疼痛為早期癥狀，可發(fā)生在腫瘤出現(xiàn)以前，起初為間斷性疼痛，漸轉(zhuǎn)為持續(xù)性劇烈疼痛，尤以夜間為甚。惡性大的腫瘤疼痛發(fā)生較早且較劇烈，常有局部創(chuàng)傷史。骨端近關(guān)節(jié)處腫瘤大，硬度不一，有壓痛，局部溫度高，靜脈擴張，有時可摸出搏動，可有病理骨折。全身健康逐漸下降至衰竭，多數(shù)病人在一年內(nèi)有肺部轉(zhuǎn)移。
臨床上常發(fā)生于青少年，下頜骨少上頜骨多見，并有損傷史。早期癥狀是患部發(fā)生間歇性麻木和疼痛，進而轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性劇烈疼痛伴有反射性疼痛;腫瘤迅速生長，破壞牙槽突及頜骨，發(fā)生牙松動、移位，面部畸形，還可發(fā)生病理性骨折。在X線片上顯示為不規(guī)則破壞，由內(nèi)向外擴展者為溶骨型;骨皮質(zhì)破壞，代以增生的骨質(zhì)，成日光放射排列者為成骨型。臨床上也可見兼有上述兩型表現(xiàn)的混合型。晚期患者血清鈣、堿性磷酸酶可升高，腫瘤易沿血道轉(zhuǎn)移至肺。
患者病程長短不一，從出現(xiàn)癥狀到就診短則數(shù)天，長達數(shù)年，平均3～4個月。好發(fā)部位在膝關(guān)節(jié)周圍。最早出現(xiàn)的臨床癥狀是疼痛，多為隱痛，持續(xù)性，在活動后疼痛加重。夜間痛較明顯?；疾砍霈F(xiàn)包塊，包塊增長速度常以月計，當(dāng)腫塊明顯增大時可出現(xiàn)鄰近關(guān)節(jié)的反應(yīng)性積液，關(guān)節(jié)活動受限。早期疼痛常于輕傷后突然發(fā)生，腫脹開始輕微，以后逐漸加重，呈偏心性梭形腫脹。腫塊硬度不一，因腫瘤質(zhì)地而異，溶骨性病損者較成骨者為軟。患處皮膚發(fā)亮，表面靜脈擴張，皮溫升高。如腫瘤體積較大并鄰近關(guān)節(jié)，可影響關(guān)節(jié)功能。部分患者就診時已有其他部位轉(zhuǎn)移。
腫瘤體積的大小可根據(jù)腫瘤部位的深淺，以及腫瘤侵及軟組織大小而不一。腫塊局部伴有壓痛，其硬度根據(jù)腫瘤組織內(nèi)所含的骨組織多少而不同。瘤體較大時則可出現(xiàn)皮膚表面血管怒張現(xiàn)象。
最典型的發(fā)病部位是四肢的管狀骨(占80%)，特別是股骨(40%)、脛骨(16%)和肱骨(15%)。股骨遠端、脛骨近端和肱骨近端是最常見的部位。50%～75%的骨肉瘤發(fā)生于膝關(guān)節(jié)附近。在腓骨、髖骨、下頜骨、上頜骨和脊柱骨的骨肉瘤相對少見。顱骨、肋骨、肩胛骨、鎖骨、胸骨、尺骨、橈骨和手足部的小骨骨肉瘤罕見。在長管狀骨中，骨肉瘤主要發(fā)生于干骺區(qū)。發(fā)生于骨干的骨肉瘤約占2%～11%。骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其當(dāng)骺板閉合以后，但發(fā)生于骨端的骨肉瘤卻非常罕見。骨骺骨肉瘤(epiphyseal osteosarcoma)主要見于股骨髁。
病人自出現(xiàn)癥狀至來院就診時間多在2～4個月內(nèi)。骨肉瘤細(xì)胞分化較好者，來院就診時間較晚，可在出現(xiàn)癥狀半年左右。就診時病人全身情況良好，疾病發(fā)展到后期可出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕、貧血等中毒現(xiàn)象。出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移的病人最初肺部可以無癥狀，晚期出現(xiàn)咯血、氣憋及呼吸困難。
骨肉瘤的亞型：
1.毛細(xì)血管擴張型骨肉瘤 較少，僅占5%，是惡性度較高的成骨肉瘤。病史短，腫瘤生長迅速，X線片為溶骨性破壞。大體標(biāo)本腫瘤呈梭形腫脹，皮質(zhì)變薄，為紅褐色血竇，竇壁有腫瘤組織。鏡下：在充滿血液的腔隙里存在惡性腫瘤細(xì)胞及腫瘤性骨樣組織，X線片和低倍鏡觀察相似于動脈瘤樣骨囊腫。
2.小圓細(xì)胞骨肉瘤 少見，惡性度高，預(yù)后差。X線片為溶骨性破壞，肉眼所見灰白魚肉樣，鏡下由大量密集的小圓細(xì)胞組成，細(xì)胞呈圓形、卵圓形、短梭形，包膜界限不清，胞質(zhì)量少，核大小不等，核仁不清楚，細(xì)胞間有結(jié)締組織分隔。細(xì)胞間可見腫瘤性骨樣組織。
3.纖維組織細(xì)胞型骨肉瘤 發(fā)病年齡通常在第3個年齡組之后。X線片為溶骨性破壞累及長骨骨端，有時有棉團狀或云霧狀的陰影。很少有典型的骨膜反應(yīng)。鏡下視野有特征性的多形性梭形細(xì)胞及多核巨細(xì)胞，許多多核巨細(xì)胞有怪形核，有時有炎癥背景，特征性的車輻狀或螺旋狀排列，有時細(xì)胞可以有少數(shù)突起，像所有的成骨肉瘤一樣，多形細(xì)胞彌漫排列，鏡下還可見典型的腫瘤樣骨及骨樣組織形成。
