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妊娠合并自身免疫性溶血性貧血

(一)治療
1.病因治療 積極尋找原發(fā)病因,治療原發(fā)病。
2.糖皮質(zhì)激素 為治療本病的首選要物。其作用機制為抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自身紅細(xì)胞抗體,降低抗體與紅細(xì)胞的親和力,抑制巨噬細(xì)胞清除被附抗體紅細(xì)胞的作用。妊娠期與非妊娠期同樣有效。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為孕早期最好不用,妊娠中期慎用,妊娠最后3個月對胎兒影響較小。開始劑量要足,減量不宜太快,維持時間要長。以潑尼松為例,用量為1~1.5mg/(kg·d),分3~4次口服,臨床癥狀先緩解,約1周后紅細(xì)胞迅速上升。如治療3周無效,需及時更換其他治療方法。如果有效,溶血停止,紅細(xì)胞恢復(fù)正常后,逐漸緩慢減少劑量。每天服量每周減少10~15mg,待每天量達(dá)30mg后,每周或每2周再減少天服量5mg,至每天量15mg后,每2周減少天服量2.5mg。小劑量激素(5~10mg/d)至少維持3~6個月。82%的患者可獲得早期全部或部分緩解,但僅有13%~16%的患者可獲得停用激素后長期緩解。如果每天至少用潑尼松15mg才能維持血象緩解,應(yīng)考慮改用其他療法。
3.切除 脾是產(chǎn)生抗體的器官,又是致敏紅細(xì)胞的主要破壞場所。脾切除后即使紅細(xì)胞仍被致敏,但抗體對紅細(xì)胞的生命期影響卻大為減小。有人統(tǒng)計316例脾切除患者,術(shù)后有效率達(dá)60%。文獻(xiàn)中介紹間接抗人球蛋白試驗陰性或抗體IgG者,脾切除效果可能更好。妊娠期間行脾切除以妊娠中期手術(shù)較好。術(shù)后復(fù)發(fā)的病例應(yīng)用激素仍有效。
4.免疫抑制劑 妊娠期間此類藥物不宜應(yīng)用,但分娩之后可以應(yīng)用。常用藥物有:硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等。主要用于:激素治療和脾切除不能緩解者;脾切除有禁忌證者;潑尼松需要量每天在10mg以上才能維持者。
5.其他療法 抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、環(huán)孢素等,尚在實踐階段。大劑量人血丙種球蛋白靜脈注射或血漿置換都有一定療效,但作用不持久。
6.輸血 若貧血不嚴(yán)重,一般不主張輸血;貧血嚴(yán)重者在緊急情況下可考慮輸入生理鹽水洗滌過的紅細(xì)胞。
7.產(chǎn)科處理
(1)孕期處理:孕前患自身免疫性溶血性貧血者一定要在治療后病情控制在靜止期妊娠,妊娠期加強監(jiān)護(hù),增加產(chǎn)前檢查及血液學(xué)檢查的次數(shù),一旦發(fā)現(xiàn)溶貧加重,及時給予藥物治療。因母體的抗體可通過胎盤,有造成胎兒溶血的可能,孕期應(yīng)加強胎兒監(jiān)護(hù),定期行超聲檢查了解胎兒發(fā)育情況及有無異常,尤其是在孕婦溶貧加重時,必要時須行臍靜脈穿刺了解胎兒有無溶血及其嚴(yán)重程度,以決定是否終止妊娠。
(2)產(chǎn)時處理:如無產(chǎn)科指征盡量陰道分娩,加強產(chǎn)時監(jiān)護(hù),防止產(chǎn)程延長、產(chǎn)婦疲勞,以免加重產(chǎn)婦心臟負(fù)擔(dān)或?qū)е聦m縮乏力而發(fā)生產(chǎn)后出血。產(chǎn)時仍有貧血者可于第2產(chǎn)程予以助產(chǎn),嬰兒娩出后,立即給予縮宮素或麥角新堿,以縮短第3產(chǎn)程,減少產(chǎn)后出血。產(chǎn)后應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。
(3)新生兒監(jiān)護(hù):新生兒娩出后應(yīng)取臍血行血液檢查,以了解新生兒有無溶血性貧血,并密切觀察有無新生兒溶血及黃疸,一旦發(fā)現(xiàn),及時處理。
(二)預(yù)后
IgM抗體不能通過胎盤,因此胎兒紅細(xì)胞不受影響,但是IgG抗體,特別是IgG1和IgG3能通過胎盤。由于母親產(chǎn)生的IgG抗體對胎兒不良影響最常見的是伴有胎兒和新生兒溶血性疾病的D同種免疫。對嚴(yán)重自身免疫性溶血性疾病的母親對輸入紅細(xì)胞也有致敏作用,輸血后即發(fā)生溶血反應(yīng)。加熱供體細(xì)胞到正常體溫可降低冷凝素對其損害。
妊娠與疾病的相互影響 妊娠期出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血(溶貧)可引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等,圍生兒死亡率高達(dá)35%~40%,自身免疫性溶血性貧血孕婦自身抗體可通過胎盤,造成宮內(nèi)胎兒溶血。妊娠亦使母體貧血加重,一般于孕中期明顯,并隨年齡增大而加重,甚至可危及孕婦生命,有報道溶血危象在妊娠期多見,溶血危象多在孕中期達(dá)高峰。
原發(fā)初治患者多數(shù)用藥后反應(yīng)良好,月余至數(shù)月血象可恢復(fù)正常,但需維持治療。反復(fù)發(fā)作者療效差,病程數(shù)月至數(shù)年不等,病死率約50%。繼發(fā)者預(yù)后隨原發(fā)病而異,繼發(fā)于感染者控制感染后即愈;繼發(fā)于膠原系統(tǒng)疾病或腫瘤者預(yù)后較差,Evans綜合征也難以治愈,可死于出血。
CAS病程較長,且可反復(fù)發(fā)作,不易根治。PCH部分患者在發(fā)病2~3個月后,抗體可消失,也有少數(shù)患者遷延不愈。

 

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