Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病
回避療法 去除變應(yīng)原是最好的治療。這可能需要改變飲食,職業(yè)或遷居;停藥;或去除家中寵物。對(duì)深受疾病所苦的人無變應(yīng)原(如豚草)的住所就像是天堂。當(dāng)不能完全避開變應(yīng)原(如屋塵),可搬走積塵的家具,地毯和織物;在被褥和枕頭上蒙蓋塑料單;用濕拖地板和經(jīng)常去除灰塵降低有利于塵螨繁殖的高濕度;和安裝高效空氣過濾裝置均可減少接觸機(jī)會(huì);殺螨劑臨床上無效。
過敏原的免疫治療 當(dāng)無法回避變應(yīng)原或有效地控制變應(yīng)原以及藥物不能緩解特應(yīng)性疾病的癥狀可試行過敏原免疫治療(也稱為脫敏式減敏)。即逐次增量地皮下注射變應(yīng)原提取液。雖然尚無一種試驗(yàn)?zāi)芊从撑R床的改善,但有一些療效。IgG阻斷(中和)抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高,有時(shí),特別是病人能耐受大劑量花粉提取液時(shí),血清IgE濃度會(huì)顯著下降。淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)性增殖也會(huì)降低。
常年堅(jiān)持注射,臨床可獲最佳效果。根據(jù)敏感程度,首次劑量對(duì)于經(jīng)美國聯(lián)邦藥物行政機(jī)構(gòu)(FDA)標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原起始劑量是0.1~1.0活性單位(BAU)。劑量每周或每兩周遞增,直至病人能耐受的最大濃度(對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化的花粉提取液,其維持量為1000~4000BAU)。一旦達(dá)到最大劑量,可隔4~6周一次,常年進(jìn)行。即使對(duì)季節(jié)性變應(yīng)性疾病,常年治療也比季節(jié)前或當(dāng)季治療為好。
用以脫敏的主要變應(yīng)原是那些通常不能有效地避開的物質(zhì),如花粉,屋塵螨,真菌和螫咬昆蟲的毒液。昆蟲毒液經(jīng)重量標(biāo)準(zhǔn)化;典型的起始量是0.01μg;通常維持量為100~200μg。動(dòng)物皮屑的脫敏通常只限于難以避免接觸的人員(如獸醫(yī)和實(shí)驗(yàn)室工作人員),但證明其有效的證據(jù)還較少。脫敏不適用于食物過敏。對(duì)青霉素和異種動(dòng)物血清的脫敏步驟見下文藥物超敏所述。
不良反應(yīng) 通常對(duì)過敏性極高特別是對(duì)花粉變應(yīng)原過敏者若所給劑量過大可引起反應(yīng),從輕度咳嗽或噴嚏到全身蕁麻疹;嚴(yán)重哮喘,以及過敏性休克,很少見還會(huì)死亡。為預(yù)防這些反應(yīng),可用以下措施:小幅度增加劑量,如果前次注射后局部反應(yīng)明顯(直徑≥2.5cm),重復(fù)同樣劑量或降低劑量。當(dāng)使用新的提取液時(shí)需減小劑量。在花粉季節(jié)減少花粉提取液的劑量是非常明智的。應(yīng)避免采用肌內(nèi)和靜脈注射。
盡管十分小心,偶爾仍不免發(fā)生反應(yīng)。因?yàn)閲?yán)重的危及生命的反應(yīng)(過敏反應(yīng))在30分鐘內(nèi)發(fā)生,所以病人在這段時(shí)間需留觀。反應(yīng)來臨的征象有噴嚏,咳嗽,胸部發(fā)緊或全身皮膚潮紅,刺痛感以及瘙癢。
抗組胺藥 在評(píng)估病人時(shí),減輕癥狀的藥物不容忽視,而特異性控制或治療的藥物正在開發(fā)中。采用抗組胺,擬交感,色甘酸鈉和糖皮質(zhì)類固醇藥物將在以下每類疾病的治療中概括提到。一般來說,在自身活動(dòng)受限且病程短,有潛在致殘情況下(季節(jié)突變性哮喘;血清?。唤櫺苑尾考膊。粐?yán)重接觸性皮炎),及早使用糖皮質(zhì)激素是適宜的。此外,在處理慢性病中,當(dāng)其他措施無效時(shí)需謹(jǐn)慎使用糖皮質(zhì)激素。
