卵巢顆粒細(xì)胞瘤別名:ovarian granulosa cell tumors
大約有3%的顆粒細(xì)胞瘤無明顯癥狀,于偶然被發(fā)現(xiàn)。絕大部分病人均有臨床癥狀,主要為內(nèi)分泌紊亂及腹部包塊所引起。
1.雌激素刺激癥狀 由于腫瘤細(xì)胞可以分泌雌激素,若腫瘤發(fā)生在青春期前兒童,多數(shù)表現(xiàn)為性早熟。此類性早熟為腫瘤刺激所引起,并非真性早熟,又稱假性性早熟(pseudo-prococious puberty)。臨床可出現(xiàn)乳房增大、陰阜發(fā)育、陰毛腋毛生長、內(nèi)外生殖器等異常發(fā)育,甚至出現(xiàn)無排卵性月經(jīng)。還有的出現(xiàn)身高、骨齡過度超前發(fā)育,而精神及思想發(fā)育不同步的不協(xié)調(diào)癥狀。
腫瘤發(fā)生于生育期婦女,由于腫瘤分泌的雌激素引起子宮內(nèi)膜增生性病理變化,隨體內(nèi)雌激素水平的波動子宮內(nèi)膜出現(xiàn)不規(guī)則脫落,所以臨床上有2/3左右的患者會出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期延長等不正常陰道出血癥狀。少部分患者還會出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng),或間有不規(guī)則出血。顆粒細(xì)胞瘤患者其子宮內(nèi)膜癌的機會是正常人的10倍。顆粒細(xì)胞瘤也易合并子宮肌瘤,更加重了陰道不規(guī)則出血癥狀。還有約6%的患者有合并乳腺癌的可能。
腫瘤發(fā)生于絕經(jīng)后婦女時,絕經(jīng)后出血是典型的臨床癥狀,還會出現(xiàn)乳房脹、乳房增大、陰道涂片鱗狀上皮成熟指數(shù)右移等表現(xiàn)。在此年齡組病人中,其子宮內(nèi)膜發(fā)生增生性疾病、癌前病變及癌的幾率較育齡組婦女為高。合并子宮內(nèi)膜癌的患者,年齡多在50歲以上。
2.男性化征象 由于卵巢間質(zhì)黃素化及卵泡內(nèi)膜細(xì)胞黃素化的發(fā)生,少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛、陰蒂長大、面部痤瘡、聲音低啞等男性化現(xiàn)象。這些癥狀常常發(fā)生在患有囊性顆粒細(xì)胞瘤的患者。Casto等2000年報道1例13歲成人型顆粒細(xì)胞瘤患者,尚未行經(jīng),出現(xiàn)多毛等臨床癥狀,術(shù)前血漿中睪酮、17-羥孕酮等均升高,手術(shù)切除腫瘤后回復(fù)至正常范圍。
3.腹部包塊 卵巢顆粒細(xì)胞瘤平均直徑12cm左右,一般為中等大小,于婦科盆腔檢查中可以觸及,而于腹部不容易觸及。若患者自己捫到下腹包塊并以此為主訴就診,其腫瘤往往已較大。
若伴有腹水,常常會有腹脹、飽滿感、排尿困難等其他癥狀。
卵巢顆粒細(xì)胞瘤通過腹部檢查和婦科盆腔檢查可以觸及附件實性和囊實性包塊,一般為中等大小,表面光滑,可以活動。育齡婦女子宮可以增大或合并子宮肌瘤,而絕經(jīng)期婦女可以因腫瘤激素刺激,陰道黏膜光滑、紅潤,子宮亦不萎縮。當(dāng)腫瘤的或有腹水時,可以出現(xiàn)明顯的腹部增大、腹部膨隆?;颊吲加泻喜⑿厍环e液。
卵巢顆粒細(xì)胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?;颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊,伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀,診斷多不困難。對于臨床癥狀不典型的患者,則要根據(jù)其年齡、腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后,得出較準(zhǔn)確的診斷。尚有少數(shù)患者,需術(shù)中冰凍病理檢查得以確診。
近年來在細(xì)胞遺傳學(xué)方面,對顆粒細(xì)胞瘤亦進行了有意義的探索和研究。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過度表達的p53抑癌基因,在顆粒細(xì)胞瘤中不常見;顆粒細(xì)胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報道,Shashi等進一步指出,雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細(xì)胞瘤均有12-三體,但是有12-三體的顆粒細(xì)胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報道幼年型顆粒細(xì)胞瘤2例12號染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報道有助于診斷的腫瘤標(biāo)記。在腫瘤標(biāo)記方面,F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn),血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細(xì)胞瘤與一般軟組織腫瘤;還可以作為血清中的腫瘤標(biāo)記,在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測,預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)。Weidner等報告,Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標(biāo)記MIC2抗體可以標(biāo)記正常卵巢顆粒細(xì)胞和顆粒細(xì)胞瘤,具有診斷顆粒細(xì)胞瘤的意義。Santala等(2001)報道1例幼年型顆粒細(xì)胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結(jié)果,均為顆粒細(xì)胞瘤的診斷、監(jiān)測提供了有意義的啟示,假若今后能引入臨床應(yīng)用,將會對顆粒細(xì)胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
1.成人型顆粒細(xì)胞瘤與幼年型顆粒細(xì)胞瘤。
2.顆粒細(xì)胞瘤與小細(xì)胞癌、未分化癌 小細(xì)胞癌、未分化癌的瘤細(xì)胞分化差,細(xì)胞形態(tài)與顆粒細(xì)胞瘤細(xì)胞有時很相似,尤其在呈彌漫性或類似濾泡樣排列時,經(jīng)驗不豐富的病理醫(yī)師會做出錯誤的診斷,這也是造成諸家醫(yī)院對顆粒細(xì)胞瘤的惡性程度、預(yù)后判斷相差甚遠(yuǎn)的重要原因。顆粒細(xì)胞瘤與后兩者在臨床癥狀、體征、術(shù)中探查諸方面均有較明顯的不同。對于臨床有質(zhì)疑的病例,應(yīng)與病理科醫(yī)師協(xié)作,標(biāo)本多處取材,配合應(yīng)用新技術(shù)(電鏡、免疫組化等),多可以進行鑒別。
3.顆粒細(xì)胞瘤與其他類型性索間質(zhì)腫瘤 最常見的與顆粒細(xì)胞瘤診斷混淆的性索間質(zhì)腫瘤有環(huán)管狀性索腫瘤、支持細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤等。對這些少見腫瘤其特征性的形態(tài)結(jié)構(gòu)不熟悉、不認(rèn)識,是造成誤診的主要原因。近10余年來,國內(nèi)外學(xué)者對上述少見腫瘤的診斷要點、形態(tài)特征、臨床預(yù)后等進行了大量報道,對這些腫瘤的認(rèn)識有了明顯提高,這些均有助于鑒別診斷工作。
4.顆粒細(xì)胞瘤與其他致臨床內(nèi)分泌紊亂的卵巢腫瘤顆粒細(xì)胞瘤可以造成患者內(nèi)分泌紊亂,出現(xiàn)一系列臨床癥狀。但是這種特征不僅限于顆粒細(xì)胞瘤,某些上皮性腫瘤其間質(zhì)黃素化(例如黏液性囊腺瘤)亦可出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂癥狀。這種情況將會對臨床醫(yī)師的診斷造成困難。應(yīng)該全面分析臨床資料,進行這兩類腫瘤的鑒別。國外良性上皮性腫瘤與顆粒細(xì)胞瘤的手術(shù)范圍、術(shù)后處理、預(yù)后等均有明顯的區(qū)別。
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