佩梅病 的檢查：

顱腦MRI檢查 神經(jīng)系統(tǒng)檢查 顱腦CT檢查

頭顱核磁共振圖像
magnetic resonance imaging，MRI，PMD 影像學(xué)主要表現(xiàn)是髓鞘發(fā)育不良或髓鞘完全無(wú)發(fā)育。頭顱MRI可顯示髓鞘化異常，主要表現(xiàn)在腦白質(zhì)T2 加權(quán)像和Flair 像彌漫性高信號(hào)，此項(xiàng)檢查對(duì)PMD 診斷具有重要意義。因?yàn)樯蟮?、2 年是腦白質(zhì)髓鞘化形成的重要時(shí)期，所以此時(shí)頭顱MRI 表現(xiàn)特異性相對(duì)較小。但因正常3 個(gè)月嬰兒的內(nèi)囊后肢、胼胝體壓部和視放射區(qū)已經(jīng)有髓鞘形成，所以早期這些部位異常對(duì)PMD 診斷具有重要意義。隨著PMD 患兒年齡逐漸增加，其腦白質(zhì)發(fā)育極其落后，頭顱MRI 表現(xiàn)為新生兒樣腦白質(zhì)表現(xiàn)，T1 加權(quán)像腦白質(zhì)改變常不明顯，T2 加權(quán)像腦白質(zhì)幾乎全部為高信號(hào)。隨著病情進(jìn)展，腦白質(zhì)容積縮小，表現(xiàn)為胼胝體變薄，腦室擴(kuò)大和皮質(zhì)內(nèi)陷。痙攣性截癱患兒腦白質(zhì)異常程度較PMD輕，其頭顱MRI T2 加權(quán)像可表現(xiàn)為片狀高信號(hào)。
核磁共振波譜分析
magnetic resonance spectrum，MRS，膽堿復(fù)合物(choline，Cho)包括甘油磷酸膽堿、磷脂酰膽堿、磷酸膽堿等，是細(xì)胞膜磷脂代謝的重要組成成分。當(dāng)細(xì)胞膜分解破壞時(shí)，Cho 水平會(huì)升高。因?yàn)镻MD 是髓鞘形成障礙性疾病，Cho 水平不高，與腦白質(zhì)脫髓鞘疾病比較具有重要意義。Bonavita 等報(bào)道無(wú)PLP1 綜合征中N-乙酰天門(mén)冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)水平下降。相反，在有PLP1 基因重復(fù)突變患兒中NAA 水平會(huì)增高，此項(xiàng)容易和Canavan 病相混淆。
分子遺傳學(xué)檢測(cè)
PLP1基因突變類型多樣。截至目前已發(fā)現(xiàn)PLP1相關(guān)疾病的PLP1 基因突變142 種(human gene mutation databases)，包括重復(fù)突變、點(diǎn)突變與缺失突變。以重復(fù)突變最為常見(jiàn)，占PMD 患者總數(shù)的50%～70%，點(diǎn)突變占PMD患者總數(shù)的10%～25%。據(jù)此，在臨床診斷為佩梅病患者基因檢測(cè)策略首先進(jìn)行PLP1基因重復(fù)突變檢測(cè)，多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)(multiplex ligation-dependent probe amplification ,MLPA)，是近幾年發(fā)展起來(lái)的一種針對(duì)待檢DNA序列進(jìn)行定性和半定量分析的新技術(shù)。該技術(shù)高效、特異，在一次反應(yīng)中可以檢測(cè)30-48個(gè)核苷酸序列拷貝數(shù)的改變，目前已經(jīng)應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域、多種疾病的研究。在佩梅病診斷中用于檢測(cè)PLP1基因重復(fù)/缺失突變。結(jié)果正常者應(yīng)用DNA直接測(cè)序方法進(jìn)行點(diǎn)突變的檢測(cè)。
對(duì)于臨床疑似PMD患兒需行PLP1 基因檢查以確診。
研究表明在PLP1相關(guān)疾病譜系中基因型與表型具有明顯的相關(guān)性： PLP1 基因突變以重復(fù)突變最為常見(jiàn)，占50%～70%，點(diǎn)突變占10%～25%,而缺失突變僅占2%左右。 PLP1基因重復(fù)突變見(jiàn)于大多數(shù)經(jīng)典型與中間型PMD;點(diǎn)突變臨床表型分布廣泛，可以見(jiàn)于PLP1相關(guān)疾病的全部臨床表型，但以先天型PMD為多;而缺失突變見(jiàn)于無(wú)PLP1綜合征與痙攣性截癱2型。我們課題組對(duì)53例完成PLP1基因突變分析PMD患者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：71.7%為PLP1基因重復(fù)突變，其中臨床表型為經(jīng)典型與中間型PMD分別占68.4%(26/38)與26.3%(12/38);22.6%為點(diǎn)突變，其中41.6%(5/12)為先天型PMD;5.7%未發(fā)現(xiàn)PLP1基因改變。最新研究還表明PMD患者伴隨PLP1基因重復(fù)突變的X染色體所累及區(qū)域拷貝數(shù)變異(copy number variation, CNV)片段大小與臨床表型密切相關(guān)，我們前期應(yīng)用基因芯片對(duì)上述38例PLP1基因重復(fù)突變患者的相關(guān)區(qū)域CNV的改變進(jìn)行初步分析結(jié)果也顯示了CNV片斷的大小和模式與臨床表型密切相關(guān)。迄今為止北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科通過(guò)基因檢測(cè)共確診58 例PMD 患兒。