Down綜合征(Down’s syndrome)也稱21三體綜合征(trisome 21 syndrome)和先天愚型等。這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發(fā)病率為1/700～1/600，是精神發(fā)育遲滯最常見的原因，占嚴重智力發(fā)育障礙病例的10%。
Seguin(1846)首先報告本病的臨床表現(xiàn)，Langdone Down(1866)對本病作了全面的描述，英國學者后來將本病稱為Down綜合征，Lejeune等(1959)證明本病由21號染色體三倍體引起，并提倡用21三體綜合征的名稱，在1970年丹佛會議上得到承認。
除Down綜合征之外，其他染色體發(fā)育不全包括Patau綜合征、18三體綜合征、貓叫(Criduchat)綜合征、脆性X染色體綜合征、環(huán)狀染色體綜合征、Klinefelter綜合征、Turner綜合征、Colpocephaly綜合征、Williams綜合征、Prader-Willi和Angelman綜合征、Rett綜合征等。
1.Down綜合征(Down’s syndrome)的臨床特征如下
(1)Down綜合征患兒出生時即有某些病理特征，隨年齡增長癥狀變得明顯。顱面部表現(xiàn)為圓頭，低鼻梁，上頜骨發(fā)育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣癡呆。內(nèi)眥贅皮常遮蓋部分內(nèi)眥，患者瞼裂可輕微向上、向外傾斜，形成蒙古樣面容。耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點，即布魯什菲爾德點(Brushfield’s spots)，囟門明顯，閉合晚。
(2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發(fā)明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童。手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現(xiàn)為水平掌褶紋(通貫手)及其他特征性皮紋改變，如小指短而內(nèi)屈，呈單一褶紋(即第五指為兩節(jié))。肌張力減低，多數(shù)患兒3～4歲仍不會走路。嬰幼兒Moro反應遲鈍或引不出，進食困難。患兒智力及精神發(fā)育明顯異常，智商IQ為20～70，平均40～50，多在Gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時才會說話。大多數(shù)表現(xiàn)沉靜、溫順、易讓人接近，壽命可達40歲。
(3)有些患者可見白內(nèi)障、先天性心臟病或心臟病繼發(fā)腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關節(jié)不穩(wěn)定，劇烈運動可導致脊髓壓迫，中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發(fā)生率高于常人?；颊?0多歲時幾乎普遍發(fā)生Alzheimer病，出現(xiàn)注意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發(fā)作等。
2.其他染色體發(fā)育不全的臨床特征
(1)13三體綜合征：13三體綜合征(trisomy 13 syndrome)也稱Patau綜合征，活嬰發(fā)病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
患兒表現(xiàn)為小頭、前額凸出、小眼、虹膜缺損、角膜渾濁、嗅覺缺失、耳位低、唇腭裂、毛細血管瘤、多指(趾)畸形、手指彎曲、足跟后凸、右位心、臍疝、聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發(fā)育遲滯等，患兒多死于兒童早期。
(2)18三體綜合征：18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)的活嬰發(fā)病率為1/4000，女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
患兒表現(xiàn)為生長遲緩、上瞼下垂、眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、皮膚斑點、示指超過中指并握緊拳頭、并指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottom feet)、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發(fā)作、嚴重精神發(fā)育遲滯等，常死于嬰兒早期。
(3)貓叫綜合征：貓叫綜合征(Criduchat syndrome)是5號染色體短臂缺失所致。
患兒生后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)小貓叫樣哭聲，嚴重精神發(fā)育遲滯、眼間距過遠、內(nèi)眥贅皮折疊(epicanthal folds)、短頭畸形、滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲、小頜、肌張力減退和斜視等。
(4)脆性X染色體綜合征：脆性X染色體綜合征(fragile-X syndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位。Martin和Bell(1943)最先報道一個X連鎖遺傳的精神發(fā)育遲滯大家系。Lubs(1969)發(fā)現(xiàn)這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點，證實此位點有不穩(wěn)定遺傳的CGG重復序列。正常人重復序列為43～200個，患者超過200個，多余的序列可滅活編碼RNA結(jié)合蛋白基因(FMR1)，影響蛋白表達而出現(xiàn)癥狀。
本綜合征是導致遺傳性精神發(fā)育遲滯最常見的原因，估計可使1/1500的男嬰受累。由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕。據(jù)估計，10%以上的男性遺傳性精神發(fā)育遲滯患兒有異常脆性X染色體，有時女性也受累，但病情較輕。Rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法，采用DNA分析技術(shù)在孕期及出生后對患兒進行診斷。由于重復三聯(lián)密碼子的長度與智力發(fā)育遲滯的程度有關，因此脆性X染色體變異型偶見于智力正常的男性，患者外孫可患病。
