膜增生性腎小球腎炎別名:持續(xù)性低補(bǔ)體腎炎
(一)治療
本病所致腎病綜合征的治療常常比較困難。小劑量、隔天潑尼松治療可能有利于改善腎功能。West等使用隔天口服激素長期治療,在治療前后比較腎活檢,結(jié)果證明此法有利于腎臟的存活。目前大部分腎病學(xué)家僅做對癥治療。
Ⅰ型的治療,除糖皮質(zhì)激素外,還可用其他藥物如免疫抑制藥和抗凝劑。
對于各年齡段MPGN患者,如腎功能正常且僅表現(xiàn)為無癥狀輕度蛋白尿時(shí),無須接受激素、免疫抑制藥治療。僅需每3~4個(gè)月隨訪1次,密切觀察腎功能、蛋白尿和血壓控制情況。成人和兒童原發(fā)性MPGN患者,在尿蛋白>3g/d,腎功能損害及活檢發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)病變時(shí),方可給予激素、免疫抑制藥治療。
對于有蛋白尿(>3g/d)或腎功能損害的兒童原發(fā)性MPGN患者,大劑量糖皮質(zhì)激素隔天40mg/m2,治療6~12個(gè)月后可能有效。如果無效則停止服用糖皮質(zhì)激素,建議密切隨訪,著重保守治療(即控制血壓、應(yīng)用降低尿蛋白藥物和糾正代謝紊亂)。
對于有蛋白尿(>3g/d)或腎功能損害的成人原發(fā)性MPGN患者,應(yīng)給予阿司匹林(325mg/d)、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)治療(75~100mg,2次/d),或二者聯(lián)合應(yīng)用12個(gè)月,該治療方案如果無效則停用。重視能夠延緩腎功能衰退的因素和密切隨訪應(yīng)是治療計(jì)劃的一部分。
幾項(xiàng)治療研究報(bào)道了隔天或每天口服糖皮質(zhì)激素、靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素、及兩者聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果:其中1項(xiàng)較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯孔C實(shí):對兒童MPGN,激素治療在減緩腎小球?yàn)V過率(GFR)下降和穩(wěn)定腎功能方面有效。80例患兒大部分為Ⅰ型MPGN,應(yīng)用潑尼松(強(qiáng)的松)40mg/m2隔天口服,平均治療時(shí)間為13個(gè)月,61%的治療組患兒在研究階段腎功能穩(wěn)定,而安慰劑組僅為12%。證明了兒童MPGN患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有效。研究顯示兒童的MPGN早期應(yīng)用大劑量潑尼松(強(qiáng)的松)可有效縮短病程。但尚有爭議,仍須用嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗(yàn)來驗(yàn)證。
Danadio等分別研究雙嘧達(dá)莫(潘生丁)、阿司匹林和華法林在MPGN治療中對腎臟轉(zhuǎn)歸(包括尿蛋白排泄率)和血小板半衰期(出血傾向)的影響。結(jié)果是尿蛋白排泄率降低,但GFR無明顯變化。Cattran等研究59例MPGN患者服用環(huán)磷酰胺、華法林和雙嘧達(dá)莫(潘生丁)的療效,治療時(shí)間18個(gè)月。作者詳細(xì)說明了該項(xiàng)研究僅對Ⅰ型MPGN患者有較清晰的治療,而對Ⅱ型疾病沒有足夠有力的證據(jù)得出結(jié)論。
