1.α-珠蛋白生成障礙性貧血 感染和(或)氧化性藥物可誘發(fā)或加重溶血性黃疸，甚至“溶血危象”，類似紅細(xì)胞G6PD缺陷癥臨床表現(xiàn)，應(yīng)注意早知鑒別。
2.β地中海貧血 絕大多數(shù)于妊娠期30～40周(平均34周)時(shí)，胎兒死于宮內(nèi)或娩出后短期內(nèi)死亡。全身重度水腫，腹水，呈蛙腹，少數(shù)病例無水腫及腹水。重度貧血、蒼白、可有輕度黃疸，肝腫大比脾腫大明顯，可無脾大。可見皮膚出血點(diǎn)。胎盤巨大且粗厚、蒼白、質(zhì)脆。
HbCS的純合子狀態(tài)：可有輕度低色素性貧血，有時(shí)發(fā)生黃疸，肝脾輕度腫大。紅細(xì)胞大小不等，有靶型細(xì)胞，MCH偏低，網(wǎng)狀紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。HbCS 0.05～0.06，微量HbBart’s，HbA2及F均正常，其余為HbA。這種病例很少見。
HbCS的雜合子狀態(tài)(即HbCS特性)：無血液學(xué)異常，或輕度貧血，紅細(xì)胞異常，小紅細(xì)胞癥等。HbCS約0.01，HbA及A2均正常。
HbCS若同時(shí)復(fù)合α地貧1(基因型為αCSα/--)時(shí)，其臨床表現(xiàn)和血象與HbH病相似。稱為CS型HbH病。使用pH 8.6的淀粉凝膠電泳容易與HbA、HbA2、HbF等區(qū)分可來，由于量少，容易忽視。
依地中海貧血發(fā)病年齡，病情輕重等可分為以下3型：
(1)輕型：是正?；蚝椭榈鞍咨烧系K性貧血βo、β 、δβ基因的雜合子狀態(tài)。本型常見，兒童或青少年期發(fā)病，輕度或無貧血(Hb 100～120g/L)，輕度或無肝、脾腫大。嬰兒期可有輕度黃疸和脾腫大。預(yù)后良好;多在重型患者家族調(diào)查中被發(fā)現(xiàn)。
(2)重型：也稱庫理(Cooley)貧血，為βo、β 基因純合子或雙重雜合子狀態(tài)。其臨床特點(diǎn)為多數(shù)于嬰兒期發(fā)病，50%在生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，偶見新生兒期發(fā)病者。發(fā)病年齡愈早，病情愈重。嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，需依靠輸血維持生命。新生兒期無貧血，HbBart’s含量25%，少量HbH。呈嚴(yán)重的慢性進(jìn)行性貧血，血紅蛋白常<30g/L;特殊面容，表現(xiàn)為頭大，顴骨略高，鼻梁低陷，眼距增寬，表情呆鈍;肝、脾日漸腫大，以脾腫大為主，可達(dá)盆腔。常并發(fā)感染。預(yù)后差，多于5歲前死于心力衰竭和感染，經(jīng)治療者常于20歲前死于心律不齊或心力衰竭。
(3)中間型：慢性溶血性黃疸型，是β 基因純合子狀態(tài)(高F)或δβo珠蛋白生成障礙性貧血，其臨床表現(xiàn)介于重型與輕型之間。本型少見，臨床特點(diǎn)為發(fā)病年齡較晚(常于4～5歲);中度貧血;肝輕度腫大，脾輕度到中度腫大，常有持續(xù)性輕至中度黃疸;紅細(xì)胞形態(tài)與重型類似;HbF含量40%～70%，HbA2含量正?；蚪档?不需治療，可活至成人期。感染和(或)藥物加重溶血，可合并膽石，高間接膽紅素血癥，切脾后黃疸不消退。
根據(jù)嬰兒期開始呈慢性進(jìn)行性貧血、脾臟腫大和特殊面容，外周血紅細(xì)胞形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆性減低和(或)陽性家庭史，應(yīng)高度懷疑本病，進(jìn)一步作血紅蛋白電泳、基因分析等檢查，可以確診。

須與缺鐵性貧血、遺傳性球形細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎或肝硬化、G-6-PD缺陷癥、新生兒同族免疫性溶血病鑒別。