潛伏期1～30天，平均14～18天。
起病常常在已愈的原咬傷處又出現(xiàn)疼痛，腫脹發(fā)紺以至壞死，可形成水皰，其上覆以黑痂，下面逐漸形成硬結(jié)下疳樣潰瘍。局部淋巴結(jié)腫大，有壓痛，常伴有淋巴管炎。同時有寒戰(zhàn)高熱，體溫可迅速上升達40℃以上。在體溫上升時伴有頭痛，全身乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛。盡管關(guān)節(jié)疼痛，但無關(guān)節(jié)腔滲液。嚴重者可有嘔吐、腹瀉、便血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如譫妄、昏迷、頸強直等全身中毒癥狀。約50%患者出現(xiàn)皮疹，典型出疹多由咬傷處開始，而后波及四肢及軀干。面部及掌跖處較少。皮疹形態(tài)多異，多為暗紅色或紫色的斑丘疹，呈橢圓形，邊界清楚，基底較硬，不痛不癢可融合至數(shù)厘米大小。偶有玫瑰疹或蕁麻疹。經(jīng)3～5天后，隨體溫下降，癥狀消失，皮疹隱退。間隔3～7天后，體溫又復上升，上述癥狀及皮疹再現(xiàn)。如不經(jīng)治療可反復發(fā)作持續(xù)3～8周，極少數(shù)患者可反復發(fā)作達1年以上。大多數(shù)經(jīng)多次反復發(fā)作后，癥狀逐漸變輕，熱型也不規(guī)則，以至診斷困難。
未經(jīng)治療其病死率達6%左右。由于長期發(fā)作，常合并有其他并發(fā)癥，如心內(nèi)膜炎、腦膜炎、心肌炎、肝炎和腎小球腎炎、貧血、附睪炎、胸膜滲出和脾腫大。自抗生素應用以來，遷延不愈者已不多見，病死率下降，并發(fā)癥也隨之減少。
臨床診斷主要依據(jù)鼠咬史及其特有的臨床癥狀，如回歸熱型高熱，局部硬結(jié)性潰瘍，淋巴結(jié)炎，淋巴管炎以及皮疹。確診還有待動物接種找到病原菌。

應考慮與念珠狀鏈桿菌鼠咬熱、瘧疾、回歸熱、斑疹傷寒、鉤端螺旋體病等鑒別。