各種動(dòng)物感染本病的潛伏期不完全一樣。牛的潛伏期為2～4天，最長(zhǎng)達(dá)1周;豬的潛伏期為1～2天;羊的潛伏期為7天左右。
1.潛伏期 人的潛伏期為2～6天，人體發(fā)病過(guò)程和易感動(dòng)物十分相似，表現(xiàn)為體溫升高，口腔發(fā)熱、口干、口腔黏膜潮紅，出現(xiàn)水皰。手足部位的皮膚亦出現(xiàn)水皰。
2.前驅(qū)期 病狀不明顯，常表現(xiàn)為全身不適、疲乏、伴有口腔、舌咽局部充血和頸淋巴結(jié)腫大。常為輕微頭痛、不適及發(fā)熱。
3.發(fā)疹期 病毒侵入處出現(xiàn)原發(fā)皰疹，體溫可達(dá)39℃伴頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉，少數(shù)可至低血壓、心肌炎等。在指端皮褶和指掌面有蜇刺感和燒灼感，發(fā)生水皰的先兆為指掌部。有時(shí)口腔黏膜也可發(fā)生水皰，口腔內(nèi)形成的水皰則凸出而飽滿，周圍有充血區(qū)，初發(fā)時(shí)水皰液澄清而呈微黃色，原發(fā)性水皰消退后5天內(nèi)還會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性水皰。足部、掌跖部，因皮膚較厚，發(fā)生的水皰平坦。口腔水皰影響飲食吞咽。
4.恢復(fù)期 高熱數(shù)天后進(jìn)入此期多數(shù)患者如能及時(shí)對(duì)癥治療，?？稍?周內(nèi)完全康復(fù)，無(wú)后遺癥，嬰幼兒和體弱兒童和老年患者，可有嚴(yán)重的嘔吐、腹瀉、心肌炎、循環(huán)紊亂和繼發(fā)感染。如不及時(shí)治療可招致嚴(yán)重的后果。
結(jié)合流行病史及當(dāng)?shù)貏?dòng)物發(fā)病情況和接觸史及患者發(fā)病特征，作出疑似診斷，確診需依據(jù)病毒分離和血清學(xué)證據(jù)。

應(yīng)注意與柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等引起的水皰作鑒別診斷。