustinTW,1992)。兩組療效相似但伊曲康唑后效應(yīng)優(yōu)于克霉唑。伊曲康唑常見不良反應(yīng)有胃腸不適、頭痛、瘙癢和皮疹等但隨伊曲康唑的廣泛應(yīng)用,也發(fā)現(xiàn)一些新的不良反應(yīng),如肝損害、多發(fā)性神經(jīng)病、白細(xì)胞減少癥、震顫、胃黏膜出血、味覺缺乏、酒糟鼻樣反應(yīng)、猩紅熱、麻疹樣藥疹等。用藥量大和使用時(shí)間長后可能出現(xiàn)(唐湖泉,2000),提示臨床在應(yīng)用該藥時(shí)高度重視,并注意觀察和防范。
②氟康唑:商品名大扶康,系抗菌譜廣的藥物,作用機(jī)制也類似咪唑類,但其對真菌細(xì)胞色素P-450的結(jié)合遠(yuǎn)高于哺乳類,故不出現(xiàn)明顯肝毒性。藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是半衰期長,分布廣泛,在陰道組織、陰道液中濃度可維持72h,口服膠囊生物利用度高,大于90%。氟康唑150mg單劑量口服治療假絲酵母菌陰道炎可獲取較滿意療效。但須注意腎功能,哺乳期婦女不宜服用。
③特康唑:只限于局部應(yīng)用治療假絲酵母菌陰道病。體外抑菌試驗(yàn)表明對非白假絲酵母菌的克魯斯假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌,酮康唑優(yōu)于氟康唑((Cooper CR,1996)。
(3)多烯類:這是臨床上較早應(yīng)用,且至今仍在廣泛使用的一類抗真菌藥。其中制霉菌素、克念菌素、美帕曲星(克霉靈)對白色假絲酵母菌有較強(qiáng)作用,用于治療假絲酵母菌陰道病。
四烯族的制霉菌素對白假絲酵母菌的最低抑菌濃度為1.56~20μg/ml,治療假絲酵母菌陰道炎為10萬U陰道栓,1~2粒/d,14天為1個(gè)療程,療程長、用藥過頻是其缺點(diǎn),病人對該藥的順從性也差。
七烯族的克念菌素,抗菌譜窄,僅針對白假絲酵母菌有較強(qiáng)作用。
美帕曲星(克霉靈)(甲帕霉素十二烷基磺酸鈉),半合成聚烯抗生素,對白假絲酵母菌有較強(qiáng)抑制作用,且對滴蟲感染也有效,故可應(yīng)用于陰道假絲酵母菌或假絲酵母菌、滴蟲混合陰道感染,局部給藥或口服給藥,都有肯定的療效,口服給藥的副作用是胃腸道反應(yīng)明顯。
(4)嗎啉類:阿莫羅芬為局部抗真菌藥,作用機(jī)制也為抑制真菌細(xì)胞壁麥角甾醇生物合成的各步酶反應(yīng)。假絲酵母菌對其敏感,最低抑菌濃度為0.55~0.79μg/ml。50mg與100mg阿莫羅芬陰道片單劑量給藥,療效相似,復(fù)發(fā)率也相當(dāng),且和500mg克霉唑單劑量作用相似。
(5)復(fù)合劑:康婦特栓是由益康唑、莪術(shù)油、冰片組成。益康唑、莪術(shù)油對陰道加德納菌、厭氧菌、支原體等有較強(qiáng)的抗菌活性,同時(shí)促進(jìn)陰道正常酸性環(huán)境恢復(fù)。莪術(shù)油對葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希桿菌、病毒有直接殺滅作用。本藥中主要成分益康唑?yàn)樾乱淮溥蝾悘V譜抗真菌藥,與咪康唑、制霉菌素相比,治療假絲酵母菌陰道炎更勝一籌。本品對假絲酵母菌陰道炎合并其他病原體的混合感染效果為佳,不失為高效廣譜抗菌,治療生殖道混合型感染、單一型感染的首選用藥。
氯喹那多/普羅雌烯(可寶凈)片為氯喹那多200mg和普羅雌烯10mg的復(fù)合片。前者為廣譜抗菌劑,對接觸性感染的病原體如真菌、滴蟲等有效,后者能有效修復(fù)宮頸-陰道黏膜,而該黏膜在白帶增多中常有損害,受損的宮頸-陰道黏膜,無論原發(fā)或繼發(fā),與感染相互作用,形成惡性循環(huán)。
2.藥物治療的總結(jié) 綜上所述,抗假絲酵母菌藥物眾多,對假絲酵母菌外陰陰道炎的治療,可總結(jié)為如下幾點(diǎn):
(1)白假絲酵母菌外陰陰道炎可選用藥物有克霉唑(凱妮汀)、咪康唑(達(dá)克寧)、噻康唑(妥善)、益康唑、酮康唑、伊曲康唑(斯皮仁諾)、氟康唑、制霉菌素、克念霉素、美帕曲星(克霉靈)等,但目前臨床上以咪康唑(達(dá)克寧)、克霉唑(凱妮汀)、制霉菌素、伊曲康唑(斯皮仁諾)等為主。
(2)光滑假絲酵母菌陰道感染可選用布康唑、伊曲康唑(斯皮仁諾),特康唑、氟康唑等為主,克霉唑、咪康唑也有作用。
(3)熱帶假絲酵母菌陰道感染可選用特康唑、伊曲康唑、氟康唑等,克霉唑、咪康唑也有作用。
(4)克魯斯假絲酵母菌感染可選用克霉唑,咪康唑也有作用,特康唑作用也強(qiáng)。
(5)孕婦假絲酵母菌感染可在醫(yī)師指導(dǎo)下首選克霉唑(凱妮汀)、制霉菌素,也可在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用咪康唑(達(dá)克寧)。
(6)哺乳期婦女不使用氟康唑(大扶康)。
(二)預(yù)后
易復(fù)發(fā)。
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