腸道病毒所致各系統(tǒng)感染
一: 腸道病毒感染臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,加以健康人群糞便帶病毒者不少,因此診斷必需十分慎重,一般要符合以下幾點才能確診。
1、從病人體液(胸水、心包液、腦脊液、血液、皰漿液等)或活檢(或尸檢)組織中分離出病毒有診斷價值,但單從咽拭或糞便中分離到病毒不能確診。
2、疾病恢復(fù)期(起病后3~4周)血液中抗體效價較疾病早期有4倍或4倍以上增高,則有新近感染的可能。以中和抗體測定最為可靠。
3、臨床上出現(xiàn)流行性肌痛、皰疹性咽峽炎、嬰兒急性心肌炎、無菌性腦膜炎、急性流行性眼結(jié)膜炎等癥候群。從咽拭子或糞便中重復(fù)分離到同一型病毒,且從周圍同樣疾病者中也檢出相同的病毒,而病毒分離率遠(yuǎn)高于未接觸病人的對照組,則有診斷的參考價值。
二、各系統(tǒng)疾病
(一)腦部
1、癱瘓性疾病 自從廣泛應(yīng)用脊髓灰質(zhì)炎疫苗后,發(fā)現(xiàn)腸道病毒引起的麻痹癥不算少見,柯薩奇A7、9、10,B1~5,???、6、9、11、14、30均可引起。但腸道病毒71為主要能引起流行性癱瘓的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。此病毒可引起乳鼠肌炎及猴發(fā)生癱瘓。上海也曾見到由柯薩奇病毒B1、B5型及埃可病毒9型引起的癱瘓病例。一般癥狀輕,很快恢復(fù),極少留下后遺癥,但大流行中也可遇到重癥引起延髓麻痹者。有報告柯薩奇A2、5、6、9及埃可6、22型引起多發(fā)性神經(jīng)根炎。
2、腦炎 從夏季腦炎病例中也曾分離出柯薩奇病毒,甚至有人認(rèn)為夏季腦炎中有15%系柯薩奇病毒引起。柯薩奇A2、5、7、9及B2、3、4均可引起腦炎,埃可4、6、9、11、30型也可引起,尤以埃可9型為多見。上海從夏季腦炎病例中,曾分離到柯薩奇病毒A9、和B3,以及埃可病毒3和9型,均證實為病原體。
腸道病毒引起的腦炎臨床表現(xiàn)與乙腦相似,可有發(fā)熱、神志障礙、驚厥、昏迷、平衡失調(diào)等,可伴腦電圖異常。腦脊液檢查細(xì)胞數(shù)多<100/mm3,以單核細(xì)胞為主,亦可始終正常,蛋白質(zhì)略增加,糖正常。曾從腦組織及腦脊液中分離出柯薩奇B3、6,???、9、17、25及腸道病毒71。
柯薩奇B組病毒可在新生兒及嬰兒中引起廣泛性腦炎,常伴心肌炎和肝炎,病情多重危,起病急,頻發(fā)驚厥,易發(fā)生呼吸衰竭,嚴(yán)重病例可致死。1973~1974年湖北曾報告一次柯薩奇病毒引起的腦-心肌炎,以1歲以下發(fā)病為多。在足月新生兒中則常見輕型病毒性腦炎,僅有發(fā)熱、納呆、吐瀉1~2次,腦脊液可有陽性發(fā)現(xiàn),病程一般3~4天。
(二)心臟疾患(急性心肌炎和心包炎等) 主要由柯薩奇B2、3、4型病毒引起,約1/3~1/2心臟病變由其引起,A4、16型和???、8、9、22、30型病毒也可引發(fā)。有人認(rèn)為柯薩奇B組病毒感染流行時,33%的患者有心臟病變。大多發(fā)生于新生兒及幼嬰,偶見于年長兒童,近年來成人發(fā)病也不少,以青春期和年輕者為多,大多為散發(fā),男多于女。80年代我國學(xué)者從克山病病例中分離到柯薩奇B病毒,血清學(xué)證實主要為B3、B5。動物實驗發(fā)現(xiàn)病毒直接侵犯肌纖維,發(fā)生壞死和炎癥反應(yīng)。心臟病變臨床癥狀可輕可重,輕者毫無自覺癥狀,重者可突然發(fā)生心功能衰竭。一般常先有短暫的發(fā)熱、感冒癥狀,約7~10天,繼而出現(xiàn)心臟表現(xiàn)。有乏力、胸痛、脈速、氣促等。心臟臨床表現(xiàn)可歸納為以下各類型。