4.髓內(nèi)高分化骨肉瘤 極少見，是惡性度低的骨肉瘤，發(fā)病年齡較大，癥狀輕，X線相似纖維異樣增殖癥，但邊界不清，侵犯或穿透皮質(zhì)。大體標(biāo)本為灰白色橡皮樣，鏡下為大量增生的纖維細(xì)胞，這些細(xì)胞核染色深，形態(tài)不一，細(xì)胞間可見數(shù)量不等的腫瘤性骨樣組織及骨。
5.多中心型骨肉瘤 現(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為骨肉瘤是全身性疾病，多數(shù)為單發(fā)的病灶和現(xiàn)代檢測方法不能查出的微小病灶組成。多發(fā)型者少見，多個腫瘤病灶同時出現(xiàn)，而成年病人先為單發(fā)病灶，而后逐漸多發(fā)。均好發(fā)于長骨，X線表現(xiàn)為成骨型，AKP很高，預(yù)后較差，多無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。
6.皮質(zhì)內(nèi)骨肉瘤 極少見，病變常發(fā)生于脛骨干的骨皮質(zhì)內(nèi)，X線在皮質(zhì)內(nèi)有透光區(qū)，周圍有硬化，相似骨樣骨瘤。鏡下同于一般的成骨肉瘤?？蓮?fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。
7.骨旁骨肉瘤 常見，好發(fā)于30～40歲病人的股骨后側(cè)。典型的X線表現(xiàn)為相當(dāng)致密的陰影，位于正常骨皮質(zhì)的表面，向周圍軟組織侵犯。X線片或CT可見腫瘤與皮質(zhì)之間有放射透光縫隙。腫瘤表面呈完整的分葉狀，邊緣不規(guī)則。肉眼可見腫瘤為高度硬化的腫塊。鏡下：腫瘤為大量增生的梭形細(xì)胞，有輕度異形性，核分裂少見，其中可見中等量膠原纖維。這些梭形細(xì)胞間可見腫瘤性骨及骨樣組織生成。有時尚可見分化好的骨內(nèi)病灶。預(yù)后較好。
8.去分化骨旁骨肉瘤 罕見，可以從低度惡性骨旁骨肉瘤發(fā)展而成或由先前切除不徹底的低度惡性骨旁骨肉瘤復(fù)發(fā)而成高度惡性腫瘤。X線相似于傳統(tǒng)型骨肉瘤。鏡下可見分化較好的梭形細(xì)胞成分，平行而不規(guī)則的骨小梁排列，相鄰部位可見高度間變纖維肉瘤成分并可見腫瘤性骨及骨樣組織生成。預(yù)后相似于傳統(tǒng)型骨肉瘤。
9.骨膜骨肉瘤 很少見，好發(fā)于青年人的長骨干的表面，向外生長形成透光性軟組織腫塊，邊緣不清。中間可見放射狀骨針垂直于長骨干。肉眼腫瘤分葉狀，有明顯的軟骨，其中有鈣化和骨化。鏡下為分葉狀惡性軟骨組織可見纖細(xì)的花邊狀的骨樣組織生成，病變晚期可侵犯髓腔。預(yù)后較好。
10.高度惡性表面骨肉瘤 較少見，常發(fā)生在股骨干的表面，骨皮質(zhì)表面與髓腔不相通。X線像骨膜骨肉瘤。肉眼所見腫瘤體積較大，常見出血壞死。鏡下為高度間變的腫瘤，細(xì)胞形成腫瘤性骨及骨樣組織。預(yù)后與傳統(tǒng)型骨肉瘤相同。
根據(jù)病史、外傷史(誘因)、全身表現(xiàn)、局部體征、X線檢查能夠成立診斷。
臨床上對青少年有近膝關(guān)節(jié)的骨端疼痛，腫脹等應(yīng)認(rèn)真檢查，根據(jù)病史、體征及X線片、放射性核素骨掃描、CT、MRI及實驗室檢查，大多可以診斷，必要時作活體組織檢查。應(yīng)注意與下述病變鑒別：骨化肌炎、掌骨和跖骨結(jié)核性骨炎(此處骨肉瘤極少發(fā)生)，慢性骨髓炎、骨囊腫與巨細(xì)胞瘤等。

需與慢性化膿性骨髓炎、尤文氏肉瘤、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤鑒別。
慢性化膿性骨髓炎髓腔彌漫性密度增高，皮質(zhì)增厚，但無骨質(zhì)大塊破壞或腫瘤骨形成，軟組織腫脹亦不明顯。若見死骨存在，骨髓炎的診斷更明確。
尤文氏肉瘤表現(xiàn)為髓腔內(nèi)斑點狀、鼠咬狀溶骨破壞，范圍較長，多見蔥皮樣骨膜反應(yīng)。
轉(zhuǎn)移性腫瘤較少侵犯膝關(guān)節(jié)附近的骨胳，好發(fā)于骨盆及脊柱等，骨質(zhì)改變多為溶骨性，大多無骨膜反應(yīng)和軟組織腫塊。
在診斷骨肉瘤時，應(yīng)排除其他腫瘤，如骨母細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤、纖維肉瘤，以及轉(zhuǎn)移性骨腫瘤等。骨干上的骨肉瘤有時會與Ewing肉瘤混淆。其他如Brodie膿腫、骨髓炎、骨結(jié)核，甚至骨痂，有時也會被誤診為骨肉瘤。術(shù)前結(jié)合臨床表現(xiàn)與影像檢查和穿刺活檢是必要的鑒別診斷手段。