左上腹部疼痛及腫塊是最常見的癥狀，部分病人伴有低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、貧血、體重減輕或乏力，少數(shù)患者可表現(xiàn)為胸腔積液、呼吸困難、急腹癥等。體格檢查可見脾臟明顯增大，而淺表淋巴結(jié)多無異常。腫大的脾臟多失去原來形狀，常呈不規(guī)則形，邊緣鈍，脾切跡多摸不清。有時脾表面可觸及硬性結(jié)節(jié)，有觸痛。此種脾腫大的特點有利于和門脈高壓的淤血性脾大相鑒別，也是其與一般脾大性疾病的顯著區(qū)別。
診斷PSL應(yīng)首先排除淋巴瘤繼發(fā)性脾臟受侵。
Gupta曾提出診斷原發(fā)性脾淋巴瘤的4項標(biāo)準(zhǔn)：臨床主要癥狀為脾大及伴有腹部不適、受壓癥狀;臨床生化、血液學(xué)及放射學(xué)檢查能排除其他處病變的存在;肝活檢陰性，且腸系膜或主動脈旁淋巴結(jié)無淋巴瘤;診斷脾淋巴瘤后到其他部位出現(xiàn)淋巴瘤的時間至少6個月。
1996年Ahmann將PSL分為3期：Ⅰ期腫瘤僅限于脾臟;Ⅱ期除脾之外已累及脾門淋巴結(jié);Ⅲ期已累及肝臟或脾門組織以外的淋巴結(jié)。

主要是與其他血液病的脾大相鑒別。
1.慢性粒細(xì)胞性白血病 是一種伴有染色體異常的骨髓惡性增生性疾病。
(1)臨床癥狀：在非急變期并不典型，可有乏力、多汗、消瘦。
(2)脾臟：腫大占92%，其中巨脾占86%。
(3)外周血：白細(xì)胞多在30×109/L以上。涂片分類呈百花異樣(即血片中存在各種和各階段血細(xì)胞。如早幼粒、中幼粒、晚幼粒，中幼紅和晚幼紅等細(xì)胞)。
(4)骨髓象：增生極度活躍，以中晚幼粒細(xì)胞為主。
(5)中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶降低。
(6)染色體異常。
2.毛細(xì)胞性白血病 是一種特殊類型白血病，其特征是細(xì)胞膜有毛狀物，或似發(fā)卡，裙邊，鋸齒。因而稱之毛細(xì)胞性白血病。
(1)臨床特點：多有貧血，發(fā)熱，肝脾腫大，病程進(jìn)展緩慢。
(2)實驗室檢查：外周和骨髓可見毛白血病細(xì)胞。
(3)組織化學(xué)染色：為酸性磷酸酶陽性，且不被酒石酸鹽抑制。
(4)脾臟：幾乎所有病人都有脾臟腫大，常在肋緣下10cm以上。
3.幼淋巴細(xì)胞性白血病 是慢性淋巴細(xì)胞性白血病的一種類型。臨床癥狀較慢性淋巴細(xì)胞性白血病明顯，病程進(jìn)展較快，常有脾大而淋巴結(jié)腫大不顯著。
(1)臨床特點：癥狀期短，乏力、多汗、消瘦。
(2)脾臟：腫大明顯，多在肋緣下10cm以上。淋巴結(jié)較少腫大。
(3)實驗室檢查：血涂片及骨髓見大量幼淋巴細(xì)胞。其特征是幾乎所有淋巴細(xì)胞均可見到核仁。
4.慢性淋巴細(xì)胞性白血病 是一種淋巴細(xì)胞的增生與蓄積性疾病。臨床上發(fā)病多見于老年人，其自然病程較長。
(1)臨床癥狀：早期不典型，可有全身淋巴結(jié)腫大，乏力、發(fā)熱、出汗、皮膚瘙癢。
(2)脾臟：肋緣下腫大>10cm的在90%以上。
(3)實驗室檢查：外周血涂片成熟淋巴細(xì)胞大于60%，其絕對值≥6×109/L，持續(xù)3個月。
(4)骨髓象：增生活躍，成熟淋巴細(xì)胞≥40%。
(5)組織活檢：成熟淋巴細(xì)胞浸潤表現(xiàn)。
(6)除外其他疾病引起的淋巴細(xì)胞增多。
5.骨髓纖維化 是一種慢性骨髓增殖性疾病，由于骨髓以纖維組織所代替致造血障礙，骨髓檢查呈干抽現(xiàn)象，常有髓外造血表現(xiàn)。
(1)臨床發(fā)病多在40歲以上，乏力、低熱、脾臟腫大。
(2)貧血(外周血檢查)：為幼粒-幼紅細(xì)胞性。白細(xì)胞和血小板正?；蚪档??？梢姕I滴紅細(xì)胞。
(3)骨髓象：多次干抽，增生低下。
(4)骨髓活檢：病理具有特征性改變。