(一)治療
1.性激素替代治療 性激素替代治療是IHH的基本治療措施。性激素替代治療的目的是促進第二性征的發(fā)育和維持性功能。替代治療的原則是模擬正常的青春期過程，正常的青春期一般歷時4～5年。因此，替代治療的性激素劑量要從小量開始，以避免骨骺過早閉合導(dǎo)致矮身材。約在1年后增量至成人常規(guī)劑量，持續(xù)3～4年。
(1)睪酮替代治療：男孩的睪酮替代治療一般在14歲開始，可供選擇的睪酮制劑包括口服劑、肌內(nèi)注射劑和皮膚貼劑。
十一酸睪酮(TU)：化學結(jié)構(gòu)為3-氧雄烷-4烯-17β-+一酸，有較強的嗜脂性?？诜┰诳诜蠛椭疚⒘Ｒ黄鹪谛∧c經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收，然后進入體循環(huán)，避免了其他口服睪酮制劑在肝臟被滅活(首過效應(yīng))和肝毒性的缺點。口服后血漿達峰時間有明顯的個體差異，平均約為4h，在體內(nèi)酯鍵被降解而釋放出睪酮。連續(xù)服用后，血漿睪酮水平逐漸升高，在2～3周后達到平高，并長期保持穩(wěn)定。十一酸睪酮注射劑單劑肌內(nèi)注射后血漿睪酮達峰時間約在第7天，第21天后恢復(fù)到注射前水平。替代治療開始劑量為口服劑40mg/d，肌注劑每4周50～100mg，9～12個月后逐漸增加劑量至120～160mg/d，分2次口服或200mg，每2～3周肌注1次。持續(xù)3～4年。此后可適當減少劑量，以維持第二性征和性功能達到或接近正常為原則。
庚酸睪酮(testoserone enanthate)：化學結(jié)構(gòu)為3-氧雄烷-4烯-17β-庚酸，只有肌注劑，肌注后的吸收、分布和降解代謝和十一酸睪酮注射劑相似。替代治療劑量開始每4周肌注50～100mg，9～12個月后增量到200mg，每2～3周肌注1次，連續(xù)3～4年。
睪酮皮膚貼劑：每貼每天釋出睪酮4～6mg，每天一貼，貼于陰囊或其他部位皮膚，可以獲得比肌注劑更符合正常生理的血漿睪酮濃度，但費用較高。
睪酮長期替代治療可以產(chǎn)生的不良反應(yīng)包括痤瘡或原有的痤瘡加重、膀胱刺激癥狀(尿頻)、男子乳腺增生、乳腺痛、性欲亢進、痛性勃起(與劑量過大有關(guān))、非特異性附睪炎(陰囊或腹股溝部疼痛、寒戰(zhàn))、下肢水腫、體重增加、紅細胞增多(頭暈、腹痛、腹瀉、便秘)、過敏反應(yīng)(皮疹、哮喘、神經(jīng)血管性水腫)、注射局部反應(yīng)(瘙癢、發(fā)紅、疼痛)、肝功能異常、免疫力減退(繼發(fā)真菌感染或其他細菌感染)、脂質(zhì)代謝紊亂和精神障礙(欣快感、注意力不集中、煩躁、情緒不穩(wěn)定、失眠和暴力傾向)。
(2)雌激素替代治療：女孩的雌激素替代治療在13歲開始，目的是獲得接近正常的第二性征發(fā)育和撤退出血。常用雌激素為炔雌醇(乙炔雌二醇)和結(jié)合雌激素，炔雌醇(乙炔雌二醇)的化學結(jié)構(gòu)為19去甲孕-1，3，5-三烯-20炔-3，17α-二醇，是一種強效的口服雌激素，其活性為雌二醇的8倍，己烯雌酚的20倍?？诜筮_峰時間約為2h，t1/2為6～14h，生物利用度50%。結(jié)合雌激素是從妊娠馬尿中提取出來的復(fù)合成分雌激素，主要成分是雌酮、馬烯雌酮和17α-二氫馬烯雌酮，其他含量較少的成分還有17α-雌二醇、馬萘雌酮和17α-二氫馬萘雌酮等。開始劑量炔雌醇5μg/d或結(jié)合雌激素0.3mg/d，口服4～6個月或出現(xiàn)陰道出血后改為周期治療：炔雌醇或結(jié)合雌激素(劑量同前)每月連服20天，后10天同服甲羥孕酮10mg/d。雌激素的劑量可根據(jù)治療反應(yīng)適當增加，炔雌醇可增量至10～20μg/d，結(jié)合雌激素可增量至0.625～1.25mg/d，持續(xù)2～3年。以后以最小有效劑量維持第二性征、撤退出血和預(yù)防骨質(zhì)疏松。雌激素的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、膽汁郁積性黃疸、膽石癥和胰腺炎)，泌尿生殖系統(tǒng)反應(yīng)(陰道不規(guī)則出血、子宮肌瘤增大和陰道分泌物增加)，乳腺增大、脹痛和觸痛，皮膚反應(yīng)(黃褐斑或黑斑病、多形性紅斑、結(jié)節(jié)紅斑、出血性皮疹、頭發(fā)脫落和多毛等)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭痛、偏頭痛、頭暈、郁抑和舞蹈病)，誘發(fā)惡性腫瘤(已有報道長期大劑量服用雌激素使乳腺癌的發(fā)病率增高，在雌激素替代治療期間應(yīng)定期檢查乳腺。此外，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率增加4倍，在停藥后10年內(nèi)仍有這種危險)，心血管系統(tǒng)反應(yīng)(心肌梗死、肺梗死和血栓性靜脈炎的發(fā)病率增加)和血壓增高、體重增加、水腫、高血鈣、糖耐量減低和加重卟啉病等。
