1.貧血 起病大多緩慢，特別是維生素B12缺乏者。常需數(shù)月。由于體內(nèi)葉酸貯存少，在某些接觸氧化亞氮者、ICU病房或血液透析的患者，以及妊娠婦女也有發(fā)生。臨床表現(xiàn)為中度～重度貧血。除一般貧血癥狀，如乏力、頭暈、活動后氣短、心悸外嚴(yán)重貧血者可有輕度黃疸?？赏瑫r有白細(xì)胞和血小板減少，患者偶有感染及出血傾向。
2.胃腸道癥狀 表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的舌炎，舌面光滑，乳突及味覺消失，食欲不振。腹脹、腹瀉及便秘偶見。
3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 發(fā)生于維生素B12缺乏，特別是惡性貧血的患者。主要是脊柱后、側(cè)索和周圍神經(jīng)受損所致。表現(xiàn)為乏力、手足對稱性麻木感覺障礙、下肢步態(tài)不穩(wěn)、行走困難。小兒及老年人常表現(xiàn)腦神經(jīng)受損的精神異常、抑郁、嗜睡或精神錯亂。葉酸缺乏時多表現(xiàn)為精神癥狀，其機(jī)制尚不清楚，部分巨幼細(xì)胞性貧血患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可出現(xiàn)在貧血之前。
上述3組癥狀在巨幼細(xì)胞貧血患者可同時存在，也可單獨(dú)發(fā)生。同時存在時其嚴(yán)重程度也不一致。
根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)，血象呈大細(xì)胞性改變(MCV>100fl)，中性粒細(xì)胞分葉過多(5葉者占5%以上，或有6葉者)應(yīng)考慮有巨幼細(xì)胞貧血的可能，骨髓細(xì)胞出現(xiàn)典型的巨幼性改變就可肯定診斷。
為進(jìn)一步明確的是葉酸缺乏還是維生素B12缺乏，尚需進(jìn)一步作下列各項檢查：
1.如懷疑葉酸缺乏，應(yīng)測定血清及紅細(xì)胞葉酸水平，血清葉酸水平<6.81nmol/L，紅細(xì)胞葉酸<227nmol/L，就可肯定診斷。否則，可再進(jìn)行血清高半胱氨酸水平測定。
2.如懷疑是維生素B12缺乏，應(yīng)測定血清維生素B12水平，如<74pmol/L，表示缺乏。進(jìn)一步測定血清高半胱氨酸或甲基丙二酸以證實(shí)。為明確維生素B12缺乏的原因，有條件時可測定內(nèi)因子阻斷抗體，并進(jìn)行維生素B12吸收試驗。
3.在無條件進(jìn)行上述各項實(shí)驗時，可用試驗性治療達(dá)到診斷的目的。方法是給患者服用生理劑量的葉酸(0.2mg/d)或肌內(nèi)注射維生素B12(1μg/d)10天。如果葉酸或維生素B12缺乏，用藥后患者的臨床癥狀、血象和骨髓象會有改善和恢復(fù)。生理計量的葉酸(或維生素B12)只對葉酸(或維生素B12)缺乏的患者有效，對維生素B12缺乏者無效。用這種方法可以進(jìn)行二者的鑒別診斷。

應(yīng)和引起全細(xì)胞減少，大細(xì)胞性貧血、骨髓有巨幼樣改變的疾病相鑒別。