出生后6個(gè)月內(nèi)臨床癥狀少見(jiàn)，通常在2歲內(nèi)被確診。純合子狀態(tài)HbSS病患兒多數(shù)在7歲前死亡。臨床癥狀包括溶血、貧血和血管閉塞癥狀。脾臟腫大見(jiàn)于童年，此后，由于反復(fù)梗死和彌漫性纖維化而萎縮。功能性無(wú)脾，見(jiàn)于幼兒，使患者易罹患感染，特別是沙門(mén)菌感染。感染和葉酸缺乏可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成低下，發(fā)生再生障礙危象。腿部潰瘍?yōu)槠つw常見(jiàn)表現(xiàn)。由于長(zhǎng)期貧血，心臟常擴(kuò)大，年長(zhǎng)者可出現(xiàn)心肺功能不全。而且由于長(zhǎng)期大量溶血，膽結(jié)石和膽囊炎亦為多見(jiàn)并發(fā)癥。除了上述表現(xiàn)外，骨關(guān)節(jié)病變有：
1.疼痛危象(painful crisis) 是最特征性的肌肉骨骼并發(fā)癥。最常見(jiàn)于長(zhǎng)骨的近關(guān)節(jié)區(qū)，也可見(jiàn)于背部、肋骨、甚至腹部。疼痛常多部位發(fā)生，有時(shí)呈對(duì)稱性，局部可有明顯腫脹，尤其是脛骨骨骺。一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)可能繼發(fā)感染。無(wú)并發(fā)癥的疼痛危象持續(xù)時(shí)間一般不超過(guò)2周。誘發(fā)疼痛危象的因素有感染、遇冷、妊娠、情緒緊張以及高原旅行等。女性患者疼痛危象的發(fā)生率明顯低于男性。以15～25歲的男性患者發(fā)生率最高。20歲以上疼痛危象頻發(fā)者病死率高。
2.指(趾)炎(dactylitis) 在幼兒病例，血管閉塞常發(fā)生于手足背，引起指(趾)炎，也稱為手足綜合征(hand-foot syndrome)。臨床表現(xiàn)為手足非可凹性腫脹伴疼痛。1周后癥狀可有改善，但常可復(fù)發(fā)。通常不遺留后遺癥，但有時(shí)骨骼中央壞死可導(dǎo)致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短縮。
3.骨壞死(osteonecrosis) 20%的HbSS病患者可發(fā)生股骨頭壞死。開(kāi)始時(shí)無(wú)法與疼痛危象鑒別。但是，2周后疼痛不消失，行走時(shí)加重，休息后改善，提示合并有股骨頭壞死。預(yù)后與患者的年齡有關(guān)，成年人較兒童的預(yù)后差。15歲以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障礙性貧血患者一般不會(huì)發(fā)生股骨頭壞死，而老年病例的發(fā)生率較高。骨壞死也可見(jiàn)于其他關(guān)節(jié)，特別是肩關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為疼痛和外展旋轉(zhuǎn)受限。
4.骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎(osteomyelitis and septic arthritis) 骨髓炎通常發(fā)生在疼痛危象之后，疼痛危象持續(xù)2周以上就應(yīng)高度懷疑骨髓炎的發(fā)生。典型表現(xiàn)為軟組織腫脹和持續(xù)發(fā)熱。骨髓炎可并發(fā)髖關(guān)節(jié)的壞死、肩周炎和病理性骨折。在HbSS病中，沙門(mén)菌是引起骨髓炎最常見(jiàn)的致病菌。髖關(guān)節(jié)的骨壞死也可能與結(jié)核性關(guān)節(jié)炎有關(guān)。在鐮狀細(xì)胞貧血中，化膿性關(guān)節(jié)炎并不常見(jiàn)。可發(fā)生于急性骨髓炎時(shí)，而更多的是繼發(fā)于血源性播散。主要是革蘭陰性菌感染，特別是沙門(mén)菌感染。
5.痛風(fēng)(gout) 盡管40%以上的鐮狀細(xì)胞貧血患者可有高尿酸血癥，但發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者很少見(jiàn)。與原發(fā)性痛風(fēng)不同的是，大的趾骨較少受累，而以膝、腕和小指關(guān)節(jié)多見(jiàn)。
6.其他 鐮狀細(xì)胞貧血患者偶爾可以并發(fā)慢性滑膜炎，此時(shí)滑膜組織有顯著的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，并有軟骨的早期破壞，雙側(cè)髖臼前突可能是由于骨質(zhì)疏松所致。
本病的診斷并不困難，重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史、鐮變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性、血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。

反復(fù)關(guān)節(jié)疼痛和明顯心臟擴(kuò)大易誤診為風(fēng)濕病，急性腹痛易誤診為急腹癥，骨壞死可誤診為細(xì)菌性骨髓炎，明顯黃疸可與其他原因引起的黃疸相混淆，均應(yīng)加以鑒別。