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新型隱球菌性腦膜炎別名:新型串酵母腦脊膜炎

(一)治療
1. 兩性霉素B(二性霉素B)是目前公認(rèn)的首選藥,它能選擇性地與真菌細(xì)胞膜上的麥角甾醇結(jié)合,增加細(xì)胞膜的通透性,使菌體內(nèi)物質(zhì)外滲,導(dǎo)致真菌死亡。首次劑量為0.5~1mg,第2天為3mg,第3天為5mg,以后每天增加5mg,直至每天0.5~1mg/kg,新鮮配制溶于5%葡萄糖溶液500ml中,避光、緩慢靜脈滴注4~6h以上,總劑量為2~3g,國內(nèi)譚愛蓮等1993年報道一組應(yīng)用二性霉素B (AMB)總劑量小于1g的25例中,20例死亡。該藥靜滴中常出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等,可在用藥前半小時給予解熱鎮(zhèn)痛藥口服或在靜滴同時加地塞米松2~5mg,其他常見副作用有低血鉀、貧血、皮疹、心肌及肝、腎功能損害等,故應(yīng)定期作血清鉀、肝、腎功能、血常規(guī)和心電圖等檢查。
AMB脂質(zhì)體近年來開始應(yīng)用于臨床,它將兩性霉素B (AMB)摻入脂質(zhì)體中,使其凝聚狀態(tài)發(fā)生變化,從而使成為單體的兩性霉素B (AMB)在體內(nèi)緩慢釋放,增加感染灶內(nèi)的兩性霉素B (AMB)濃度,提高療效并降低對機體的毒性。AMB脂質(zhì)體最大的機體耐受量可達(dá)25mg/(kg·d),而兩性霉素B (AMB)最大用量為1mg/(kg·d)。嚴(yán)重病例可合并椎管內(nèi)注射,首次劑量為0.05~0.1mg,用3~5ml自體腦脊液稀釋后,加入1~2mg地塞米松緩慢注入,以后每次增加0.05~0.1mg,每周1~3次,
此方法可迅速減少腦脊液中隱球菌數(shù)目,緩解顱內(nèi)高壓癥狀,副作用為發(fā)熱、下肢麻木、一過性小便潴留、下肢疼痛無力等。目前認(rèn)為仍有20%~30%患者對AMB治療效果差,因此,主張聯(lián)合應(yīng)用氟康唑或5氟胞嘧啶(5FC)。
2.氟康唑 通過抑制細(xì)胞色素P依賴酶,抑制細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成而發(fā)揮殺菌作用,該藥易通過血-腦脊液屏障,腦脊液中濃度可達(dá)血漿中80%左右,是艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者的首選藥??煽诜蜢o脈滴注,每天200~400mg,副作用較輕,主要為惡心、嘔吐及肝臟損傷。國內(nèi)姚志榮等1998年報道一組應(yīng)用二期療法治療10例隱球菌性腦膜炎患者,前期兩性霉素B (AMB)靜脈滴注合并鞘內(nèi)注射,同時給予氟康唑,至腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰,繼續(xù)應(yīng)用氟康唑100~200mg口服維持,直至CSF直接鏡檢連續(xù)3次陰性后停藥,結(jié)果10例患者均痊愈,無復(fù)發(fā)。
3. 5氟胞嘧啶 通過阻斷核酸合成,抑制真菌生長。該藥易透過血-腦脊液屏障,但單獨應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性,與兩性霉素B (AMB)并用有協(xié)同作用,能減少兩性霉素B (AMB)用量從而降低其毒性作用??诜┝繛?00~150mg/(kg·d),總劑量為500~1000g(徐俊等,1996)。
本病一經(jīng)確診,需立即抗真菌治療。用藥途徑及療程應(yīng)個體化,一般總療程為2.5~11個月,停藥指征為:臨床癥狀及體征基本消失、CSF、常規(guī)檢查正常、CSF直接鏡檢和培養(yǎng)陰性3~4周(每周1次)、兩性霉素B (AMB)總量達(dá)1.5~3g以上。另外,對顱內(nèi)壓增高者應(yīng)用甘露醇及呋塞米(速尿)等脫水劑;顱內(nèi)膿腫或肉芽腫可考慮手術(shù)切除;嚴(yán)重腦積水可行腦脊液分流術(shù),并加強全身營養(yǎng)支持療法。
(二)預(yù)后
本病目前仍有較高死亡率,死亡原因主要為腦疝。早期被誤診、用藥劑量或療程不足、合并多種基礎(chǔ)疾病、腦脊液壓力過高、應(yīng)用激素或抗生素時間過長者,預(yù)后差,可遺留腦神經(jīng)癱瘓、肢體癱瘓、腦積水等后遺癥。

 

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