麻風(fēng)別名:大風(fēng)
(一)治療
20世紀(jì)40年代初應(yīng)用砜類藥物治療麻風(fēng)病證明有效后,使麻風(fēng)病的治療進(jìn)入了化學(xué)治療的年代。在幾十年的臨床實(shí)踐中,又相繼發(fā)現(xiàn)了數(shù)種有效的抗麻風(fēng)藥物。過(guò)去曾用單一藥物治療,療期很長(zhǎng),后來(lái)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有耐藥病例出現(xiàn),而且耐藥發(fā)生率在不斷增加,說(shuō)明單一藥物治療麻風(fēng)病不夠理想。因此,世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)結(jié)核病化療的經(jīng)驗(yàn)和馬耳他采用多種藥物聯(lián)合化療(multi-drug therapy,MDT)治療麻風(fēng)病的經(jīng)驗(yàn),于1982年推薦MDT方案治療麻風(fēng)病,使麻風(fēng)病的治療又發(fā)展到一個(gè)新的階段,即從單一藥物治療轉(zhuǎn)入多種藥物聯(lián)合化療,使麻風(fēng)病的治療期縮短了不少。聯(lián)合化療的藥物通用的有3種,即氨苯砜(DDS)、利福平(RFP)和 氯法齊明(氯苯吩嗪)。麻風(fēng)病的治療除了麻風(fēng)本病的治療外,還有麻風(fēng)病合并癥的治療。麻風(fēng)病的合并癥主要有麻風(fēng)反應(yīng)、麻風(fēng)病潰瘍和麻風(fēng)病畸形。
1.聯(lián)合化療藥物
(1)氨苯砜(4,4-diamino-diphenylsulfone,DDS):具有抑菌作用和微弱的殺菌作用??诜昭杆?,在體內(nèi)排泄緩慢,半衰期為10~50h,1次口服100mg后其抑菌作用可持續(xù)10天左右。在體內(nèi)大部分從尿中排出。用標(biāo)準(zhǔn)劑量口服后在3~4個(gè)月即可殺滅99.9%的活菌。細(xì)菌指數(shù)(BI)每年平均下降約1個(gè)對(duì)數(shù)單位。由于療效確實(shí)、價(jià)格低廉、耐受性良好和服用簡(jiǎn)便,長(zhǎng)期以來(lái)氨苯砜(DDS)一直是治療麻風(fēng)病的首選藥物。其副作用有:貧血、藥疹、顆粒白細(xì)胞減少癥、肝臟損害、急性中毒、精神障礙等。成人口服每次50mg,每天1~2次。
(2)利福平(rifampicin,RFP):實(shí)驗(yàn)化療研究具有很強(qiáng)的殺菌作用??诜樟己茫?h血中濃度達(dá)到高峰,迅速分布到全身組織。血中有效濃度可維持8~12h,空腹服用可增加吸收。主要通過(guò)肝臟經(jīng)膽汁排泄。每次口服600mg或1200mg在4天內(nèi)即可殺滅99.9%的活菌。為聯(lián)合化療中的主要藥物。細(xì)菌形態(tài)指數(shù)下降比氨苯砜(DDS)快。副作用有皮膚反應(yīng)、胃腸道不適、肝炎、血小板減少性紫癜等。少見的副作用有“流感”綜合征、溶血性貧血等。一般成人連續(xù)療法口服每次450~600mg,早晨1次空腹服下,用藥后尿顯淡粉紅色。
