1、大皰性類天皰瘡：多見于老年患者，基本損害為厚壁的張力性水皰或血皰。不易破裂，破裂后亦易愈合，尼氏征陰性，黏膜損害少見，組織病理檢查水皰位于表皮下，直接免疫熒光檢查見基底膜有線狀的C3和IgG沉積。
2、重癥多形紅斑：皮膚及黏膜均可有大皰損害，常同時有多形性斑疹、丘疹、或紫癜，尼氏征陰性，有發(fā)熱，起病急，早期治療痊愈較快。
3、中毒性表皮壞死松解癥：發(fā)病突然，進(jìn)展迅速，全身癥狀嚴(yán)重，大皰發(fā)生于紅斑基礎(chǔ)上，面積很大，皰壁松弛起皺，類似大面積燙傷，尼氏征陽性，成人多為藥物過敏引起，常有用藥史。組織病理及免疫熒光檢查可鑒別。
4、剝脫性皮炎型藥疹：應(yīng)與落葉性天皰瘡鑒別。藥疹在發(fā)病前多有用藥史，一般在服藥后3周內(nèi)發(fā)生，皮疹損害多為麻疹樣，或猩紅熱樣紅斑，逐漸發(fā)展為全身皮膚剝脫，起病較急，常伴有高熱等全身癥狀，停藥后皮疹漸減輕，落葉性天皰瘡發(fā)病緩慢，很少自愈。組織病理及免疫熒光可以鑒別。
5、皰疹樣皮炎：損害為多形性，成群的張力性綠豆至櫻桃大小厚壁水皰，好發(fā)于肩胛，骶骨部及四肢伸側(cè)等部位，尼氏征陰性，有劇癢，可緩解，但常反復(fù)發(fā)作，組織病理檢查水皰位于表皮下。直接免疫熒光檢查有真皮乳頭的顆粒狀I(lǐng)gA沉積。
除以上疾病外，黏膜的天皰瘡損害須與阿弗他口炎、扁平苔蘚、糜爛性紅斑狼瘡及良性黏膜類天皰瘡鑒別。其他應(yīng)與天皰瘡加以鑒別的疾病有獲得性大皰性表皮松解癥，遲發(fā)性皮膚卟啉癥等。