患兒表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征：精神發(fā)育遲滯，特殊容貌(如長臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等?；純荷砀哒?，大睪丸一般出現(xiàn)于8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現(xiàn)為行為異常，多出現(xiàn)于青春期前，常見自傷性行為、多動及沖動性行為，以及刻板和怪異動作、多動癥、多言癖，孤獨癥患者可有特有的拍手動作。9%～45%的患兒可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。DNA檢查可確診。
(5)環(huán)狀染色體：環(huán)狀染色體(ring chromosome)表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯，伴各種身體畸形。
(6)Klinefelter綜合征：Klinefelter綜合征(Klinefelter’s syndrome)的染色體表型為XXY，僅見于男性?；颊呱聿母叽螅憩F(xiàn)類似無睪丸者的外表，肩寬、頭發(fā)及體毛稀疏、音調(diào)高、乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發(fā)育遲滯，但程度較輕。本病并發(fā)精神病、哮喘和內(nèi)分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。
(7)Turner綜合征：Turner綜合征的染色體為XO(45X)型，僅見于女性。患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發(fā)育不全，可伴五官距離過遠，內(nèi)眥贅皮折疊，可有性發(fā)育遲緩及中度精神發(fā)育遲滯等。
(8)Colpocephaly綜合征：Colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發(fā)育異常?；颊弑憩F(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、痙攣狀態(tài)和癲癇發(fā)作，視神經(jīng)發(fā)育不全導致視覺異常等。側(cè)腦室枕角顯著擴張，皮質(zhì)灰質(zhì)邊緣重疊增厚，白質(zhì)變薄。
(9)Williams綜合征：Williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區(qū)域存在微小缺失，新生兒發(fā)病率為1/2萬，由Williams首先描述。目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻報道一例35歲的病人活檢，除Alzheimer病改變外未發(fā)現(xiàn)其他腦異常。
患者精神發(fā)育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字，措辭和內(nèi)容正確，但不會描繪簡單事物。患兒發(fā)育遲緩，外貌獨特，如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和，對聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷?？捎行难芑稳缰鲃用}瓣狹窄。
(10)Prader-Willi及Angelman綜合征：Prader-Willi綜合征新生兒發(fā)病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號染色體q11-q13缺失所致，可采用細胞發(fā)生分析與DNA分析相結(jié)合的方法檢測此染色體缺陷。70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現(xiàn)為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發(fā)育障礙，出生時可有關節(jié)彎曲等，1年后出現(xiàn)明顯精神發(fā)育遲滯或智力低下(hypomentia)，由于過度進食變得肥胖。
Angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。患兒表現(xiàn)為嚴重精神發(fā)育遲滯、小頭畸形及早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現(xiàn)少見的牽線木偶樣姿態(tài)和運動障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合征”。
(11)Rett綜合征：Rett綜合征由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳。有人推測代謝機制參與致病。發(fā)病率為1/1.5萬～1/1萬，僅見于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時及生后早期發(fā)育正常，6～15個月時手部自主運動喪失，以后交流能力喪失、身體發(fā)育遲滯、頭顱增大等。典型癥狀為手部徐動、搓丸樣刻板樣運動，逐漸出現(xiàn)共濟失調(diào)及下肢強直，最終喪失行走及語言能力。可出現(xiàn)發(fā)作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節(jié)律正常和癇性發(fā)作等。
本病可誤診為Kanner孤獨綜合征，兩者的不同點是Rett綜合征早期即運動能力喪失，無注意力不集中及眼球聯(lián)合運動消失。
主要根據(jù)患兒的特征性癥狀、體征及染色體檢查。檢出染色體異?？纱_診。

21三體所致的Down綜合征與染色體易位導致Down綜合征的臨床表現(xiàn)很難區(qū)分，二者有很強的關聯(lián)性，與母親年齡有關。21三體患兒母親通常生育年齡較大，但高齡或年輕孕婦染色體易位的發(fā)生率都較低。Down綜合征亞型如嵌合型，有些細胞染色體正常，有些異常。嵌合型患者可有Down綜合征的典型表現(xiàn)，有些患者智力正常。