根據(jù)面部有蝶形水腫性邊界清楚的紅斑。具流行性、全身癥狀輕微。常見于春季的兒童，即可診斷。
潛伏期為5～14天。病人多數(shù)為4～12歲兒童。常突然發(fā)疹而無全身癥狀，僅少數(shù)病人輕微發(fā)熱，有時出現(xiàn)咽痛、嘔吐、眼結(jié)膜及咽部充血。皮疹首先出現(xiàn)在面頰部、呈水腫性蝶形紅斑，邊界清楚，其上無鱗屑，局部溫度增加，偶有微癢和燒灼感。皮疹不發(fā)生于口唇周圍。經(jīng)過1～2天后，在軀干、臀部及四肢出現(xiàn)對稱性邊界清楚花邊狀或網(wǎng)狀斑丘疹，為本病特征。4～5天以后，紅斑自頰部及軀干上消退。皮疹消退次序和出疹次序相同。皮疹消退后不脫屑。有時復(fù)發(fā)。常見于春季，病程10天左右。預(yù)后良好。
根據(jù)特殊的皮疹，面頰部有蝶形水腫性片狀紅斑，全身癥狀輕微，具流行性，一般情況較好。傳染性紅斑、血管性紫癜等疾病在局部地區(qū)流行，并與患者有接觸歷史者，可作為診斷的參考。臨床上有發(fā)熱，特別是出現(xiàn)皮疹的患者應(yīng)考慮到本病毒感染的可能。溶血性貧血的患者出現(xiàn)再障危象時應(yīng)考慮本病的可能。確診必須進行病原學(xué)及免疫學(xué)檢查，以及實驗室的特異性檢查，不難診斷。但臨床方面有時與猩紅熱非常相似，后者一般情況較重，急性病容，熱度高，皮疹呈全身彌漫性，草莓舌，咽喉部培養(yǎng)為溶血性鏈球菌，有助于鑒別。

1.需與風(fēng)疹、麻疹相鑒別。
2.需與皮膚、血管受損性疾病鑒別。
(1)血管性紫癜(vascular purpura)：患者有小兒，也有成人。首先出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、流涕等，48h后出現(xiàn)皮疹，其特征為血管性紫癜。先出現(xiàn)于四肢，后向軀干、頸部甚至面部擴展。紫癜持續(xù)數(shù)天即退，同時可伴有短期白細(xì)胞和血小板減少。部分患者伴有腹痛或大關(guān)節(jié)痛。組織學(xué)檢查有壞死性血管炎亦有非壞死性血管炎表現(xiàn)。
(2)傳染性紅斑(erythema infectiosum)：本病亦稱第五病。1889年Tschamer對此病已做過詳細(xì)描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明確HPV-B19為其病原。
小兒患傳染性紅斑的臨床表現(xiàn)，先有發(fā)熱、全身不適、咽痛、鼻流涕等癥狀。2～3天后出現(xiàn)皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有輕度水腫，形成“巴掌臉”特殊表現(xiàn)。皮疹很快擴展到軀干及四肢。先為斑丘疹，后中間先褪色形成網(wǎng)狀或花邊樣。皮疹可因日曬、運動、洗澡而加重，伴有瘙癢感。持續(xù)2～4天皮疹消退，留有色素沉著可于數(shù)天后消退，全病程為5～9天。
成人感染HPV-B19亦有少數(shù)表現(xiàn)為傳染性紅斑者，但很少出現(xiàn)“巴掌臉”，皮疹亦較少。但在病后數(shù)天至數(shù)周，80%的人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛。
(3)猩紅熱 本病呈急性病容，臨床表現(xiàn)咽痛、高熱、皮疹為彌漫性紅斑，口周有蒼白圈，草梅舌及愈后脫皮等征象。帕氏征：陽性。
(4)風(fēng)疹 上呼吸道卡他癥狀較明顯、發(fā)熱、麻疹樣皮疹，耳后、枕后淋巴結(jié)腫大。
(5)麻疹 高熱、上呼吸道卡他癥狀明顯、皮疹為斑丘疹，皮疹之間有正常皮膚。早期頰粘膜可見費克斑(Koplik斑)。