(3)氯法齊明 (氯苯吩嗪):本藥不僅具有抑制和殺滅麻風(fēng)桿菌的作用,而且還有抗炎作用。制成微粒狀膠囊口服,吸收率約為70%。其排泄極為緩慢,在人體中的半衰期至少為70天,近50%以原型從大便中排出。以常規(guī)劑量50~100mg/d口服,一般在治療3個(gè)月左右麻風(fēng)桿菌即喪失感染性。本藥對(duì)ENL具有治療和預(yù)防作用,治療所需劑量為100~200mg/d,嚴(yán)重反應(yīng)可增至300mg/d,有時(shí)氯法齊明(B 663)與潑尼松30~40mg/d聯(lián)合治療,病情穩(wěn)定后即可緩慢地減少至維持量。副作用有皮膚色素沉著、魚鱗病樣改變、消化道反應(yīng)等。治療麻風(fēng)病一般成人口服每次50~100mg/d。治療麻風(fēng)反應(yīng)用量較治療量大。
2.聯(lián)合化療方案
(1)聯(lián)合化療定義:聯(lián)合化療是采用兩種或兩種以上作用機(jī)制不同的有效殺菌性化學(xué)藥物治療。其中必須包括利福平(RFP)。
(2)聯(lián)合化療方案:WHO麻風(fēng)控制規(guī)劃化療研究組1982年推薦的麻風(fēng)聯(lián)合化療方案如下:
①多菌型麻風(fēng):包括BB、BL、LL麻風(fēng),或任一部位皮膚涂片查菌細(xì)菌密度>2 者。利福平(RFP) 600mg每月1次監(jiān)服;氯法齊明(B 663)300mg每月1次監(jiān)服,同時(shí)每天50mg自服;氨苯砜(DDS)100mg/d自服。療程至少2年或直至皮膚查菌陰轉(zhuǎn)。
②少菌型麻風(fēng):包括IL、TT、BT麻風(fēng),或任一部位皮膚涂片查菌細(xì)菌密度<2 者。利福平(RFP) 600mg每月1次監(jiān)服;氨苯砜(DDS) 100mg/d自服,療程6個(gè)月。
1987年WHO第六次麻風(fēng)專家委員會(huì)建議,為適應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)工作需要,凡皮膚涂片查菌陽(yáng)性病例,以及少菌型麻風(fēng)盡管各部位皮膚查菌均為陰性,但皮損多于5塊或有3條以上神經(jīng)干受累者,均按多菌型麻風(fēng)的聯(lián)合化療方案治療。
(3)聯(lián)合化療對(duì)象:
①新病例、復(fù)發(fā)病例及耐藥病例。
②凡經(jīng)任何其他方案治療,病情仍然活動(dòng)的病例。
(4)聯(lián)合化療療程:多菌型麻風(fēng)用利福平(RFP)、氯法齊明(B 663)及氨苯砜(DDS)聯(lián)合治療,療程至少24個(gè)月,現(xiàn)在又縮短到12個(gè)月。每月自服藥物不得少于20天,否則此月不計(jì)入療程。1年中至少服藥8個(gè)月,連續(xù)中斷治療超過(guò)4個(gè)月者須重新計(jì)算療程,重新開始治療。24個(gè)月療程可在36個(gè)月內(nèi)完成。每年服藥時(shí)間少于8個(gè)月者為治療不規(guī)則;少菌型麻風(fēng)用利福平(RFP)和氨苯砜(DDS)聯(lián)合治療,療程為6個(gè)月。根據(jù)WHO的多中心現(xiàn)場(chǎng)研究,一次劑量的利福平(600mg)、氧氟沙星(400mg)和米諾環(huán)素(100mg)可用以代替PB MDT治療。只有單個(gè)皮損的PB病人。每月自服藥物不得少于20天,否則此月不計(jì)入療程。6個(gè)月療程可在4個(gè)月內(nèi)完成。連續(xù)中斷治療3個(gè)月以上得,須重新治療6個(gè)月療程。
3.其他治療方案
(1)開始先使用氧氟沙星 (氟嗪酸)400mg/d,米諾環(huán)素(minocycline)100mg/d,羅紅霉素(roxithromyrcin)500mg/d,氯苯吩嗪50mg/d,療程6個(gè)月,再用氯法齊明(氯苯吩嗪)50mg/d,米諾環(huán)素100mg/d或氧氟沙星(氟嗪酸)400mg/d,治療18個(gè)月。此方案適用于利福平耐藥者。
