小兒播散性血管內(nèi)凝血別名:小兒彌漫性血管內(nèi)凝血
根據(jù)DIC發(fā)生的緩急程度、發(fā)展進(jìn)程和持續(xù)時(shí)間,分為急性、亞急性DIC和慢性DIC。急性DIC者占多數(shù)、發(fā)生急驟,進(jìn)展迅速,后果嚴(yán)重。若處理得當(dāng),恢復(fù)亦快,持續(xù)時(shí)間較短,僅數(shù)小時(shí)或數(shù)天,尤多見(jiàn)于新生兒及早產(chǎn)兒;亞急性者達(dá)數(shù)周;慢性DIC發(fā)生緩慢,發(fā)展延緩,恢復(fù)亦慢,持續(xù)時(shí)間可遷延數(shù)月。早期可見(jiàn)凝血時(shí)間縮短而無(wú)出血傾向。到后期有凝血障礙時(shí),出現(xiàn)出血癥狀,輕者皮膚見(jiàn)出血點(diǎn),重者出現(xiàn)大片瘀斑,并有嘔血、咯血、便血、血尿、少尿或無(wú)尿,以及寒戰(zhàn)、驚厥、昏迷、呼吸困難、發(fā)紺、腹痛、黃疸等癥狀。
1.凝血機(jī)制失常分為3期
(1)高凝血期:當(dāng)促凝物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)后,使血液凝固性增高,或某些激活凝血因子的物質(zhì)進(jìn)入血循,此時(shí)臨床可無(wú)出血癥狀,但常見(jiàn)抽血時(shí)血標(biāo)本極易凝固。
(2)消耗性低凝血期:隨著大量微血栓的形成,血液凝固后大量凝血因子、血小板被消耗,隨之呈消耗性低凝狀態(tài),病人出現(xiàn)廣泛的嚴(yán)重出血。
(3)繼發(fā)性纖溶期:由于纖溶系統(tǒng)激活產(chǎn)生大量FDP,纖溶亢進(jìn)時(shí)FDP本身有較強(qiáng)的抗凝作用,因此,該期臨床出血更為嚴(yán)重。
上述三期并非截然分隔,可以相互重疊。
2.微循環(huán)中彌漫性廣泛性血栓形成的臨床表現(xiàn) 微血管血栓栓塞的終末器官發(fā)生廣泛性出血及出血性壞死,隨之出現(xiàn)各主要臟器的功能障礙。包括:
(1)心搏出量減少,心音無(wú)力、低血壓及心源性休克。
(2)典型的纖維蛋白透明微血栓造成典型的肺透明膜綜合征,多伴有明顯的肺功能紊亂和低氧血癥,表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、嚴(yán)重者并發(fā)肺出血。
(3)消化系統(tǒng)栓塞常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和黃疸等。
(4)少尿、血尿、蛋白尿、甚至腎功能衰竭癥。
(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有嗜睡、神志模糊、昏迷和驚厥等。
(6)皮膚黏膜出現(xiàn)壞死性紫癜、瘀斑,呈進(jìn)行性增大和增多。上述臟器栓塞癥的發(fā)生率為20%~70%。
3.循環(huán)障礙——休克 休克在DIC時(shí)發(fā)生率為40%~70%,其原因和機(jī)理如下:
(1)與原發(fā)病有關(guān),若系敗血癥,革蘭陰性菌內(nèi)毒素能引起中毒性休克。
(2)由于心血量減少、心排出量減少→心肌嚴(yán)重缺血缺氧→心排血量更減少→心源性休克。
(3)DIC時(shí)廣泛出血→失血性血容量減少→循環(huán)血容量減少→休克。
(4)Ⅻ因子、血管舒緩素、激肽與補(bǔ)體系統(tǒng)激活使休克發(fā)生。激肽破壞細(xì)胞線粒體,釋放溶酶體酶,抑制心肌收縮,加重休克。補(bǔ)體系統(tǒng)激活C3a、C5a有過(guò)敏毒性作用,使血管通透性增高,并能吸引中性粒細(xì)胞凝聚并釋放促凝物質(zhì)與溶酶體酶。上述因素使休克越來(lái)越嚴(yán)重,往往發(fā)展成為不可回逆性休克。
4.紅細(xì)胞機(jī)械性損傷引起的溶血 又稱紅細(xì)胞破碎綜合征。DIC時(shí)由于紅細(xì)胞通過(guò)狹窄微血管,受擠壓與機(jī)械性損傷,發(fā)生變形破碎而致溶血。紅細(xì)胞可發(fā)生變形,呈盔形、三角形或棘形等,經(jīng)脾臟時(shí)遭破壞,此種貧血也稱為微血管病性溶血性貧血。近年認(rèn)為內(nèi)毒素、纖溶降解產(chǎn)物、D碎片可以通過(guò)激活補(bǔ)體-粒細(xì)胞-自由基途徑損傷紅細(xì)胞膜參與溶血過(guò)程。
