1.骨骼損害 骨損害以灶性病變?yōu)橹?。灶性病變處由纖維結(jié)締組織和散在的未成熟的交織骨骨片和軟骨組織結(jié)節(jié)組成。骨損害常以骨髓腔向骨皮質(zhì)膨脹，導(dǎo)致骨皮質(zhì)變薄。部分多發(fā)性纖維結(jié)構(gòu)不良的局部病變可有液化、囊變、出血和軟骨結(jié)節(jié)內(nèi)的骨化而形成局灶性畸形，累及骨承重部位可導(dǎo)致跛行，甚至病理性骨折。
以上病變?nèi)砉枪趋谰衫奂?，根?jù)病變性質(zhì)可分為單發(fā)型和多發(fā)型兩種。單發(fā)者以股骨、脛骨和肋骨最常見，脊柱和骨盆相對(duì)少見。30%累及顱面骨，但主要累及上、下頜骨和顱骨頂部。顱底骨質(zhì)增生硬化常壓迫顱神經(jīng)，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮。面骨過度增生，使面容不對(duì)稱，鼻竇閉塞。脊柱、盆骨和四肢長骨損害導(dǎo)致骨畸形和病理性骨折及骨痛。多發(fā)者累及身體雙側(cè)或一側(cè)為主，下肢、股骨、脛骨和骨盆較常見，較少累及的部位為肋骨和顱骨的侵犯，可累及顱底。
2.皮膚色素沉著 皮膚色素沉著發(fā)生于骨骼病變的同側(cè)，呈局限性深褐色扁平斑，典型的色素斑稱Cafe-au-lait斑點(diǎn)，形狀不規(guī)則，常為小片狀分布;皮膚色素沉著多見于背部，亦多見于口唇、頸背、腰臀部和大腿等處。在出生時(shí)，色素斑可不明顯，但隨年齡的增長或陽光暴曬而明顯加重、變深。色素沉著的外形與骨病變的多少有關(guān)。如色素沉著邊緣清晰，一般僅單一骨受累;若邊緣不清，呈地圖狀，一般為多部位骨受累。
3.性早熟 以女性多見，性早熟的年齡多在6歲以前，平均發(fā)育年齡為3歲。有出生后第1個(gè)月就出現(xiàn)性早熟的報(bào)道。女性月經(jīng)來潮是性早熟的首要癥狀，發(fā)生在乳腺發(fā)育前，血漿雌激素水平波動(dòng)在正常或顯著升高(>900pg/ml)之間，常呈周期性。幼年女性的LH和FSH水平受到抑制，并對(duì)GnRH刺激無反應(yīng)(除成人患者)，說明女孩的性早熟并不依賴促性腺激素。女性性早熟與骨齡相一致。長效的GnRH類似物賽庚啶(cyproheptadine)對(duì)青春期前病人治療無效.而芳香酶抑制劑睪內(nèi)酯對(duì)女孩有明顯的治療作用。
男孩出現(xiàn)的性早熟比女孩要少得多。睪丸增大是相對(duì)稱的，隨后出現(xiàn)陰莖增大和陰毛，與正常青春期相等。睪丸的組織學(xué)檢查證實(shí)曲細(xì)精管增大，沒有或有少量的間質(zhì)細(xì)胞。
在女孩和男孩中，當(dāng)骨齡達(dá)到青春期年齡時(shí)，促性腺激素分泌開始，對(duì)GnRt的反應(yīng)變?yōu)榍啻浩冢藭r(shí)為促性腺激素依賴性性早熟便與早先的非促性腺激素依賴性性早熟重疊，在女孩中月經(jīng)多變得規(guī)律，在成人階段，女性病人的青春發(fā)育期正常，有正常的生殖功能。
4.多內(nèi)分泌異常及其他器官病變 除以上3大主征的兩種或一種異常外，有些病人還存在內(nèi)分泌或非內(nèi)分泌的異常。
(1)甲狀腺異常：可發(fā)生在MAS的任何年齡，甚至在出生后不久就發(fā)生。發(fā)生本癥的甲亢與Graves病的特征不同，在男女中的分布相同，其出現(xiàn)甲狀腺腫趨于多發(fā)性結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)常為良性，顯示放射性碘攝取率增高。多數(shù)情況下，結(jié)節(jié)常并發(fā)甲亢，但測定甲狀腺激素常在正常上限。TRH刺激試驗(yàn)顯示，TSH釋放受抑，甲狀腺病理顯示無淋巴細(xì)胞浸潤，也無甲狀腺抗體。這些均可與臨床的嚴(yán)重甲亢相鑒別，如果甲亢臨床明顯，也可用抗甲狀腺藥物、同位素或手術(shù)治療。
(2)皮質(zhì)醇增多癥：在MAS中并不如甲亢和性早熟常見。兒童皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn)為生長率減低，MAS發(fā)生的皮質(zhì)醇增多癥出現(xiàn)的年齡可能很早且癥狀嚴(yán)重。ACTH水平較低，大劑量地塞米松不能抑制其腎上腺功能。
(3)高磷酸尿和低磷血癥佝僂病或骨質(zhì)軟化可與MAS合并存在：MAS患者尿cAMP增加，與腎小球cAMP的濾過增加有關(guān)。若尿磷反應(yīng)正常，尿cAMP對(duì)輸入外源性PTH的反應(yīng)遲鈍。用維生素D治療和口服磷酸鹽，佝僂病和軟骨病通常能得以糾正，但多數(shù)對(duì)治療有抵抗。
(4)其他：肝臟的異常包括嚴(yán)重的新生兒黃疸，肝臟的酶活性增加，肝活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)膽汁淤積和膽管異常的表現(xiàn)。心臟的異常包括心臟擴(kuò)大，持續(xù)心動(dòng)過速和在年輕患者中的突發(fā)死亡。非典型心肌細(xì)胞肥厚在組織學(xué)上也表明內(nèi)分泌異常的作用。限制性肺疾患、動(dòng)靜脈分流或心臟原發(fā)異常和心臟傳導(dǎo)異常的病因還不清楚。其他與MAS有關(guān)的異常未見報(bào)道。
具有下列第1項(xiàng)或第2項(xiàng)則診斷可成立，如具有第3項(xiàng)應(yīng)高度考慮MAS診斷的可能。
1.具有骨損害、皮膚色素沉著和性早熟3大主征。
2.具有骨纖維結(jié)構(gòu)不良的X線表現(xiàn)，皮膚Cafe-au-lait點(diǎn)，年齡在30歲以下，伴有內(nèi)分泌或非內(nèi)分泌的異常。
3.具有第1項(xiàng)中的兩種或一種，加上內(nèi)分泌或非內(nèi)分泌異常的年輕患者。

主要與變形性骨炎和神經(jīng)纖維瘤病(von Recklinghausen病)鑒別。
1.變形性骨炎 MAS骨病不典型時(shí)易與變形性骨炎相混淆，但變形性骨炎無性早熟，亦無色素沉著的Cafe-au-lait斑點(diǎn)，而血ALP明顯升高，可資鑒別。
2.神經(jīng)纖維瘤病 累及骨骼，常合并有皮膚咖啡斑，不合并內(nèi)分泌異常，可與MAS類似。神經(jīng)纖維瘤病有皮下結(jié)節(jié)或軟性色塊改變及多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，亦無性早熟。