在抗組胺藥中有著不同的藥理性作用。主要表現(xiàn)在它們的鎮(zhèn)靜,止吐和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,以及在抗膽堿能,抗五羥色胺和局麻的特性。老年人用抗膽堿能,抗組胺藥會(huì)有特別的問題。
抗組胺藥可有效地治療變應(yīng)性疾病的癥狀,包括季節(jié)性枯草熱,變應(yīng)性鼻炎和結(jié)膜炎。對(duì)血管動(dòng)力性鼻炎也有一定療效。急性和慢性蕁麻疹,某些瘙癢性變應(yīng)性皮膚病療效好。也可用于治療輕的配型不合的輸血反應(yīng)和X線造影劑的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。在治療感冒時(shí)奏效小,但因有抗膽堿能作用(見下文)可控制流涕。
組胺廣泛分布在哺乳動(dòng)物組織中,在人類皮膚,肺和胃腸道濃度最高。它主要存在于肥大細(xì)胞內(nèi)顆粒中,但胃腸道粘膜也是肥大細(xì)胞外主要貯存處。腦,心臟和其他器官含有少量。身體組織的破壞,不同的化學(xué)因素(包括組織刺激,阿片劑,表面活性劑),最主要的是抗原-抗體間反應(yīng)可激發(fā)肥大細(xì)胞從貯存顆粒中釋放出組胺。
組胺的特異性內(nèi)環(huán)境的功能還未明了。在人類它通過稱之為H1 和H2 的兩個(gè)不同的受體的介導(dǎo),主要作用在心血管系統(tǒng),血管外平滑肌和外分泌腺。以下將集中討論H1 受體和它們的阻滯劑(H1 阻斷)。有關(guān)H2 受體和它們的阻滯劑參見第23節(jié)消化道潰瘍的治療。
在心血管系統(tǒng),組胺是一種強(qiáng)的動(dòng)脈擴(kuò)張劑,可引起外周血池的擴(kuò)張和低血壓,也可通過毛細(xì)血管后靜脈內(nèi)皮襯里變形體內(nèi)皮細(xì)胞間裂隙增寬和暴露了基底膜使毛細(xì)血管通透性增加。由于血漿和血漿蛋白加速從血管腔丟失,合并小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)性休克。組胺也能擴(kuò)張腦血管,這可以是組胺引起頭痛的一個(gè)因素。
"三重反應(yīng)"由局部皮下組胺釋放所致,從血管擴(kuò)張形成局部紅斑。由于毛細(xì)血管通透性增加產(chǎn)生的局部水腫形成風(fēng)團(tuán)。從神經(jīng)反射機(jī)制致使周圍區(qū)域小動(dòng)脈擴(kuò)張形成紅暈。對(duì)于其他平滑肌,組胺可引起嚴(yán)重的支氣管收縮,組胺也能刺激胃腸道的動(dòng)力。在外分泌腺組胺增加唾液腺和支氣管腺體的分泌。在內(nèi)分泌腺由H1 受體介導(dǎo)也可使腎上腺嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺。在感覺神經(jīng)末梢局部滴入組胺可引起強(qiáng)的癢感。
H 1 受體阻滯劑 傳統(tǒng)的抗組胺藥都具有一個(gè)供置換的乙胺側(cè)鏈(類似組胺),它可與一個(gè)或多個(gè)環(huán)形基團(tuán)相連。組胺的乙胺一半分子與H1 阻滯劑中可置換的乙胺結(jié)構(gòu)十分相似提示這個(gè)分子構(gòu)型在與受體相互反應(yīng)時(shí)十分重要。H1 受體阻滯劑通過競爭性抑制而起作用。它們并不顯著地影響組胺的產(chǎn)生或代謝。
H 1 受體阻滯劑可口服或直腸給藥,通常能很好地在胃腸道吸收。一般在15~30分鐘起作用,1小時(shí)作用達(dá)到高峰,可持續(xù)3~6小時(shí),但有一些阻滯劑會(huì)作用更長些。
H 1 受體阻滯劑的抗組胺作用僅見于組胺活性增強(qiáng)時(shí),它們可阻斷組胺對(duì)胃腸道平滑肌的作用,但在人類支氣管平滑肌的變應(yīng)反應(yīng)主要并非組胺釋放所引起,因而單獨(dú)使用抗組胺類藥無效。