(2)用米諾環(huán)素、克拉霉素(clarithrocycline)和氧氟沙星(氟嗪酸)聯(lián)合化療,1次/d,其效果與利福平相同,也可用于對(duì)利福平耐藥者。
(3) 沙利度胺(酞咪哌啶酮,反應(yīng)停,酞谷酰亞胺):300~400mg/d,分3~4次口服,至反應(yīng)控制后逐漸減量至50~100mg/d,為維持量。適用于Ⅱ型反應(yīng)。
(4)封閉療法:對(duì)疼痛的神經(jīng)干,用0.25%~0.5%普魯卡因10~20ml,注入神經(jīng)干周圍,1次/d,5~7次為1療程。此法適用于兩型反應(yīng)的神經(jīng)痛。
(5)手術(shù)療法:對(duì)尺神經(jīng)或腓神經(jīng)的神經(jīng)痛劇烈者,可施行神經(jīng)鞘膜松解術(shù)或剝離術(shù),或作神經(jīng)移位術(shù)。
(6)止痛劑內(nèi)服。
4.畸形治療 病人確診后,應(yīng)在開始抗麻風(fēng)病治療的同時(shí)進(jìn)行康復(fù)工作,以預(yù)防麻風(fēng)畸形的發(fā)生和發(fā)展。在治療早期就應(yīng)向病人進(jìn)行健康教育,教會(huì)自我防護(hù)的方法,并根據(jù)病情開始理療,期能獲得最佳療效。部分畸形者給予外科矯形術(shù)或成形手術(shù)。一般對(duì)爪狀手施行屈指淺肌肌腱移位術(shù),對(duì)垂腕施行橈側(cè)屈腕肌等肌腱移位術(shù),對(duì)猿手施行拇指對(duì)掌功能重建術(shù),對(duì)垂足施行脛后肌肌腱移位術(shù),對(duì)兔眼施行筋膜懸吊術(shù),對(duì)脫眉施行植眉術(shù),對(duì)鞍鼻用軟骨、骨或硅膠填充成形。
5.潰瘍治療 一般治療原則為調(diào)整神經(jīng)功能,患肢休息,保護(hù)創(chuàng)面,徹底擴(kuò)創(chuàng)清潔,控制感染,清除死骨和預(yù)防復(fù)發(fā)等。局部常外用殺菌劑和保護(hù)劑,清洗潰瘍面及附近皮膚,如3%硼酸溶液、0.5%~1%腐植酸鈉溶液、1∶4000~8000高錳酸鉀溶液、1‰雷夫諾爾溶液等。每天換藥1次,使創(chuàng)面分泌物減少,肉芽組織新生,外敷凡士林紗條或魚肝油紗布條等。如有繼發(fā)感染,可加用抗菌藥物。有適應(yīng)證者手術(shù)治療可用自體皮瓣移植術(shù)。應(yīng)避免繼續(xù)受壓力和摩擦,穿用防護(hù)鞋。
(二)預(yù)后
麻風(fēng)已在全世界流行3000多年,曾因藥物療效差,漫長(zhǎng)的痛苦病程,造成較多的畸殘,雖很少直接引起死亡,仍一直是人們懼怕的一種傳染病。隨著近代麻風(fēng)的病原和發(fā)病機(jī)制的深入研究,尤其是早期診斷和強(qiáng)有力的聯(lián)合化療的應(yīng)用,已明顯改善了麻風(fēng)病的預(yù)后。結(jié)核樣類麻風(fēng)有明顯的自限性自愈傾向,對(duì)化療反應(yīng)好,但神經(jīng)損害可不恢復(fù)。患者如對(duì)聯(lián)合化療依從性好,可以有效中止和改善瘤型類麻風(fēng)的進(jìn)程,甚至達(dá)到臨床治愈的目的。隨著治愈病例的不斷增多,綜合防治措施的普及,通過(guò)持續(xù)的努力,有可能達(dá)到在世界范圍內(nèi)消滅麻風(fēng)的目標(biāo)。
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