5.慢性DIC的臨床特征 慢性DIC病人常見(jiàn)延續(xù)性及彌漫性血栓形成,而與急性DIC不同,一般不出現(xiàn)致命性暴發(fā)性出血,也有人稱之為“代償性DIC”。這時(shí)許多止血系統(tǒng)的成分轉(zhuǎn)換加速,生存期縮短,如血小板、纖維蛋白原、Ⅴ、Ⅷ因子等,因此,絕大部分凝血試驗(yàn)指標(biāo)接近正?;蛘#欢鴰缀蹙蠪DP顯著升高,因此,可常見(jiàn)齦血、自發(fā)性瘀點(diǎn)及大塊瘀斑,并可見(jiàn)輕、中度黏膜出血,如泌尿道,消化道出血等。患者也可出現(xiàn)單發(fā)或彌漫性血栓形成,并出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)。
DIC診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.DIC診斷一般標(biāo)準(zhǔn)
(1)存在易致DIC的基礎(chǔ)疾?。喝绺腥?、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科、大型手術(shù)及創(chuàng)傷等。
(2)有下列2項(xiàng)以上臨床表現(xiàn):
①嚴(yán)重或多發(fā)性出血傾向。
②不能用原發(fā)病解釋的微循環(huán)障礙或休克。
③廣泛性皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血性壞死、脫落及潰瘍形成,或不明原因的肺、腎、腦等臟器功能衰竭。
④抗凝治療有效。
(3)實(shí)驗(yàn)檢查符合下列條件:
①同時(shí)有下列3項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)異常:
A.血小板計(jì)數(shù)<100×109/L(白血病、肝病<50×109/L) 或是進(jìn)行性下降,或下列2項(xiàng)以上血小板活化分子標(biāo)志物血漿水平增高:
a.β-血小板球蛋白(β-TG)。
b.血小板第4因子(PF4)。
c.血栓烷B2(TXB2)。
d.血小板顆粒膜蛋白-140(P-選擇素,GMP-140)。
B.血漿纖維蛋白原含量<1.5g/L(肝病<1.0g/L,白血病<1.8g/L)或>4.0g/L或呈進(jìn)行性下降。
C.3P試驗(yàn)陽(yáng)性,或血漿FDP>20mg/L(肝病>60mg/L)或血漿D-二聚體水平較正常增高4倍以上(陽(yáng)性)。
D.PT延長(zhǎng)或縮短3s以上(肝病>5s),APTT延長(zhǎng)或縮短10s以上。
E.AT-Ⅲ活性<60%(不適用于肝病)或蛋白C(PC)活性降低。
F.血漿纖溶酶原抗原(PLg:Ag)<200mg/L。
G.因子Ⅷ∶C<50%(肝病必備)。
H.血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平>80ng/L或凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)較正常增高2倍以上。
②疑難或特殊病例應(yīng)有下列2項(xiàng)以上異常:
A.血漿凝血酶原碎片1 2(F1 2)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)或纖維蛋白肽A(FPA)水平增高。
B.血漿可溶性纖維蛋白單體(SFM)水平增高。
C.血漿纖溶酶-纖溶酶抑制物復(fù)合物(PIC)水平升高。
D.血漿組織因子(TF)水平增高(陽(yáng)性)或組織因子途徑抑制物(TFPI)水平下降。
2.白血病DIC實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)血小板計(jì)數(shù)<50×109/L或進(jìn)行性下降,或有下列2項(xiàng)以上血漿血小板活化分子標(biāo)志物水平升高:①β-TG;②PF4;③TXB2;④P-選擇素。
(2)血漿纖維蛋白原含量<1.8g/L或進(jìn)行性下降。
(3)3P試驗(yàn)陽(yáng)性或血漿FDP>2.0mg/L或D-二聚體水平升高(陽(yáng)性)。
(4)PT延長(zhǎng)3s以上或進(jìn)行性延長(zhǎng),或APTT延長(zhǎng)10s以上。
(5)AT-Ⅲ活性<60%或PC活性降低。
(6)血漿PLg:Ag<200mg/L。