1、急性心功能衰竭 多見于新生兒,成人也可發(fā)生。起病突然,有陣咳、面色蒼白、發(fā)紺及呼吸困難,也迅速出現(xiàn)心衰。心音低鈍,心率增快、肝臟急劇增大,伴肺水腫,心電圖呈低電壓,心動過速,T波倒置和ST段低平等。急性心包炎可伴隨心肌炎而發(fā)生或單獨存在。急性心肌炎時血清心肌酶常增高。
2、心律失常 臨床表現(xiàn)以過早搏動、心動過速或各類傳導(dǎo)阻滯為主。心電圖檢查有助確診。輕者恢復(fù)快,但也可持續(xù)數(shù)月不愈,甚至反復(fù)發(fā)作達(dá)數(shù)年之久。此型最為多見。
3、猝死 常在夜間發(fā)生,尸檢證實為心肌缺血梗死或廣泛心肌壞死,可在心肌細(xì)胞內(nèi)找到腸道病毒抗原。
4、慢性心肌病 近年來各國報告不少由柯薩奇B組病毒引起的亞急性或慢性心臟病變,涉及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)、心內(nèi)膜、心瓣膜或心包膜,造成彈力纖維增生癥、慢性心肌病、狹窄性心包炎等。胎兒期感染可導(dǎo)致先天性心臟病,如先天性鈣化性全心炎等。
約1/3病人,尤其新生兒和嬰兒可伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如嘔吐、驚厥、反應(yīng)遲鈍等。腦脊液可有單核細(xì)胞增多,也可完全正常??煞Q其為腦-心肌炎。
(三)流行性肌痛 或稱流行性胸痛,(epidemicpleurodynia,Bornholm病),大多為柯薩奇病毒B組1~6型所引起,但A組1、4、6、9、10型及??刹《?、2、6、9型也可引起。常發(fā)生局部地區(qū)爆發(fā)流行。多見于年長兒童和青壯年,家庭成員可相繼或同時發(fā)病。潛伏期為2~5天,可延長至2周,主要表現(xiàn)為發(fā)熱(可達(dá)39°~40℃)和陣發(fā)性肌痛,可累及全身各肌肉,而以腹部最多見,尤以膈肌最易受累。肌痛輕重不一,重者甚至可引起休克。兒童較輕,肌肉活動時肌痛加劇。胸部X線檢查無異常發(fā)現(xiàn)。肌痛多在4~6天(12小時~3周)后自行消失。本病可間歇反復(fù)發(fā)作,但多能自愈。
(四)皰疹性咽峽炎(herpangina) 主要由柯薩奇A組病毒所引起,其中以A2、4、6、9(1~10)、16、22型為多見,B組1~5型病毒也可致病,埃可病毒引起者較少。本病遍及世界各地,呈散發(fā)或流行,傳染性很強(qiáng)。潛伏期平均約4天,表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛(吞咽時痛突出)、咽部充血,咽部有散在灰白色皰疹,直徑1~2mm,四周繞以紅暈,皰疹潰破形成黃色潰瘍。少則1~2個,多可達(dá)10余個,一般4~5個。此種粘膜疹多見于扁桃體、軟腭和懸雍垂。一般4~6日后自愈。周圍血白細(xì)胞和分類正常。
(五)出疹性疾病 在腸道病毒感染過程中常出現(xiàn)皮疹,柯薩奇病毒A組中2、4、9、16型及B組中1、3、5型與皮疹的關(guān)系相當(dāng)密切,??刹《?、9、16型感染發(fā)生皮疹尤多。嬰兒及兒童常伴發(fā)皮疹,而成人較少見。潛伏期大多3~6天,起病時常有發(fā)熱和上呼吸道癥狀如輕咳、咽痛等,而后出疹。皮疹呈多形性,有斑疹、斑丘疹、風(fēng)疹樣皮疹、皰疹或麻疹樣皮疹等。也有熱退時出疹,大多為??刹《?6型引起,易誤為幼兒急疹??滤_奇A9常引起瘀點瘀斑。除皮疹外,有時伴發(fā)全身或頸部及枕后淋巴結(jié)腫大。
