早期嬰兒型癲癇性腦病別名:大田原綜合征
(一)治療
常用抗癲藥治療,但雖經(jīng)規(guī)律服藥仍難以控制發(fā)作。
1.常用藥物 選擇療效高的抗驚厥藥物,采用靜脈注射途徑給藥,常用藥物如下:
(1)苯二氮卓類藥物(Benzodiazepine):這類藥物脂溶性高,能很快透過血腦屏障進(jìn)入腦組織發(fā)揮抗驚厥作用。這種特點對于治療驚厥持續(xù)狀態(tài)最為有利,故為首選藥物。但因其有很快重新分布的特點,不易維持有效受體濃度,故控制驚厥作用的維持時間較短,地西泮僅能維持20~30min,氯硝西泮和勞拉西泮可維持?jǐn)?shù)小時。地西泮(Valium,Diazepam):目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛,劑量為每次0.3~0.5mg/kg,最大劑量不超過10mg。對本藥的反應(yīng)個體差異很大。也可用“年齡+1”簡化法計算劑量,例如2歲可用3mg,4歲用5mg。幼兒一次不可超過5mg,5~10歲小兒一次可用5~10mg。靜脈注入的速度要慢,每分鐘1~2mg,一般5min內(nèi)生效;必要時15~20min后重復(fù)給藥一次。副作用可有注射局部刺激、鎮(zhèn)靜、肌張力過低、氣管分泌增多;偶見呼吸暫停,特別已用過苯巴比妥者;因易與塑料結(jié)合,故不要用塑料輸液管和注射器;地西泮灌腸后吸收快,0.5mg/kg于6min內(nèi)達(dá)高峰濃度,可用做急救,但吸收量不易預(yù)測和掌握。氯硝西泮(Clonazepam):對驚厥性或非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)均有較高療效,劑量約為地西泮劑量的1/10,為每次0.01~0.1mg/kg,靜脈慢注能很快控制發(fā)作;有時出現(xiàn)肌張力低下、嗜睡、氣管分泌物增多等副作用,偶有使血壓下降的可能,故應(yīng)注意呼吸和循環(huán)功能。勞拉西泮(Lorazepam):脂溶性比地西泮稍低,故作用稍慢,但持續(xù)時間較長。劑量每次0.05~0.1mg/kg,靜脈慢注,必要時可重復(fù)一次。應(yīng)用上述3種藥物任何一種,均可使80%驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)停止而無明顯副作用。對少數(shù)無效病例,可選用以下藥物:
(2)苯妥英鈉(Phenytoin sodium):靜脈注射后腦內(nèi)分布均勻,經(jīng)20~30min達(dá)最大抗驚厥作用。劑量為一次10mg/kg,用生理鹽水稀釋;極量為0.3g/次,0.6g/d。因吸收不規(guī)則,且易在注射部位發(fā)生無菌性壞死,故苯妥英鈉不宜肌內(nèi)注射。本藥的優(yōu)點是沒有中樞抑制作用,毒副作用有共濟(jì)失調(diào)、眼震等。我們的研究證實:對小嬰兒或新生兒驚厥持續(xù)狀態(tài),用負(fù)荷量效果很好,即首次劑量15~20mg/kg,靜脈注射速度<50mg/min,12h后給維持量3~4mg/(kg d);靜脈注射有時可產(chǎn)生低血壓、靜點過快時可發(fā)生心律失常,有心臟病時滴速<25mg/min,要做血壓和心電圖監(jiān)測。因該藥呈非線性動力學(xué),應(yīng)用時必須做血藥濃度監(jiān)測。
