一般的說(shuō)，病初有三種不同的表現(xiàn)：
①睡眠障礙，通常病人自訴失眠、睡眠期間激動(dòng)、多夢(mèng);
②運(yùn)動(dòng)體征，如構(gòu)音障礙和共濟(jì)失調(diào);
③記憶障礙。隨著疾病的發(fā)展，病人呈現(xiàn)FFI的全部癥狀，涉及運(yùn)動(dòng)、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)等系統(tǒng)。具體如下：
1.睡眠和失眠 進(jìn)行性失眠，失眠日益增重，這已在接受多導(dǎo)睡眠描記法(polysomnography)或通宵EEG記錄檢查的4個(gè)家族的8例病人得到證明。用安定和巴比妥酸鹽等安眠藥治療無(wú)效。病人還呈現(xiàn)進(jìn)行性的似夢(mèng)中狀態(tài)和幻覺(jué)，病末期呈木僵和昏睡狀態(tài)。
2.識(shí)別機(jī)能 勞動(dòng)記憶，注意力和視運(yùn)動(dòng)(visumotor)功能受損，但仍保持球智力(global intelligence)。
3.自主神經(jīng)系統(tǒng) 病人呈現(xiàn)多汗、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)熱、高血壓和不規(guī)則呼吸。
4.運(yùn)動(dòng)系統(tǒng) 構(gòu)音障礙進(jìn)行性增重，直至口齒不清。另呈現(xiàn)咽下困難、共濟(jì)失調(diào)、自發(fā)性和激發(fā)性肌陣攣、反射亢進(jìn)和Babinski征。
5.內(nèi)分泌系統(tǒng) 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平降低，皮質(zhì)醇和兒茶酚胺水平增高，生長(zhǎng)激素、催乳素和褪黑激素的24h節(jié)律異常。
1993年Gambetti等提出了如下的診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1.常染色顯體性疾病，成年期發(fā)病，病程6～32個(gè)月。
2.呈現(xiàn)治療無(wú)效的頑固失眠癥、家族性自主神經(jīng)機(jī)能異常、記憶障礙、共濟(jì)失調(diào)和(或)肌陣攣、錐體束和錐體外束征。
3.129Met和178Asn單元型。
具備標(biāo)準(zhǔn)15中任何2項(xiàng)均可作FFI的可疑診斷。標(biāo)準(zhǔn)6兼有其他任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)即可確診FFI。

和CJD一樣，除致死性家族性失眠癥外，也可能有散發(fā)性致死性失眠癥存在。
1988年，Mizusawa等報(bào)道了一例散發(fā)性致死性失眠癥?；颊?7歲。男性，生前有30個(gè)月的失眠癥、癡呆、肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)、夜間激動(dòng)和自主神經(jīng)機(jī)能障礙病史。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)丘腦前背側(cè)、背內(nèi)側(cè)、背外側(cè)核和枕核嚴(yán)重萎縮，腦皮質(zhì)輕度海綿層水腫，小腦皮質(zhì)內(nèi)有散在的‘torpedoes’，橄欖體神經(jīng)元喪失嚴(yán)重。最近對(duì)此病例作PrPSC檢查和PRNP基因分析，PrPSC檢查陽(yáng)性，但PRNP無(wú)突變。1939～1975年間，Stem等、Schulman等、Garcin等和Martin等曾以丘腦萎縮或丘腦型CJD的病名報(bào)導(dǎo)過(guò)一些病例，這些病例也可能是散發(fā)性致死性失眠癥。