(六)呼吸道感染 腸道病毒常引起上呼吸道感染,如柯薩奇病毒A21、24及B2~5型都曾引起輕型呼吸道感染的流行,A21大多在軍營流行,咽拭陽性率高。??刹《?、7、11、20、25、30等型可引起某些流感樣疾病或咽炎,柯薩奇B1、4型可以引起支氣管炎,柯薩奇A9、16和B4、5,以及埃可9、19型病毒則可引起嬰兒肺炎和毛細(xì)支氣管炎等下呼吸道感染,可呈持續(xù)性呼吸困難、紫紺、缺氧等,甚至因窒息而死亡。腸道病毒68型曾被證實為肺炎及毛細(xì)支氣管炎的病原。
(七)手足口病(hand、food and mouth disease)自1960年發(fā)現(xiàn)此病后,歐美亞洲均有報告,主要由柯薩奇病毒A5、9、10、16及B2、5引起,尤以A16為多見,腸道病毒71型也可引起。有報告從皮疹處分離到致病病毒。此病傳染性強(qiáng),常見全家發(fā)病,并可造成局部暴發(fā),1983年后我國北京、上海、東北曾有多次報導(dǎo)?;颊咭?~5歲以下小兒為多,約占80%以上,成人也可患病,多為輕癥。四季均可發(fā)病,以5、6月為多。潛伏期2~5天。初起癥狀為低熱、流鼻涕、厭食、口痛、嘔吐、腹瀉等。口腔粘膜出現(xiàn)小皰疹,常分布于舌、頰粘膜、硬腭,也可在齒齦、扁桃體及咽部見到,不久皰疹潰破即成潰瘍。在口腔炎同時可出現(xiàn)皮膚斑丘疹,以手足為多,位于手背、指間,偶見于軀干、大腿、臀部、上臂等處。斑丘疹很快轉(zhuǎn)為小皰疹,較水痘皮疹為小,而質(zhì)稍硬,自幾個至數(shù)十個,2~3日內(nèi)自行吸收,不留痂。預(yù)后一般良好,多自愈,但可復(fù)發(fā),有時伴發(fā)無菌性腦膜炎、心肌炎等。
(八)嬰兒腹瀉 埃可病毒與嬰兒腹瀉關(guān)系甚為密切,從患兒糞便中常分離到6、7、11、14、18型病毒,18型病毒曾引起產(chǎn)嬰室腹瀉流行。國外報告引起小兒腹瀉者尚有埃可病毒9、10、12、13、14、22、23、24型,柯薩奇病毒A組9、17、18、20~24型及B組2、3型。國內(nèi)自1963年起也曾在福州、上海、廣西等地從腹瀉病兒糞便中分離出埃可病毒;上海分離的屬7和18型,1973年廣西百色嬰兒腹瀉流行時分離到埃可1、2、3、7、24型及柯薩奇B5型病毒。臨床癥狀與一般嬰兒腹瀉相似,大多為輕癥,曾報告埃可11型病毒可引起脂肪痢。由于健康兒童中糞便中腸道病毒培養(yǎng)陽性率較高,故確診其為腹瀉致病原需有其他流行病學(xué)及血清學(xué)證據(jù)。
(九)急性流行性出血性眼結(jié)膜炎(acute epidemichemorrhagic conjunctivitis) 從1986年首先發(fā)現(xiàn)此病后,西非、北非、新加坡、日本、印尼、南亞、歐洲均有報告,我國華東地區(qū)及香港1971年也有流行。各地分離的病毒株特性略有不同,經(jīng)鑒定均屬腸道病毒。因其在免疫學(xué)上又不同于已知柯薩奇及??刹《?,故稱其為新腸道病毒70型??滤_奇A24也可引起本病,1986年印度曾有大流行。本病傳染性甚強(qiáng),常發(fā)生爆發(fā)流行,患病人數(shù)可達(dá)數(shù)萬至百萬。小兒成人均可得病,家庭中傳播性強(qiáng),達(dá)70%以上受害。以手到眼傳染為主,從糞便及咽拭分離病毒極少。潛伏期1天左右。臨床主要表現(xiàn)為急性眼結(jié)膜炎。突起眼瞼紅腫、結(jié)膜充血、流淚,可有濃性分泌物及結(jié)膜下出血,但極少累及鞏膜和虹膜。腮腺可腫大,全身癥狀極少,大多在1~2周內(nèi)自愈。印度流行時曾報告于眼疾恢復(fù)后2~5周出現(xiàn)不對稱肢體麻痹,酷似脊髓灰質(zhì)炎,但腦脊液具有對腸道病毒70型的高水平特異抗體。
