新生兒Rh血型不合溶血病別名:新生兒母嬰血型不合溶血癥
(一)治療
1.產(chǎn)前治療 根據(jù)母親過(guò)去有無(wú)輸血史,前次妊娠史,父親的血型及母親在妊娠16、28周抗體滴度以及羊膜囊穿刺羊水膽紅素含量,確定胎兒在宮內(nèi)受累程度,輕者最好等到38周引產(chǎn);如有胎兒水腫或死亡危險(xiǎn),33周前可給宮內(nèi)輸血,至33~34周,羊水卵磷脂/鞘磷脂比率>1.5時(shí)引產(chǎn),33周以后則可早期引產(chǎn)。
2.產(chǎn)后治療
(1)光照療法:對(duì)確定為Rh溶血病者,一旦出現(xiàn)黃疸(未結(jié)合膽紅素增高)立即進(jìn)行光療,但不能替代換血療法。
①光療方法:
A.單面光療法(簡(jiǎn)稱單光):適用于預(yù)防性治療。用20W或40W藍(lán)色或綠色熒光燈6~8只,呈弧形排列于上方,燈管間距約2.5cm,燈管距患兒正面皮膚35cm左右,患兒裸體睡于中央,每隔2~4h翻身1次,周圍環(huán)境維持在30℃左右。
B.雙光治療:適用于膽紅素已達(dá)高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)治療用。選用藍(lán)光箱治療,箱內(nèi)上下均有6只熒光管,排列同上,上方距患兒35cm,便于對(duì)患兒進(jìn)行護(hù)理和操作,下方距患兒25cm,患兒睡在箱中央有機(jī)玻璃板上。因上下方均可受到光照射,而且下方距離縮短,照射到皮膚的強(qiáng)度明顯增加,療效優(yōu)于單光治療。
C.毯式光纖黃疸治療儀:近年來(lái)國(guó)內(nèi)外均已開始用,適用于母嬰同室母乳喂養(yǎng)的早期新生兒或家庭治療。治療儀包括一個(gè)主機(jī)(體積24cm×10cm×21cm,移動(dòng)方便,可置于嬰兒床外)和一個(gè)光墊(由一條1.2米長(zhǎng)的纖維光纜連接)組成。光墊直接貼于嬰兒的胸部或背部,其外包裹衣被,不妨礙喂奶、輸液和護(hù)理。雖然光墊直接與皮膚接觸,但幾乎不產(chǎn)生熱,也不直接照射臉部,副作用很小。缺點(diǎn)是照射面積較小。
②光療照射時(shí)間:分連續(xù)照射和間歇照射兩種,過(guò)去認(rèn)為連續(xù)照射效果優(yōu)于間歇照射,故前者用于治療,后者用于預(yù)防。間歇照射方法各異,有的照6~12h停2~4h,有的照8h停16h,有的照射12h停12h。近年來(lái)有的資料報(bào)道間歇照射效果與連續(xù)照射效果并無(wú)差別,認(rèn)為也可用于治療,并可減少副作用,尚未取得一致看法。療程一般2~3天,發(fā)病早,程度重,病因未消除者需適當(dāng)延長(zhǎng),膽紅素降至220.5μmol/L以下可以停止光療。
③光療注意事項(xiàng):
A.因光療時(shí)通過(guò)體表接受光的照射而使體表組織間隙中的膽紅素得到光分解,從而降低膽紅素,所以必須充分暴露小兒皮膚,使之有較大接觸面積。用黑布遮住雙眼,防止損傷視網(wǎng)膜;用尿布遮蓋生殖器,防止損傷生殖器功能;遮蓋面積勿過(guò)大,否則影響療效。
B.因患兒需裸體,光療箱的溫度要求30℃左右,濕度50%。夏季防止過(guò)熱,冬季注意保暖,箱內(nèi)應(yīng)有降溫及保暖設(shè)備,每2~4小時(shí)測(cè)體溫及箱溫1次,以便隨時(shí)調(diào)整。
C.光療時(shí)不顯性失水增加,每天液體入量應(yīng)增加15%~20%,并應(yīng)監(jiān)測(cè)尿量。
D.光療的作用部位在皮膚的淺層組織,光療可降低皮膚黃疸的可見度,不代表血膽紅素相應(yīng)下降程度,需每12~24小時(shí)監(jiān)測(cè)血膽紅素1次。
