原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病的癥狀和體征常不完全一致，有的病人完全沒有癥狀，也未意識到有杵狀指，另外一些病人，在出現(xiàn)杵狀指之前即有明顯的慢性骨骼疼痛，以酸痛為主，部位較深，常不能明確指出具體部位，無法堅持工作。杵狀指為最突出的臨床表現(xiàn)之一，指(趾)端呈球狀，正常的甲周160度角度減小，手指在甲床基部厚度超過遠端指間關(guān)節(jié)的厚度，甲床基部周徑大于遠端指間關(guān)節(jié)的周徑。由于甲床軟組織增生和水腫，指甲觸診有一種“擺動感”。晚期皮膚增厚，指甲變彎，發(fā)紺，產(chǎn)生鼓槌樣畸形。部分病人手足增粗變厚，長度不增加而呈鏟狀或獸掌狀。
皮膚表現(xiàn)包括手足多汗，面部和頭皮的皮膚油膩多脂;有較多痤瘡。面容粗陋，前額及眉間皮膚增厚，額紋呈橫行深溝狀。眼距增寬，上眼瞼肥厚而下垂，鼻端肥大，鼻唇溝加深，上唇肥厚，呈獅面外貌。頭皮增厚呈腦回狀，皺襞粗大，溝嵴明顯，縱行走向。這種頭頂皮膚腦回樣改變稱為頭皮松垂癥。部分患者下肢呈非凹陷性水腫，類似于橡皮腿改變。一般來說，原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變比較突出，且較常出現(xiàn)。而繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變較少出現(xiàn)，癥狀體征亦較輕。
約半數(shù)病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液。以膝、踝關(guān)節(jié)受累多見，尚可累及肘、腕、掌指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)，一般呈不對稱性。疼痛以夜間為主，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)輕度酸痛乃至劇烈疼痛。體征包括關(guān)節(jié)局部發(fā)紅、發(fā)熱、觸痛、腫脹、關(guān)節(jié)積液和活動受限，也有表現(xiàn)為無痛性關(guān)節(jié)積液。在沒有大量肌肉覆蓋的部位，由于長骨骨膜新骨形成，可致前臂或小腿日益增粗，腕及踝關(guān)節(jié)亦相應(yīng)粗大。
除上述表現(xiàn)，肥大性骨關(guān)節(jié)病患者還可有乏力、男性乳房女性化、陰毛女性樣分布、骨髓纖維化、胃腸增生性病變及染色體異常等。
肥大性骨關(guān)節(jié)病的診斷主要依據(jù)逐漸進展的骨膜成骨亢進，杵狀指(趾)和頭面部及肢端皮膚肥厚，以前兩項最為重要。男性病人，發(fā)病年齡較輕，臨床上查不出任何原發(fā)性疾病者，考慮為原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病。發(fā)病年齡較大，以關(guān)節(jié)病或骨痛為主要表現(xiàn)。有肺、胸膜、心臟、肝臟、血液及腸道原發(fā)病，無陽性家族史者應(yīng)考慮為繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病。一般來說，繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病皮膚改變較少出現(xiàn)。對于肥大性骨關(guān)節(jié)病先于肺部腫瘤出現(xiàn)者鑒別較難，從診斷肥大性骨關(guān)節(jié)病到診斷肺腫瘤最長報告可間隔18個月，此時很難確診為繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病，需要臨床長時間隨診。
原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病可分為3種類型：
①完全型：骨膜成骨亢進，杵狀指(趾)，面部肥厚表現(xiàn)及腦回樣頭皮4項俱在。
②不完全型：有骨膜成骨亢進，杵狀指(趾)，面部肥厚表現(xiàn)，而缺乏腦回樣頭皮改變。
③輕型：有杵狀指(趾)，面部及(或)頭皮變化，骨膜成骨很輕微或無。臨床上多見不完全型。上述分類是否也適合于繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病，有待觀察。

肥大性骨關(guān)節(jié)病出現(xiàn)典型的杵狀指，不存在診斷上的問題，有時肥大性骨關(guān)節(jié)病的其他表現(xiàn)包括皮膚表現(xiàn)出現(xiàn)于杵狀指之前，此時需與以下疾病鑒別：
1.肢端肥大癥 本病可有手足粗大，皮膚肥厚，面部粗陋等，易與肥大性骨關(guān)節(jié)病混淆，但本病不存在長骨和短骨的骨膜新骨形成，手足粗大僅是增粗、加寬，無明顯加大現(xiàn)象，頭圍無明顯增加，活動期生長激素和血清無機磷多升高，由于垂體瘤所致者大多數(shù)蝶鞍擴大，可作鑒別。
2.甲狀腺性肢端肥厚 有杵狀指(趾)、惡性突眼及脛前黏液性水腫，X線檢查示掌骨骨膜下新骨形成，多發(fā)于甲亢治療引起甲狀腺功能減低時。本癥有明顯的甲亢病史，可資鑒別。
3.骨內(nèi)膜性骨肥厚癥 主要表現(xiàn)為骨內(nèi)膜增生造成皮質(zhì)增厚及髓腔變窄，骨橫徑不增加，常累及顱骨引起顱板增厚及板障封閉，且無杵狀指及皮膚改變，與肥大性骨關(guān)節(jié)病不同。
其他需與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、畸形性骨炎、梅毒等疾病鑒別。