(十)新生兒柯薩奇病毒及??刹《靖腥?新生兒時期腸道病毒感染除與大嬰幼兒有相似的臨床表現(xiàn)以外,也有不少發(fā)生嚴(yán)重的全身感染,最多見是由柯薩奇B2~5及???1所引起,少數(shù)由柯薩奇A3、9及16所致。大多從母親處傳到這些病毒,但也可從醫(yī)院工作人員處獲得,胎內(nèi)感染發(fā)病早,而大多為產(chǎn)時感染,發(fā)病稍晚。新生兒室暴發(fā)流行雖有不少報告,國內(nèi)外都有。一般從出生后3~7天開始發(fā)病,早期一般癥狀較輕,無特殊性,如不安、納減,暫發(fā)性呼吸困難,發(fā)熱可有可無,有時在前驅(qū)癥狀和嚴(yán)重癥狀之間可有1~7天的癥狀好轉(zhuǎn)間歇。全身性嚴(yán)重癥狀主要表現(xiàn)為急性心肌炎或廣泛性肝炎,心肌炎,常由B組柯薩奇病毒引起,常伴腦炎。新生兒可突然出現(xiàn)呼吸困難,心率增快常超過每分鐘200次,心臟擴(kuò)大,聞到收縮期雜音及心電圖改變,最后死于心力衰竭和休克,常伴全身多臟器受損表現(xiàn)如腦、肝、胰、腎上腺都有病變,病死率一般在50%以下,存活者心肌功能可在短期內(nèi)恢復(fù),少數(shù)可拖延幾周。
新生兒嚴(yán)重肝炎大多由???1病毒引起,也有報告由??刹《?、6、7、9、12、14、19、21和31型引起的。初起癥狀有拒食嗜睡,黃疸加深,1~2天內(nèi)病情進(jìn)展并出現(xiàn)出血傾向,皮膚瘀斑、酸中毒,出血癥狀加重,出現(xiàn)肝衰、腎衰,抽搐等。肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶上升,血小板降低,凝血酶原時間延長等,白細(xì)胞計數(shù)及分類正常。80%以上嬰兒在2~6天內(nèi)死亡,尸解常發(fā)現(xiàn)肝臟大片壞死和彌漫性出血,也有報告柯薩奇3、???、9、11型病毒引起新生兒肺炎,預(yù)后也較差??稍谛律鷥焊腥菊弑茄史置谖铮S、尿、腦脊液分離出病毒,血清抗體也可上升。
(十一)免疫低下患者發(fā)生的慢性腦膜腦炎 在先天性或繼發(fā)性B淋巴細(xì)胞缺損者,大多為X-伴性丙種球蛋白缺乏病兒患腸道病毒感染可引起慢性、持續(xù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。大多由??刹《疽?,也有個別報告由柯薩奇A4、11、15型或B組2、3型引起,開始可無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或僅感頭痛,輕頸僵直、嗜睡、運動乏力。后有肢體震顫,眼底水腫、抽驚、步態(tài)不穩(wěn),共濟(jì)失調(diào)。這些癥狀、體征可輕可重,病程中有波動。腦脊液淋巴細(xì)胞增多,蛋白質(zhì)較一般無菌性腦膜炎為高,可從腦脊液中反復(fù)檢出病毒數(shù)月到數(shù)年之久,但糞便中陽性率較低,腦、肺、肝、脾、腎、心肌、骨骼肌及骨髓有時也可檢出病毒。故認(rèn)為此病系病毒直接侵犯組織臟器所致。病程中有T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化下降、中樞神經(jīng)系統(tǒng)有慢性腦膜和腦組織炎癥,神經(jīng)細(xì)胞缺失,膠質(zhì)細(xì)胞增生,但其病變不如脊髓灰質(zhì)炎廣泛和嚴(yán)重,大多病人走向死亡。
(十二)其他 腸道病毒尚可侵犯腮腺、肝臟、胰腺、睪丸等器官,引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。近年來并認(rèn)為腸道病毒感染與風(fēng)濕病、腎炎、溶血尿毒癥、糖尿病等也有一定關(guān)系。
(一)無菌性腦膜炎 主要應(yīng)與其他病毒引起的腦膜腦炎相鑒別:
