慢性病貧血別名:慢性病性貧血
ACD常有上述慢性感染、炎癥或腫瘤病史,持續(xù)時(shí)間多在1~2個(gè)月以上,貧血為輕度和中度,非進(jìn)行性,常為基礎(chǔ)疾病所掩蓋。
1.國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)多為輕~中度的貧血,常伴有慢性感染、炎癥或腫瘤等基礎(chǔ)疾病的相應(yīng)癥狀:貧血癥狀常常被基礎(chǔ)疾病的癥狀所掩蓋,一般在基礎(chǔ)疾病發(fā)病的1~2個(gè)月后出現(xiàn)ACD,ACD的嚴(yán)重程度與基礎(chǔ)疾病存在相關(guān)性,如感染性疾病伴有顯著的寒戰(zhàn)、發(fā)熱者貧血的嚴(yán)重程度比無明顯全身癥狀者重。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)度與貧血也有相關(guān)性;惡性腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí),貧血的嚴(yán)重程度重于腫瘤局限時(shí),這種貧血的加重并不需要腫瘤累及骨髓。ACD患者體檢無特征性發(fā)現(xiàn),診斷一般依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。在大多數(shù)情況下,紅細(xì)胞比容在0.25~0.40,但有20%~30%的患者顯著低于此水平,血紅蛋白的水平一般在70~110g/L,多為正細(xì)胞正色素性貧血,有30%~50%的ACD表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血,這種情況見于50%~100%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人和44%~64%的癌癥患者。但MCV很少低于72fl。紅細(xì)胞形態(tài)正?;虺瘦p度中心淡染,網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍或輕度升高。
(2)血清鐵及總鐵結(jié)合力均低于正常,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正?;蛏缘停哼@幾項(xiàng)血清鐵參數(shù)對于ACD的診斷具有一定的價(jià)值。血清鐵常常在損傷或感染發(fā)生后的很短時(shí)間里即可下降。但是單獨(dú)測定血清鐵的臨床價(jià)值不大,因?yàn)檎H嗣刻煅彖F的水平波動(dòng)很大。轉(zhuǎn)鐵蛋白中度降低,其下降的速度比血清鐵的下降速度慢,可能是由于轉(zhuǎn)鐵蛋白的半衰期(8~12天)比血清鐵的半衰期(90min)長。感染性疾病患者,一般在發(fā)病的24h內(nèi)出現(xiàn)血清鐵降低,如果疾病在短期內(nèi)好轉(zhuǎn),則血清鐵又恢復(fù)正常,不會(huì)出現(xiàn)貧血。血清鐵下降與基礎(chǔ)疾患的嚴(yán)重程度有關(guān)。
(3)骨髓細(xì)胞鐵染色顯示紅細(xì)胞內(nèi)鐵減少,而在巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒增多:骨髓粒、紅比值為3∶1或4∶1,無代償性的骨髓增生表現(xiàn)。骨髓檢查最重要的價(jià)值是了解骨髓中的鐵貯存情況,巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵貯存增加,鐵粒幼紅細(xì)胞減少約占幼紅細(xì)胞的5%~20%(正常為30%~50%)。因此,血清鐵水平和鐵粒幼細(xì)胞計(jì)數(shù)下降而骨髓貯備鐵增加是ACD的特征性表現(xiàn)。同時(shí)合并鐵缺乏者,巨噬細(xì)胞內(nèi)含鐵血黃素可減少。
(4)紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉增多。
(5)血清鐵蛋白(SF)水平高于正常:對于無潛在慢性病基礎(chǔ)的患者,血清鐵蛋白水平是反映體內(nèi)貯鐵狀況的良好指標(biāo),然而對于ACD患者,應(yīng)用血清鐵蛋白判斷體內(nèi)鐵貯備時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提高。
除了SF外,ACD患者血清銅增高,這在很大程度上是由于血清銅結(jié)合蛋白(血漿銅藍(lán)蛋白)的水平增加所致,后者是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。除了銅藍(lán)蛋白外,許多血清蛋白電會(huì)升高,如C反應(yīng)蛋白、結(jié)合珠蛋白等。某些血漿蛋白的水平下降,如轉(zhuǎn)鐵蛋白,這是由于它在肝臟內(nèi)的合成減少或循環(huán)中的壽命縮短所致。有研究發(fā)現(xiàn)ACD患者血清白蛋白水平下降,血清白蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白水平及貧血的程度呈良好的相關(guān)性。