E.藍(lán)色熒光管照射強(qiáng)度比白色熒光管衰減快,20W比40W衰減更快,使用2000h減弱45%,因此每次照射后應(yīng)做記錄,超過(guò)2000h應(yīng)更換新管,以免影響療效。也可用藍(lán)光輻照計(jì)測(cè)功率<200μW/cm2 時(shí)必須換管。
F.應(yīng)詳細(xì)記錄箱溫、體溫、呼吸、脈搏、進(jìn)食量、大小便次數(shù)。密切觀察全身情況、嘔吐、發(fā)紺、皮疹及大便性狀。
G.光療哭鬧不安者,可給予苯巴比妥,防止皮膚擦傷。
④光療副作用:目前認(rèn)為光療相當(dāng)安全,雖有副作用,但一般并無(wú)危險(xiǎn)。
A.發(fā)熱:為最常見現(xiàn)象之一,體溫常達(dá)38~39℃,亦有在39℃以上者。這是由于熒光燈的熱能所致。天熱更易產(chǎn)生此種現(xiàn)象,故在設(shè)計(jì)光療裝置時(shí)應(yīng)考慮到光療裝置的通風(fēng)問(wèn)題。相反在冬季或有些低出生體重兒,光療時(shí)由于保暖不夠,可引起體溫偏低。
B.腹瀉:亦為常見,大便稀薄呈綠色,每天4~5次,最早于光療3~4h即可出現(xiàn)。但光療結(jié)束后不久即停止,其主要原因是光療分解產(chǎn)物經(jīng)腸道排出時(shí)刺激腸壁引起。稀便可使體液減少,應(yīng)注意適量補(bǔ)充水分。
C.皮疹:有時(shí)會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)皮疹,有時(shí)為瘀點(diǎn),可持續(xù)到光療結(jié)束,這在血清膽紅素高的情況下經(jīng)常見到,常分布于面部、下肢、軀干,消退后不留痕跡,原因不明。綠光光療時(shí)皮膚瘀點(diǎn)較藍(lán)光少見。
D.核黃素缺乏與溶血:光療超過(guò)24h,可以造成機(jī)體內(nèi)核黃素缺乏。核黃素吸收高峰在450nm,這正是藍(lán)光對(duì)膽紅素起作用的最大光譜。因此膽紅素與核黃素同時(shí)分解,造成核黃素缺乏。由于核黃素水平降低,影響了黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的合成,導(dǎo)致紅細(xì)胞谷胱甘肽還原酶(GR)活性降低(GR是以FAD為輔酶的黃素蛋白酶),可使溶血加重。已有報(bào)道證實(shí),光療使紅細(xì)胞GR活性下降,溶血加劇。光療同時(shí)和光療后短期補(bǔ)充維生素B2(核黃素)可防止繼發(fā)于紅細(xì)胞GR活性降低所致的溶血。劑量為光療時(shí)維生素B2(核黃素)5mg,3次/d,口服,直到光療結(jié)束,改為1次/d,連服3天。
E.青銅癥:當(dāng)血清結(jié)合膽紅素高于68.4μmol/L(4mg/dl)且血清ALT、堿性磷酸酶升高時(shí),光療后可使皮膚呈青銅色,應(yīng)停止光療。青銅癥原因可能是由于膽汁淤積,照光后阻止了膽管對(duì)膽紅素光氧化產(chǎn)物的排泄。光療并不損害肝功能,青銅癥在光療前就有肝功能障礙。當(dāng)光療停止后,青銅癥可以逐漸消退,但時(shí)間較長(zhǎng)。
F.低血鈣:光療中可引起低血鈣的發(fā)生,但一般并無(wú)臨床癥狀,只要使用鈣劑或者停止光療,低鈣一般可以得到恢復(fù),值得注意的是低鈣嚴(yán)重者可以引起呼吸暫停、抽搐、青紫甚至危及生命。發(fā)生機(jī)制尚未明確。
G.貧血:母嬰血型不合溶血癥照光后可能繼續(xù)有貧血現(xiàn)象,是因抗體的繼續(xù)存在。亦有報(bào)道,光療可使G-6-PD缺陷患兒貧血加重,這可能是光療時(shí)核黃素被氧化,使紅細(xì)胞內(nèi)核黃素水平降低,從而使輔酶Ⅱ的產(chǎn)生受抑制,導(dǎo)致G-6-PD及谷胱甘肽還原酶活性減低加重溶血。