(7)以下血漿凝血因子激活分子標(biāo)志物水平升高:①F1 2;②TAT;③FPA;④SFM。
3.肝病DIC實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)血小板計(jì)數(shù)<50×109/L或進(jìn)行性下降,或有下列2項(xiàng)血小板活化分子標(biāo)志物升高:①β-TG;②PF4;③TXB2;④P-選擇素。
(2)血漿纖維蛋白原含量<1.0g/L或進(jìn)行性下降。
(3)因子Ⅷ:C<50%(必備標(biāo)準(zhǔn))。
(4)PT延長(zhǎng)5s以上,或APTT延長(zhǎng)10s以上。
(5)3P試驗(yàn)陽(yáng)性或血漿FDP<60mg/L,或D-二聚體水平升高(陽(yáng)性)。
(6)血漿凝血因子激活分子標(biāo)志物水平升高:①F1 2;②TAT;③FPA;④SFM。
4.慢性DIC診斷參考標(biāo)準(zhǔn)
(1)臨床存在易致慢性:DIC的基礎(chǔ)疾病,如腫瘤、免疫性疾病、慢性腎病及肺部疾病等。
(2)有下列1項(xiàng)以上異常:
①反復(fù)出現(xiàn)的輕度微血管栓塞癥狀和體征,如皮膚、黏膜的灶性缺血性壞死及潰瘍形成等。
②反復(fù)出現(xiàn)的輕度出血傾向。
③原因不明的一過(guò)性肺、腎、腦等臟器功能障礙。
④病程超過(guò)14天。
(3)實(shí)驗(yàn)檢查符合下列條件:
①有2項(xiàng)以上血漿血小板活化分子標(biāo)志物升高:A.β-TG;B.PF4;C.TXB2;D.P-選擇素。
②血漿2項(xiàng)以上凝血因子激活分子標(biāo)志物水平升高:A.F1 2;B.TAT;C.FPA;D.SFM。
③3P試驗(yàn)陽(yáng)性或血漿FDP<60mg/L,或D-二聚體水平較正常升高(陽(yáng)性)4倍以上。
④血小板、纖維蛋白原半衰期縮短或轉(zhuǎn)換速度加速。
⑤血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷分子標(biāo)志物水平增高:A.ET-1;B.TM。
5.基層醫(yī)療單位DIC實(shí)驗(yàn)診斷參考標(biāo)準(zhǔn) 具備下列3項(xiàng)以上檢測(cè)指標(biāo)異常,可診斷DIC。
(1)血小板計(jì)數(shù)<100×109/L或進(jìn)行性下降。
(2)血漿纖維蛋白原<1.5g/L或進(jìn)行性下降。
(3)3P試驗(yàn)陽(yáng)性。
(4)PT延長(zhǎng)或縮短3s以上或呈動(dòng)態(tài)變化。
(5)外周血破碎紅細(xì)胞>10%。
(6)不明原因的血沉降低或血沉應(yīng)增快的疾病但其值正常。
6.前-DIC(pre-DIC)診斷參考標(biāo)準(zhǔn)
(1)存在易致DIC的基礎(chǔ)疾病。
(2)有下列一項(xiàng)以上臨床表現(xiàn):
①皮膚、黏膜栓塞、灶性缺血性壞死、脫落、及潰瘍形成。
②原發(fā)病不易解釋的微循環(huán)障礙,如皮膚蒼白、濕冷及發(fā)紺等。
③不明原因的肺、腎、腦等輕度或不可逆臟器功能障礙。
④抗凝治療有效。
(3)有下列3項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)指標(biāo)異常:
①正常操作條件下,采集血標(biāo)本易凝固,或陽(yáng)縮短>3s,APTT縮短5s以上。
②血漿血小板活化分子標(biāo)志物含量增加:A.β-TG;B.PF4;C.TXB2;D.P-選擇素。
③凝血激活分子標(biāo)志物水平含量增加:A.Fl 2;B.TAT;C.FPA;D.SFM。
④抗凝活性降低:
A.AT-Ⅲ活性降低。
B.PC活性降低。
⑤血管內(nèi)皮細(xì)胞受損分子標(biāo)志物水平增高:A.ET-1;B.TM。
主要與原發(fā)性纖溶相鑒別。原發(fā)性纖維蛋白溶解綜合征無(wú)凝血功能亢進(jìn),不存在大量血小板的聚集與消耗和凝血酶生成以及纖維蛋白單體形成。實(shí)驗(yàn)室檢查血小板計(jì)數(shù)、3P試驗(yàn)以及抗凝血酶Ⅲ濃度、PF4以及β-TG均屬正常,Bβ1~42肽鏈增高,D-二聚體(-)。而DIC時(shí)前述4項(xiàng)指標(biāo)均異常,Bβ15~42肽鏈增高,D-二聚體增多。
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