2.國外的診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查與國內(nèi)的診斷標(biāo)準(zhǔn)相同。此外,紅細(xì)胞生成素(EPO)水平與貧血程度相當(dāng)?shù)娜辫F性貧血相比,血清EPO水平是低下的。這可能是由于細(xì)胞因子及一些未知因素抑制了EPO的生成。ACD患者血清EPO的水平不隨貧血的加重而增加,與紅細(xì)胞比容相比,血清紅細(xì)胞生成素的水平低下尤其嚴(yán)重。
總之,具有慢性感染、炎癥或惡性疾病的基礎(chǔ),符合如下條件:輕~中度貧血,為正常細(xì)胞性或小細(xì)胞低色素性貧血,骨髓細(xì)胞增生水平和粒紅比例正常,血清鐵和總鐵結(jié)合力同時(shí)減低,血清鐵蛋白增高,骨髓巨噬細(xì)胞內(nèi)的鐵正?;蛟黾?,鐵粒幼細(xì)胞數(shù)量減少,有鐵利用障礙表現(xiàn),可考慮ACD診斷。
1.缺鐵性貧血 慢性病貧血(ACD)是繼缺鐵性貧血(IDA)而被列為第2位的高發(fā)病率貧血,兩者極易誤診。單純性IDA和ACD的鑒別還比較容易,但要在慢性病患者中鑒別IDA與ACD則十分困難。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)貧血合并缺鐵國外統(tǒng)計(jì)可達(dá)27%,上海華山醫(yī)院資料亦占25%。因兩者治療方法截然不同,因此鑒別診斷具有重要的臨床意義。下列有助于ACD與IDA的鑒別。
(1)病史:ACD常伴慢性感染、炎癥或腫瘤(持續(xù)性存在1~2個(gè)月以上)。但須排除這些疾病本身造成的失血、腎功能衰竭、藥物致骨髓抑制及腫瘤侵犯骨髓引起的貧血。而IDA常有營養(yǎng)不良史或慢性失血史。
(2)貧血程度:ACD系輕~中度貧血,非進(jìn)行性,具有稀釋性貧血的成分,和基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重度有關(guān)。但20%~30% ACD血細(xì)胞比容(Hct)可有顯著降低。
(3)紅細(xì)胞形態(tài):ACD患者為正常細(xì)胞性,正常色素性。小細(xì)胞性占2%~8%,最多占20%~40%,而紅細(xì)胞低色素性改變達(dá)23%~50%(慢性感染),44%~64%(癌癥),甚至50%~100%(RA)。ACD MCHC降低先于MCV減小,IDA MCV減小先于MCHC降低。紅細(xì)胞大小不一及異形在IDA顯著,ACD不顯著。MCV的鑒別價(jià)值高于血清鐵/總鐵結(jié)合力,MCV<72fL在ACD甚罕見,而IDA很常見[平均74(53~93)fL]。
(4)血清鐵/總鐵結(jié)合力(SI/TIBC):典型ACD:SI降低,TIBC降低,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)正常或降低;典型IDA:SI降低,TIBC升高,TS降低。上海華山醫(yī)院的資料:TIBC的水平在IDA、ACD及慢性病伴缺鐵(CDID)三組中并無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
(5)骨髓鐵染色:是鑒別IDA與ACD的金標(biāo)準(zhǔn),IDA和CDID骨髓可染鐵缺如,而ACD骨髓可染鐵增多,但鐵粒幼細(xì)胞減少(5%~20%)。
(6)血清鐵蛋白(SF):SF在ACD升高,IDA降低,在CDID中SF可降低,但低到多少有助于診斷?有人認(rèn)為可將SF 30~200μg/L作為重疊標(biāo)準(zhǔn),有將<60μg/L作為RA貧血合并缺鐵的診斷標(biāo)準(zhǔn)。上海華山醫(yī)院應(yīng)用SF<60μg/L+紅細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白<5μg/細(xì)胞作為診斷RA貧血伴缺鐵的診斷標(biāo)準(zhǔn),其準(zhǔn)確度為0.94。在慢性病貧血中區(qū)別缺鐵和非缺鐵的陽性似然比SF在25~44μg/L時(shí)為最高。
(7)血清可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTIR):計(jì)算受試者工作特征(ROC)曲線下的面積(AUCROC)來評價(jià)各種鐵參數(shù)對鑒別ACD與IDA的診斷效率。
(8)紅細(xì)胞游離原卟啉(FEP)和鋅原卟啉(ZPP):在ACD升高程度不及IDA,其用于鑒別診斷價(jià)值不大。
(9)血清紅細(xì)胞生成素(sEPO)水平及O/P(1ogEPO)比值:ACD患者測定值與該貧血Hb水平應(yīng)有的EPO水平相比是降低的。
2.稀釋性貧血 慢性病尤其處于高度進(jìn)展期的惡性腫瘤病人可發(fā)生稀釋性貧血,但是真正可在臨床上見到的慢性病伴有稀釋性貧血的疾病主要是骨髓瘤或巨球蛋白血癥。診斷ACD時(shí)應(yīng)注意和稀釋性貧血鑒別。
3.其他類型的貧血 惡性腫瘤貧血除慢性病貧血外,還可有因惡性腫瘤細(xì)胞骨髓轉(zhuǎn)移,引起骨髓病性貧血,抗腫瘤化療引起藥物性巨幼細(xì)胞貧血和再生障礙性貧血,惡性腫瘤和結(jié)締組織病都可合并自身免疫性溶血性貧血,結(jié)締組織病腎臟損害致腎功能不全可引起腎性貧血等。因此在診斷ACD時(shí)必須注意和上述類型貧血鑒別。
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