H.其他:對(duì)多組經(jīng)光療的小兒隨訪結(jié)果表明,對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育并無(wú)不良影響。但由于強(qiáng)的光線照射,可能對(duì)眼有一定危害(充血、角膜潰瘍等),故光療時(shí)必須用黑紙或黑布保護(hù)眼,只要做好保護(hù),并無(wú)影響。有人證明光療可使紅細(xì)胞膜引起光敏感氧化性損傷,從而使溶血加重。有人研究認(rèn)為,光療后部分患兒外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換(SCE)率增高,說(shuō)明已有DNA損傷。其意義尚待進(jìn)一步探討。Rh溶血病時(shí),因光療不能阻止溶血,一旦膽紅素達(dá)換血指征時(shí),必須立即換血。
(2)大劑量人血丙種球蛋白(IVIG)療法:近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出在光療、人血白蛋白輸注基礎(chǔ)上給予IVIG治療,首次1g/kg,以后每次400mg/kg,1次/d,共2~4次,可替代換血療法。其機(jī)制是:大劑量IVIG可以封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的FC受體,抑制溶血,減少紅細(xì)胞破壞,從而達(dá)到降低膽紅素作用。
(3)藥物療法:藥物療法起效慢,效果差,只能作為輔助治療。
①酶誘導(dǎo)劑:苯巴比妥5mg/(kg·d),分2~3次口服;尼可剎米100mg/(kg·d),分3次口服。
②減少游離未結(jié)合膽紅素:人血白蛋白1.0g/kg加入10%葡萄糖滴注或血漿每次25ml,1次/d。
③膽紅素吸附劑:10%藥用炭(活性炭),每次喂奶前服5ml;瓊脂每次125~250mg,每4小時(shí)1次口服。光療時(shí)應(yīng)用,療效佳。
④腎上腺皮質(zhì)激素:能阻止抗原抗體反應(yīng),減少溶血,潑尼松(強(qiáng)的松)1~2mg/(kg·d)口服或地塞米松0.5~1.0mg/(kg·d)靜注,感染者慎用。
⑤減少膽紅素產(chǎn)生:錫-原卟啉尚在試驗(yàn)階段。
⑥高結(jié)合膽紅素血癥:新生兒溶血病光療后有血清結(jié)合膽紅素增高可用牛磺膽酸鈉,50mg/次,1~3次/d,口服。
(4)換血療法:換血可移去致敏紅細(xì)胞,糾正貧血,移去體內(nèi)過(guò)高的間接膽紅素,使降至安全水平,避免核黃疸發(fā)生。換血效果比光療、藥物好,但花費(fèi)人力物力大,并有一定危險(xiǎn)性,應(yīng)嚴(yán)格掌握指征。
(二)預(yù)后
預(yù)后與母親抗體量的多少,抗體與胎兒紅細(xì)胞結(jié)合程度和胎兒代償造血能力有關(guān)。產(chǎn)前34周后母親的Coombs反應(yīng)滴度達(dá)1∶32時(shí),胎兒即為重度受累;羊水檢查,采用分光光度計(jì)測(cè)光密度(OD)對(duì)胎兒受累情況更具參考價(jià)值,OD結(jié)果在區(qū)3亦為嚴(yán)重溶血;出生時(shí)有嚴(yán)重水腫,明顯貧血,重癥高膽紅素血癥,明顯肝脾腫大,或出現(xiàn)心力衰竭等并發(fā)癥者病死率高。如能早期得到診斷,在產(chǎn)前即得積極治療,尤其是治療方法的提高,已使病死率大大下降。
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