目前對Ⅱ型還沒有很有效的治療方法。由于對治療本病的合理方案還有爭論,在選擇治療方案時(shí)應(yīng)慎重地權(quán)衡療效與治療不良反應(yīng)。葉任高等推薦使用下述方案:雙嘧達(dá)莫(潘生丁)50~300mg/d,分3次服用。如有腎病綜合征表現(xiàn)者,可用對癥的方法,并試用標(biāo)準(zhǔn)療程的激素,待減量至維持量(隔天晨頓服潑尼松0.4mg/kg)時(shí),再維持應(yīng)用較長時(shí)期,如有高血壓,建議使用新階梯法降壓治療。在實(shí)施治療方案中應(yīng)密切觀察毒副作用,以揚(yáng)長避短,達(dá)到治療效果。
其他治療包括降脂、ACEI、ARB、低分子 肝素等,近年有學(xué)者報(bào)道用霉酚酸脂(MMF)治療本病,顯示初步效果,但病例數(shù)尚少,且缺乏對照和長期觀察研究。
另外,細(xì)胞毒藥物應(yīng)用、血漿置換方法、中藥治療在一些研究治療中獲得一些療效。
臨床醫(yī)生在決定什么類型的患者何時(shí)進(jìn)行治療時(shí),必須考慮疾病的預(yù)期病程和結(jié)局,以及治療的利弊,腎功能不全的進(jìn)行性發(fā)展和藥物治療引起的依從性差等因素。潑尼松隔天治療本病的情況見表3。
(二)預(yù)后
大量研究證實(shí)原發(fā)性MPGN 10年腎存活率達(dá)60%~65%,而且各型MPGN病程及預(yù)后類似。腎病綜合征(大量蛋白尿)和出現(xiàn)腎間質(zhì)病變是預(yù)后不良的主要征兆。臨床發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓、GFR下降的腎病綜合征預(yù)后差。發(fā)病年齡小和小兒患者預(yù)后良好;成年人發(fā)病者病變進(jìn)行性加重,預(yù)后不良。腎小球系膜細(xì)胞增生、基底膜增厚與預(yù)后無明顯關(guān)系,而局灶性新月體形成的多少與預(yù)后明顯相關(guān),間質(zhì)改變的輕重程度與預(yù)后明顯相關(guān),新月體形成及嚴(yán)重的腎小管間質(zhì)病變預(yù)后差。約50%表現(xiàn)為腎病綜合征的病人10年內(nèi)發(fā)展為ESRF,50%病人腎病綜合征持續(xù)數(shù)年后消失,腎功能正常。腎移植后,本病可再發(fā),但小于10%病人導(dǎo)致移植腎喪失。接受糖皮質(zhì)激素藥物、免疫抑制藥及抗凝藥物等聯(lián)合治療者,腎功能可保持穩(wěn)定或得到較好改善。
總之,本病進(jìn)入終末期腎病的個(gè)體差異比較大,Ⅰ型患者通常1/3可以自發(fā)緩解,1/3呈進(jìn)行性發(fā)展,還有1/3疾病遷延進(jìn)展緩慢,但一直不能完全緩解。
文獻(xiàn)資料中提示原發(fā)性Ⅰ型病變的預(yù)后不良因素有:高血壓,腎功能損害,腎病綜合征范圍的蛋白尿形成,腎活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞性新月體,合并動(dòng)脈病變,有腎小管及間質(zhì)的損害。英國的Cameron發(fā)現(xiàn)Ⅰ型有腎病綜合征范圍的蛋白尿者10年的生存率為40%,而非腎綜范圍蛋白尿患者的10年生存率為85%;但另有研究認(rèn)為二者預(yù)后沒有差別,血尿甚至肉眼血尿?qū)︻A(yù)后都無影響,年齡和性別也都不影響本病預(yù)后。
Ⅱ型較Ⅰ型的預(yù)后差,這可能是由于Ⅱ型為致密物沉積疾病,腎活檢常會(huì)發(fā)現(xiàn)新月體和小管間質(zhì)病變。Ⅱ型很少發(fā)生臨床緩解,兒童患者的臨床緩解率不足5%?;颊咄ǔT诓〕痰牡?~12年進(jìn)入腎功能衰竭。Ⅱ型患者在做腎移植以后常常會(huì)復(fù)發(fā),尤其是腎移植前活檢就發(fā)現(xiàn)有新月體改變的患者。Ⅰ型在腎移植后也可能出現(xiàn)再發(fā),但是沒有Ⅱ型頻繁。
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