卵巢過(guò)度刺激綜合征別名:卵巢過(guò)度刺激綜合癥
(一)治療
輕度OHSS一般不需特殊處理,鼓勵(lì)病人多進(jìn)水,大多數(shù)病人可在1周內(nèi)恢復(fù),但應(yīng)作門(mén)診監(jiān)護(hù)并作相應(yīng)處理,癥狀加劇者,應(yīng)繼續(xù)觀察4~6天。
中度OHSS治療以臥床休息和補(bǔ)液為主,腹痛者可給少量鎮(zhèn)痛劑,但應(yīng)考慮到藥物對(duì)胚胎的影響(如受孕成功的話),多數(shù)病例在采卵或人工授精后1周內(nèi)病情緩解。門(mén)診監(jiān)護(hù)時(shí),如病情加重應(yīng)住院治療,如超過(guò)1周仍無(wú)緩解,表明可能是滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的HCG持續(xù)刺激黃體所致。
重度OHSS者應(yīng)立即入院治療,糾正低血容量和電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂是治療OHSS的關(guān)鍵,晶體液不能維持體液平衡,應(yīng)選用白蛋白(50%)、血漿或低分子右旋糖酐,每天記錄液體進(jìn)、出量及腹圍和體重,也可用中心靜脈壓監(jiān)測(cè)補(bǔ)液。
OHSS血栓形成并不多見(jiàn),有異常表現(xiàn)時(shí),應(yīng)鼓勵(lì)病人活動(dòng)下肢,必要時(shí)使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿劑。大量腹腔或胸腔積液導(dǎo)致呼吸窘迫者,可在超聲指導(dǎo)下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究證實(shí)腹腔穿刺放液不僅可迅速緩解癥狀,而且可去除過(guò)度刺激卵巢向腹腔內(nèi)釋放大量AT-2。對(duì)嚴(yán)重少尿、無(wú)尿、高氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭、嚴(yán)重胸水、腹水、電解質(zhì)紊亂者可行血液透析,不主張穿刺放液。多數(shù)病例在黃體中期后,病情可減輕,完全緩解要到下次月經(jīng)后。妊娠成功者可能病程較長(zhǎng),病情較嚴(yán)重。
Koike等報(bào)道,用持續(xù)性腹水自動(dòng)輸注系統(tǒng)(continuous autotransfusion system of ascites,CASA)治療重癥OHSS取得良好效果。采用CASA系統(tǒng),每天給患者行腹水回輸5h,回輸速度100~200ml/h,可有效擴(kuò)充血容量,避免應(yīng)用白蛋白,縮短了住院日。
此外,在OHSS防治中,有人用組胺受體阻斷劑氯苯那敏(撲爾敏)在兔OHSS模型中防治漿膜腔積液有效。也有人設(shè)法用糖皮質(zhì)激素防止OHSS發(fā)展,然而隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并沒(méi)有證明其在防治OHSS中有作用。
對(duì)巨大卵巢囊腫、扭轉(zhuǎn)或破裂者,應(yīng)急診剖腹探查,合并多胎妊娠(>2胎)者,應(yīng)中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,約占刺激周期數(shù)的1/1萬(wàn)以下,因此,相對(duì)來(lái)說(shuō)誘導(dǎo)排卵仍是較安全的。
據(jù)報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)OHSS發(fā)展有抑制作用,Morris等觀察到卡托普利(巰甲丙脯酸,Captopril)可減少促排卵者E2和孕酮的產(chǎn)生。在月經(jīng)周期的卵泡期,卵泡液中的腎素活性明顯增加,應(yīng)用LH或HCG后,腎素升至峰值(排卵前期),這提示卵泡組織中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于促性腺激素的調(diào)控之下,發(fā)生OHSS前、后,病人的血漿血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性亦明顯升高。由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與OHSS發(fā)生,且與繼發(fā)性血流動(dòng)力學(xué)、體液平衡紊亂有關(guān),因此,在臨床上可試用ACEI來(lái)防治OHSS。
白蛋白可結(jié)合和滅活尚未知曉的卵巢因子,且能提高血管內(nèi)膠體滲透壓。Lsik等給患者輸注白蛋白10g,結(jié)果治療組未見(jiàn)中重度OHSS,而對(duì)照組有5例發(fā)生OHSS。凍融胚泡移植可預(yù)防OHSS的發(fā)生,Shaker等則比較了凍融胚泡移植和白蛋白的預(yù)防效果,他們將26例高危OHSS病例分成兩組,各13例,A組作凍融胚泡移植,B組在采卵時(shí)輸注白蛋白40g,5天后重復(fù)1次,然后作新鮮胚泡移植。結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度OHSS為A組10例,B組9例,兩組均無(wú)中、重度OHSS發(fā)生。上述資料表明,凍融胚泡移植和白蛋白輸注均有預(yù)防OHSS的作用。
OHSS病人的血漿和腹水中的可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,SVCAM-1)和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(SICAM-1)明顯升高,SVCAM-1和血漿E2呈正相關(guān)(HCG刺激期間),SICAM-1和卵子獲得數(shù)目之間亦呈正相關(guān),提示這兩種黏附分子的變化在OHSS的發(fā)病中起了重要作用,但發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究。嚴(yán)重OHSS病人血漿γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA濃度升高。OHSS病人血漿抗凝血酶Ⅲ活性下降,這可能是大量抗凝血酶Ⅲ滲入腹水所致。
總之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治療時(shí),均應(yīng)想到本癥發(fā)生的可能,應(yīng)定期測(cè)定血E2及采用B超監(jiān)護(hù),凡可能發(fā)生OHSS的高危病人,應(yīng)停止HCG注射或采用胚泡冷凍,避免用HCG支持黃體功能。
(二)預(yù)后
1.血清E2和卵巢形態(tài)學(xué)變化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天開(kāi)始,每天進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)及E2測(cè)定。卵巢直徑≥12mm,卵泡數(shù)≥20是卵巢過(guò)度刺激的閾值指標(biāo)。超過(guò)此閾值OHSS的危險(xiǎn)性明顯增加。故在助孕過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢的反應(yīng),但E2水平應(yīng)考慮所采用的實(shí)驗(yàn)方法不同而有差異。有人提出血雌激素升高的速度比其絕對(duì)水平更能反應(yīng)卵巢對(duì)刺激的敏感性。
2.患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡或原發(fā)性抗磷脂綜合征(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)者,由于本身的高凝狀態(tài),行體外助孕應(yīng)用促性腺激素GnRH-A等制劑時(shí),更易發(fā)生血栓栓塞性病變及其他并發(fā)癥。給予肝素治療后又易發(fā)生骨量減少,妊娠后易并發(fā)妊娠中毒癥、多胎妊娠、糖尿病,產(chǎn)后易并發(fā)腎炎、肋軟骨炎、精神抑郁,并可使自身免疫性疾病病情惡化。分娩的嬰兒抗磷脂抗體陽(yáng)性,可出現(xiàn)性早熟、新生兒狼瘡、先天性畸形(如肺動(dòng)脈狹窄)等。因此,患這些疾病的母親和嬰兒的并發(fā)癥均明顯高于一般的體外助孕者。
3.Gal等報(bào)道,在排卵誘導(dǎo)期用小劑量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢類(lèi)固醇類(lèi)激素生成量,可協(xié)助控制對(duì)卵巢的過(guò)度刺激。
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