H 1 受體阻滯劑能有效地阻斷組胺產(chǎn)生的毛細(xì)血管通透性的增加和感覺神經(jīng)的刺激,因而可抑制風(fēng)團(tuán),瘙癢,噴嚏和粘膜的分泌反應(yīng),而在逆轉(zhuǎn)組胺產(chǎn)生的血管擴(kuò)張和低血壓僅有部分的作用。
表148-1歸納了一些常用有效的H1 受體阻滯劑的劑量,給藥途徑和次數(shù)。由于抗組胺藥的半衰期較短,兒童所用的劑量常大于成人(除表中所指出)。這些藥物都能阻斷H1 受體,它們藥理作用的差異主要在型別和它們的其他作用的強(qiáng)度上。
因?yàn)樵S多H1 受體阻滯劑具有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的壓抑和嗜睡作用,偶爾可利用這些潛在的副作用作為鎮(zhèn)靜和安眠藥。然而烷基胺和新的無鎮(zhèn)靜作用的藥物---息斯敏,特非那丁和開瑞坦雖然價(jià)格較昂貴,而有的還與危險(xiǎn)的藥物相互反應(yīng),當(dāng)在不需鎮(zhèn)靜時(shí)可應(yīng)用(見下文)。乙醇胺具有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓抑作用,雖然較巴比妥類和其他中樞壓抑藥物作用弱和可靠,可用于鎮(zhèn)靜和抗眩暈,但它們也有明顯的抗膽堿能特性。因而老年人可能耐受性較差。乙二胺所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓抑作用較小,但胃腸道副作用卻較乙醇胺多。
乙醇胺的衍生物苯海拉明和它的氯化茶堿鹽暈海寧,與吩噻嗪同一種的異丙嗪和呱嗪(新止吐嗪和敏克靜)都可預(yù)防或治療暈動(dòng)病和減輕迷路炎有關(guān)的惡心及眩暈。新止吐嗪,羥嗪,敏克靜在動(dòng)物已涉及致畸胎,妊娠時(shí)可能不應(yīng)給藥。
H 1 受體阻滯劑的吩噻嗪組,特別是異丙嗪具有鎮(zhèn)靜和有效地控制放射治療和一些抗腫瘤藥有關(guān)的惡心。其抗惡心的作用弱于普魯氯哌嗪和氯丙嗪。
大多數(shù)H1 受體阻滯劑具有抗膽堿能特性。其中樞性作用可用作溫和的抗帕金森病,周圍性作用可減輕上感時(shí)流涕癥狀。結(jié)合局麻時(shí)的藥物以冷霜和洗劑型應(yīng)用于皮膚可減少癢感。然而全身應(yīng)用乙二胺抗組胺會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物過敏的危險(xiǎn)性;不贊成較長期應(yīng)用此藥。
H 1 受體阻滯劑的副作用和毒性是十分少見的;包括厭食,惡心,嘔吐,便秘,腹瀉,上腹部緊壓感,警覺性降低,集中能力受損,眩暈和肌肉無力。血質(zhì)不調(diào)(如白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞缺乏,血小板減少,溶血性貧血)偶爾發(fā)生。過量時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的膽堿能作用;口干,心悸,胸部壓緊,尿潴留,視力障礙,驚厥,幻覺,后來會(huì)出現(xiàn)呼吸困難,發(fā)熱,低血壓和瞳孔擴(kuò)大。在老年人這些均是最常見的問題
非鎮(zhèn)靜抗組胺藥芐基哌咪唑和西替立嗪(cetirizine)不應(yīng)與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一起應(yīng)用。因?yàn)檫@類抗生素會(huì)阻斷它們的代謝。有些藥物會(huì)引起心律不齊(開瑞坦和丁基呱丁醇除外)。最后除開瑞坦外,其他藥物屬C類妊娠危險(xiǎn)的藥品。
白三烯阻滯劑可拮抗白三烯受體或抑制白三烯的產(chǎn)生,可阻止支氣管痙攣。它們有臨床療效,但還未明確地用于哮喘的治療。
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