1.定義 目前對于GRA的診斷還未有一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。不同標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別主要在于應(yīng)用激素治療的劑量和治療持續(xù)的時(shí)間有所差異。GRA一般定義為：FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/pre%)≤75%的哮喘患者應(yīng)用適當(dāng)劑量激素(如口服潑尼松40mg/d)經(jīng)過2周治療后，其FEV1的改善幅度≤15%者即可定義為GRA;相反，如果FEV1的增加幅度>15%則可定義為GSA。
2.臨床特征 與GSA相比，GRA具有年齡較大、病史較長、氣道高反應(yīng)性較嚴(yán)重以及更易出現(xiàn)夜間喘息癥狀等特點(diǎn)。在臨床工作中對于已經(jīng)使用足劑量激素仍然不能控制癥狀的哮喘病人應(yīng)提高警覺，以便及早發(fā)現(xiàn)和診斷GRA，及時(shí)避免不必要地使用激素，并采取其他替代性的有效治療控制哮喘發(fā)作。
3.激素依賴型哮喘 臨床上有部分哮喘患者需長期應(yīng)用激素來控制癥狀，稱為激素依賴型哮喘，此類患者口服激素減量時(shí)則病情惡化。極少數(shù)患者每天需服潑尼松龍40mg維持治療，易誤診為GRA。
診斷
1.根據(jù)上述定義并同時(shí)符合下列條件可以診斷GRA
(1)哮喘診斷明確。
(2)激素用量足，患者規(guī)則地服用激素，保證有足夠劑量的激素到達(dá)氣道。
(3)生活環(huán)境中無刺激物，特別是室內(nèi)變應(yīng)原或職業(yè)性致敏物。
(4)排除潛在的哮喘加重因素如胃食管反流和藥物等。
(5)停用β2受體激動(dòng)劑。
(6)重度哮喘經(jīng)嚴(yán)格治療至少6個(gè)月還須排除靜止?fàn)顟B(tài)下其肺功能本身的異常。
2.排除導(dǎo)致激素抵抗的某些因素
(1)患者為GSA但反應(yīng)欠佳者：如用藥依從性差、激素劑量不足或用藥時(shí)間短、給藥裝置質(zhì)量不佳、未能終止對致病因素的暴露等。
(2)其他病變誤診為GRA者：如胃食管反流性疾病、鼻腔分泌物后滴、補(bǔ)體C1抑制劑缺乏、聲帶功能障礙等。
(3)繼發(fā)于其他原因的哮喘：阿司匹林誘發(fā)哮喘，變應(yīng)性支氣管肺曲菌病，Churg-Strauss綜合征等。
(4)藥物相關(guān)性哮喘：β受體阻滯劑、非甾體抗炎藥物和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥等所導(dǎo)致的哮喘。

1.繼發(fā)于聲帶功能障礙的上氣道阻塞 在臨床上比較少見，其臨床表現(xiàn)和哮喘十分相似。但聲帶功能障礙可以通過聯(lián)合檢測流速-容量環(huán)以及內(nèi)鏡下直視吸氣時(shí)聲帶反常性內(nèi)收運(yùn)動(dòng)得到診斷。
2.食管反流性疾病 通過微抽吸或者刺激迷走神經(jīng)興奮性從而在難治性哮喘中具有重要的意義。研究表明34%～89%的哮喘患者出現(xiàn)胃食管反流，但不一定出現(xiàn)臨床癥狀。合并食管反流性疾病的哮喘患者通常伴有食管張力異常、局部炎癥反應(yīng)持續(xù)存在、每小時(shí)反流次數(shù)增多，每次反流時(shí)間延長，食管內(nèi)pH值<4?？紤]診斷食管反流性疾病時(shí)可以監(jiān)測24h食管pH值，其診斷敏感性和特異性分別為95%和93%。如果結(jié)果陽性，可以口服3個(gè)月的質(zhì)子泵抑制藥苯丙米唑。
3.上呼吸道反復(fù)發(fā)生的血管性水腫 可導(dǎo)致患者出現(xiàn)哮喘樣癥狀。在這種情形之下，喘鳴而不是喘息是主要的癥狀，此與顏面水腫、皮膚蕁麻疹等有關(guān)。如果這一診斷無法確定，可以檢測補(bǔ)體的含量及其功能以排除補(bǔ)體C1抑制劑缺乏癥。
4.鼻腔分泌物后滴 此在哮喘患者比較常見，常常繼發(fā)于鼻竇疾病。鼻腔分泌物后滴可以引起反復(fù)咳嗽，治療鼻腔分泌物后滴也明顯有助于哮喘的控制。
5.以哮喘癥狀為表現(xiàn)的癔病 極難處理，也很危險(xiǎn)，迄今沒有十分可靠的診斷方法。
6.致喘藥物使用不當(dāng)誘發(fā)哮喘或全身疾病出現(xiàn)哮喘表現(xiàn)
(1)β受體阻滯劑可以誘發(fā)哮喘首次發(fā)作，也可以促使原診哮喘進(jìn)一步加重并更難以處理。
(2)阿司匹林，或者更準(zhǔn)確地說非甾體抗炎藥物過敏性癥狀累及5%～30%的哮喘患者，顏面潮紅、哮喘、鼻炎等典型表現(xiàn)通常于口服阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物30min～2h后出現(xiàn)。這種現(xiàn)象即使是使用高度心血管選擇性β受體阻滯藥或者眼科應(yīng)用少量的β受體阻滯藥的時(shí)候也十分明顯。一旦意識到這一問題，可以選擇其他的替代治療用藥。另一個(gè)問題是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥引起的咳嗽，在這種情況下也應(yīng)該選用其他的替代用藥。
Churg-Strauss綜合征也可以出現(xiàn)哮喘癥狀，原診斷哮喘的患者合并鼻炎、皮膚損害以及全身癥狀如消瘦等時(shí)應(yīng)該考慮到Churg-Strauss綜合征的可能。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的異常包括外周血和組織中的嗜酸性粒細(xì)胞、血沉以及抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體水平顯著增高。