2.誘導(dǎo)精子發(fā)生或排卵治療 對IHH患者的治療策略應(yīng)該是首先用性激素替代治療，當他們有生育的要求時，再用促性腺激素，或GnRH脈沖泵治療。先前的性激素替代治療不會影響后來誘導(dǎo)精子發(fā)生或排卵治療的療效。
(1)促性腺激素治療：常用的促性腺激素是絨促性素(HCG)和尿促性素(HMG)(人絕經(jīng)后尿促性腺激素)聯(lián)合治療。由于尿促性素(HMG)較貴，一般是先注射絨促性素(HCG)。男性IHH患者的絨促性素(HCG)常用劑量為2000U，每周肌注3次，當血清睪酮達到正常范圍時，加用尿促性素(HMG)，后者的商品名人尿促性激素pergonal，每瓶含F(xiàn)SH75U和LH75U，每次1瓶，每周注射3次。劑量應(yīng)個別化，有些患者可能需要較大劑量，而另一些患者，每次肌注常規(guī)量的1/3～1/2即能有效地促進睪丸生長和誘導(dǎo)精子發(fā)生。達到最佳精子發(fā)生的程度約需1年的治療，此時即有使妻子受孕的可能。如果精子密度較低，則需要借助輔助生殖技術(shù)幫助完成受精過程。
女性患者的常用方案為先注射尿促性素(HMG)1～2瓶，每天肌注1次，每月注射10～20天，待卵泡充分生長發(fā)育后，在末次注射尿促性素(HMG)12～24h肌注單劑絨促性素(HCG) 0.5萬～1萬U促排卵。一般誘導(dǎo)排卵的成功率可達90%，借助輔助生育技術(shù)，受孕率50%～60%。多胎妊娠率約為20%。最重要的不良反應(yīng)是卵巢過度刺激綜合征，卵巢增大、水腫、腹水、低血壓和休克。
(2)GnRH脈沖治療：應(yīng)用便攜式蠕動泵設(shè)定間歇時間、周期性皮下注射GnRH是治療IHH的一種重要而有效的方法。間隔時間一般設(shè)定為90～120min，每次皮下注射的劑量為GnRH(10肽)5～25μg或25ng/kg。男性患者連續(xù)應(yīng)用，一般3個月后會出現(xiàn)青春期的變化，血清LH、FSH和睪酮水平升高至正常成年男子范圍，精液中出現(xiàn)成熟的精子。連續(xù)治療約1年具有使妻子受孕的能力。少數(shù)患者可能是因為皮下吸收不良，治療反應(yīng)差，需要較大劑量，文獻報道最大劑量為200ng/kg。女性患者的給藥方案有2種，一種是每隔90～120min皮下給藥1次，每次給藥劑量5～25/μg，每月給藥20天。第2種是模擬正常月經(jīng)周期的脈沖頻率，即每60min皮下給藥1次，共10天，每90min給藥次共7天和每360min給藥1次共5天。第2種給藥方案較為繁瑣，也沒有顯著提高療效，不被大多數(shù)臨床學家看好。GnRH脈沖治療女性患者的療效和促性腺激素治療相當，排卵率約為90%，受孕率50%～60%。女性患者對GnRH亦存在個體反應(yīng)差異問題，因而GnRH的劑量也需要根據(jù)治療反應(yīng)進行調(diào)整，文獻報道女性患者的最大劑量為100ng/kg。有些學者主張采用靜脈給藥途徑，即將蠕動泵連接的注射針頭安放在一靜脈內(nèi)。靜脈給藥途徑有減少GnRH的劑量、可獲得更接近生理狀態(tài)的LH和FSH分泌以及較高的排卵率等優(yōu)點。
(二)預(yù)后
1.長期靜脈給藥治療會給患者生活帶來不便，降低了患者對治療的順應(yīng)性。有發(fā)生靜脈炎的危險。
2.雌激素替代治療已有報道，長期大劑量服用雌激素使乳腺癌的發(fā)病率增高。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率增加4倍，在停藥后10年內(nèi)仍有這種危險。
3.心肌梗死、肺梗死和血栓性靜脈炎的發(fā)病率增加。此外可有血壓增高、體重增加、水腫、高血鈣、糖耐量減低和加重卟啉病等。