疼痛為早期癥狀，可發(fā)生在腫瘤出現(xiàn)以前，起初為間斷性疼痛，漸轉為持續(xù)性劇烈疼痛，尤以夜間為甚。惡性大的腫瘤疼痛發(fā)生較早且較劇烈，常有局部創(chuàng)傷史。骨端近關節(jié)處腫瘤大，硬度不一，有壓痛，局部溫度高，靜脈擴張，有時可摸出搏動，可有病理骨折。全身健康逐漸下降至衰竭，多數(shù)病人在一年內有肺部轉移。
臨床上常發(fā)生于青少年，下頜骨少上頜骨多見，并有損傷史。早期癥狀是患部發(fā)生間歇性麻木和疼痛，進而轉變?yōu)槌掷m(xù)性劇烈疼痛伴有反射性疼痛;腫瘤迅速生長，破壞牙槽突及頜骨，發(fā)生牙松動、移位，面部畸形，還可發(fā)生病理性骨折。在X線片上顯示為不規(guī)則破壞，由內向外擴展者為溶骨型;骨皮質破壞，代以增生的骨質，成日光放射排列者為成骨型。臨床上也可見兼有上述兩型表現(xiàn)的混合型。晚期患者血清鈣、堿性磷酸酶可升高，腫瘤易沿血道轉移至肺。
患者病程長短不一，從出現(xiàn)癥狀到就診短則數(shù)天，長達數(shù)年，平均3～4個月。好發(fā)部位在膝關節(jié)周圍。最早出現(xiàn)的臨床癥狀是疼痛，多為隱痛，持續(xù)性，在活動后疼痛加重。夜間痛較明顯?；疾砍霈F(xiàn)包塊，包塊增長速度常以月計，當腫塊明顯增大時可出現(xiàn)鄰近關節(jié)的反應性積液，關節(jié)活動受限。早期疼痛常于輕傷后突然發(fā)生，腫脹開始輕微，以后逐漸加重，呈偏心性梭形腫脹。腫塊硬度不一，因腫瘤質地而異，溶骨性病損者較成骨者為軟。患處皮膚發(fā)亮，表面靜脈擴張，皮溫升高。如腫瘤體積較大并鄰近關節(jié)，可影響關節(jié)功能。部分患者就診時已有其他部位轉移。
腫瘤體積的大小可根據(jù)腫瘤部位的深淺，以及腫瘤侵及軟組織大小而不一。腫塊局部伴有壓痛，其硬度根據(jù)腫瘤組織內所含的骨組織多少而不同。瘤體較大時則可出現(xiàn)皮膚表面血管怒張現(xiàn)象。
最典型的發(fā)病部位是四肢的管狀骨(占80%)，特別是股骨(40%)、脛骨(16%)和肱骨(15%)。股骨遠端、脛骨近端和肱骨近端是最常見的部位。50%～75%的骨肉瘤發(fā)生于膝關節(jié)附近。在腓骨、髖骨、下頜骨、上頜骨和脊柱骨的骨肉瘤相對少見。顱骨、肋骨、肩胛骨、鎖骨、胸骨、尺骨、橈骨和手足部的小骨骨肉瘤罕見。在長管狀骨中，骨肉瘤主要發(fā)生于干骺區(qū)。發(fā)生于骨干的骨肉瘤約占2%～11%。骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其當骺板閉合以后，但發(fā)生于骨端的骨肉瘤卻非常罕見。骨骺骨肉瘤(epiphyseal osteosarcoma)主要見于股骨髁。
病人自出現(xiàn)癥狀至來院就診時間多在2～4個月內。骨肉瘤細胞分化較好者，來院就診時間較晚，可在出現(xiàn)癥狀半年左右。就診時病人全身情況良好，疾病發(fā)展到后期可出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕、貧血等中毒現(xiàn)象。出現(xiàn)肺轉移的病人最初肺
部可以無癥狀，晚期出現(xiàn)咯血、氣憋及呼吸困難。

 　需與慢性化膿性骨髓炎、尤文氏肉瘤、轉移性骨腫瘤鑒別。
慢性化膿性骨髓炎髓腔彌漫性密度增高，皮質增厚，但無骨質大塊破壞或腫瘤骨形成，軟組織腫脹亦不明顯。若見死骨存在，骨髓炎的診斷更明確。
尤文氏肉瘤表現(xiàn)為髓腔內斑點狀、鼠咬狀溶骨破壞，范圍較長，多見蔥皮樣骨膜反應。
轉移性腫瘤較少侵犯膝關節(jié)附近的骨胳，好發(fā)于骨盆及脊柱等，骨質改變多為溶骨性，大多無骨膜反應和軟組織腫塊。
在診斷骨肉瘤時，應排除其他腫瘤，如骨母細胞瘤、軟骨肉瘤、纖維肉瘤，以及轉移性骨腫瘤等。骨干上的骨肉瘤有時會與Ewing肉瘤混淆。其他如Brodie膿腫、骨髓炎、骨結核，甚至骨痂，有時也會被誤診為骨肉瘤。術前結合臨床表現(xiàn)與影像檢查和穿刺活檢是必要的鑒別診斷手段。