1、流行性腮腺炎伴腦膜腦炎、多流行于冬春,常伴腮腺腫大,血清淀粉酶可增高,但柯薩奇病毒B3、埃可病毒9、16型也可引起腮腺腫大,則不易鑒別。
2、脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的腦膜腦炎,如伴有癱瘓較易診斷,因柯薩奇病毒和??刹《靖腥竞苌侔l(fā)生癱瘓,且多為輕癥,大多不留后遺癥。
3、乙型腦炎多集中發(fā)生在夏秋季節(jié),起病急,多伴神智改變,周圍血及腦脊液中白細(xì)胞增多明顯,中性粒細(xì)胞百分率高為其特點。
4、流行性腦脊髓膜炎及其他化膿性腦膜炎,輕癥 或未經(jīng)徹底治療者尤需加以鑒別。起病急,腦膜刺激征 明顯,腦脊液檢查一般以中性粒細(xì)胞為多,糖和氯化物 降低,如能在腦脊液中找到致病菌即可確診。血象白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均增多。
5、結(jié)核性腦膜炎起病緩慢,有其他結(jié)核病灶及結(jié)核接觸史,腦脊液糖和氯化物降低,有薄膜形成,可找到結(jié)核桿菌,結(jié)核菌素皮膚試驗陽性。
6、隱球菌腦膜炎多起病緩慢,病程反復(fù)遷延,易有后遺癥。
7、嬰兒腦型腳氣病(維生素B1缺乏癥)以及其他原因引起的腦?。ㄈ缰卸拘阅X炎)均應(yīng)注意勿與腸道病毒性腦炎相混淆。詳細(xì)病史及仔細(xì)體查至為重要。
腸道病毒引起的無菌性腦膜炎雖不易與其他病毒所致者進(jìn)行臨床鑒別,但如發(fā)生在夏秋季節(jié)、有流行趨勢、伴發(fā)皮疹、肌痛、口、咽部皰疹、心肌炎等腸道病毒常見癥候群時,則頗有助于診斷。
(二)流行性肌痛 胸痛顯著時應(yīng)與胸膜炎、心絞痛、心肌梗死等鑒別,胸透及心電圖檢查有助于診斷。腹部疼痛嚴(yán)重時酷似闌尾炎,在成人尚需除外膽囊炎、膽石癥、胃潰瘍穿孔、急性胰腺炎等。肌痛一般局限于淺表部位,無深部壓痛或反跳痛。此外,腹部炎癥常伴周圍血白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞增加,而本癥正常。急性胰腺炎時,血清淀粉酶可增高。
(三)急性心肌炎、心包炎 新生兒心肌炎常與其他急性感染、敗血癥、肺炎等不易鑒別,如迅速出現(xiàn)心功能衰竭癥狀或心律失常,應(yīng)疑及腸道病毒感染。伴有皮疹、血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及腦脊液改變者,更有助于診斷。年長兒及青年期發(fā)生心肌炎、心包炎者,應(yīng)首先除外風(fēng)濕癥,后者常有關(guān)節(jié)炎癥狀,抗鏈球菌溶血素"O"試驗、粘蛋白及C反應(yīng)性蛋白增高有助鑒別。中年以上發(fā)生心肌炎需與冠心病相鑒別。
(四)皰疹性咽峽炎,手、足、口病 需與單純皰疹引起的口腔炎鑒別。皰疹性咽峽炎常發(fā)生流行,其口腔皰疹常限于口腔后部。手、足、口病常在小范圍內(nèi)傳播形成局部流行,其口腔前部皰疹易形成潰瘍,并伴發(fā)手、足較小較硬的皮疹。單純皰疹口腔炎多為散發(fā)病例,病變可在口腔任何部位發(fā)生,但以皮膚粘膜交界處為多見。
(五)出疹性疾病 多形性皮疹中斑丘疹需與麻疹、風(fēng)疹相鑒別。一般很少伴耳后、枕后淋巴結(jié)腫,疹退后也無色素沉著或脫屑。???6型感染皮疹在熱退后出現(xiàn),應(yīng)與嬰兒急疹鑒別。猩紅熱樣皮疹需與猩紅熱相區(qū)別,一般癥狀及咽部炎癥均較猩紅熱為輕。出現(xiàn)皰疹者應(yīng)與水痘鑒別,如手、足、口病的皮疹形態(tài)較水痘為小,皮厚且較硬,多分布于手、足,少見于軀干。
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