(3)苯巴比妥(Phenobarbital):最常用于伴高熱的驚厥狀態(tài)和新生兒驚厥持續(xù)狀態(tài),肌注時吸收較慢不適用于急救,故應(yīng)選擇用靜脈途徑。也可用負(fù)荷量,首次量為15~20mg/kg,靜脈注射速度不超過25mg/min;有時新生兒可用較大突擊量20~25mg/kg。主要毒副作用是呼吸抑制,故用前應(yīng)先做好人工呼吸和氣管插管準(zhǔn)備。苯巴比妥半衰期較長,其抗驚厥作用的持續(xù)時間也較長(1~3天)。
(4)副醛(Paraldehyde):上述藥物無效時選用。肌注:副醛(5%)劑量0.1~0.2ml/kg(或每歲每次1ml),1次不超過5ml,約30min生效;灌腸:副醛(溫鹽水稀釋成10%溶液),每次0.3~0.4ml/kg,最大劑量8ml,用花生油按2∶1的比例混合,在直腸內(nèi)保留20~30min,可于2h內(nèi)起作用;靜脈注射:副醛劑量為0.15mg/kg,用鹽水稀釋成0.2%溶液緩慢注入,生效后即停。每次用前新鮮配制,用玻璃管或橡膠管(避免用塑料管)。因肌注會發(fā)生組織損傷,靜脈輸注可出現(xiàn)肺水腫等不良反應(yīng),故用本藥應(yīng)慎重。
(5)對頑固性發(fā)作而上述藥物均無效者,可試用基礎(chǔ)麻醉劑。用時應(yīng)監(jiān)測生命體征和腦電圖,并在麻醉??漆t(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。常用藥為硫噴妥鈉(thiopentone sodium),一般采用靜脈注射,初始劑量為4~5mg/kg,緩慢注射,8~1Os鐘即可起效,然后以2.5%的溶液靜點,滴速為2mg/min。最低有效量為4mg/kg,中度有效量為6mg/kg,最大有效量為8mg/kg,極量不超過10mg/kg。因其有中樞性呼吸麻痹副作用,故使用應(yīng)謹(jǐn)慎。
2.維持生命功能,預(yù)防并發(fā)癥 首先要保持呼吸道通暢、維持血壓、防止過高熱;必要時吸氧,作好人工呼吸和氣管插管的準(zhǔn)備;開放靜脈,取血做常規(guī)、生化、血氣及其他檢查;糾正低血糖、酸中毒及電解質(zhì)紊亂,輸液量不宜過多以防加重腦水腫。
3.病因治療 在控制驚厥的同時要積極尋找病因,進(jìn)行病因治療。要鑒別有無腦炎、腦膜炎、代謝病、顱內(nèi)占位疾病等;驚厥時間過長者要采取脫水療法等降顱內(nèi)壓措施,必要時靜脈注射地塞米松;對于原因不明的新生兒驚厥狀態(tài),可先靜脈注射25%葡萄糖10~15ml,以糾正可能存在的低血糖;無效時可靜脈慢注10%葡萄糖酸鈣2ml/kg(稀釋后),并監(jiān)測心電圖;亦應(yīng)靜脈注射維生素B6 50~100mg,如為吡哆醇依賴癥,則驚厥立即停止。
4.預(yù)防癲癇復(fù)發(fā) 在驚厥被完全控制以后,應(yīng)根據(jù)臨床診斷及時開始正規(guī)的抗癲癇藥物治療,參考上述藥物治療。
5.避免誘發(fā)因素 除了上述基本治療以外,對誘發(fā)因素亦不能忽視?;純河懈髯圆煌陌l(fā)作誘因,可使驚厥復(fù)發(fā)、發(fā)作加頻或加重。如精神緊張、情緒激動易誘發(fā)發(fā)作,有些患兒在驚嚇后或考試期間會發(fā)作增多;此外,過度疲勞、暴飲暴食、睡眠剝奪、長時間玩游戲機(jī)等都可成為誘發(fā)因素,避免這些誘因可以減少發(fā)作。
(二)預(yù)后
本病征往往在病后半年內(nèi)死于頻繁發(fā)作或感染。部分病例可轉(zhuǎn)為嬰兒痙攣癥或進(jìn)而轉(zhuǎn)為Lennox-Gastant綜合征,存活者多留有智力落后,偏癱或腦癱。大田原綜合征Ⅱ型的預(yù)后轉(zhuǎn)Ⅰ型稍好些。
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