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催乳素瘤別名:催乳素分泌瘤

催乳素瘤 的檢查:

1.基礎(chǔ)PRL測定 血PRL基礎(chǔ)濃度一般小于20μg/L。血清標(biāo)本抽取時間并無嚴(yán)格限制,一般只要不在睡醒前高峰分泌時間即可,也無需禁食。為排除脈沖分泌或靜脈穿刺的影響,應(yīng)多次重復(fù)采取血樣。最好的方法是留置靜脈導(dǎo)管,病人休息2h后采血,多次抽取標(biāo)本,每次間隔時間約20min,共約6次左右取其平均值(消除脈沖式分泌的影響)。
分析結(jié)果要考慮有無生理性、藥物性因素的影響。如血PRL在20μg/L以下可排除高泌乳素血癥。大于200μg/L時結(jié)合臨床及垂體影像學(xué)檢查即可肯定為PRL瘤。如果達(dá)到300~500μg/L,在排除生理妊娠及藥物性因素后,即使影像檢查無異常,也可診斷為PRL瘤。血清PRL在200μg/L以下者,以往用各種興奮或抑制(少見)試驗來鑒別是否為PRL瘤。由于這些動態(tài)試驗并無特異性,且穩(wěn)定性差,因而臨床上更多地依賴于高分辨率CT和MRI。一般PRL的生理性增加的幅度為20~60μg/L,基礎(chǔ)血清PRL大于60μg/L而小于200μg/L的患者必須結(jié)合下丘腦-垂體的影像檢查結(jié)果來判斷是否為PRL瘤。少數(shù)高PRL血癥患者盡管基礎(chǔ)PRL增高,但無明顯臨床癥狀,或PRL瘤患者經(jīng)藥物治療后癥狀轉(zhuǎn)好,而PRL下降不顯著,要注意循環(huán)血液中PRL組分不均一性可能。PRL的二聚體及多聚體雖然具有免疫活性,但生物活性很低。雖然大多數(shù)PRL瘤像正常PRL細(xì)胞一樣以分泌PRL單體形式為主,但少數(shù)PRL瘤可產(chǎn)生較多的二聚體及多聚體PRL。
必須注意,所有病理性高泌乳素血癥患者在懷疑為下丘腦一垂體疾病而作MRI檢查前,必須先詳細(xì)詢問病史、體格檢查及常規(guī)肝、腎功能檢查以逐一排除藥物性、應(yīng)激性、神經(jīng)源性及系統(tǒng)性疾病可能,其中尤其要排除原發(fā)性甲減。
2.PRL動態(tài)試驗
(1)TRH興奮試驗:在基礎(chǔ)狀態(tài)下靜注入工合成的TRH 200~400μg(用生理鹽水2ml稀釋),于注射前30、0min及注射后15、30、60、120及180min分別抽血測血清PRL。正常人及非PRL瘤的高PRL血癥患者峰值多出現(xiàn)在注射后30min,峰值/基值大于2。PRL瘤者峰值延遲,峰值/基值<1.5。
(2)氯丙嗪(或甲氧氯普胺)興奮試驗:基礎(chǔ)狀態(tài)下肌注或口服氯丙嗪30mg或甲氧氯普胺(胃復(fù)安)10mg,分別于給藥前30及0 min,給藥后60、90、120及180min抽取血標(biāo)本測PRL。正常人及非PRL瘤性高PRL血癥患者的峰值在1~2h,峰值/基值大于3。PRL瘤無明顯峰值出現(xiàn)或峰值延遲,但峰值/基值<1.5。
(3)左旋多巴(L-dopa)抑制試驗:基礎(chǔ)狀態(tài)下口服左旋多巴(L-dopa)0.5g,分別于服藥前30及0min,服藥后60、120、180min、6h抽血標(biāo)本測PRL。正常人服藥后1~3h PRL水平抑制到4μg/L以下或抑制率大于50%。PRL瘤則不被抑制。
(4)溴隱亭抑制試驗:服藥當(dāng)天早8點(diǎn)(空腹)抽血測PRL水平,夜間10~11點(diǎn)口服溴隱亭2.5mg,次晨8點(diǎn)(空腹)再抽取血標(biāo)本測PRL水平。抑制率大于50%者支持非腫瘤性高PRL血癥診斷;抑制率小于50%者符合垂體腫瘤性高PRL血癥。正常人的抑制率也大于50%。Nakasu等曾報道1例PRL瘤患者在作溴隱亭抑制試驗時,首次服藥(2.5mg)3.5h后出現(xiàn)休克。這種情況雖極罕見,但服溴隱亭前須注意檢查心血管功能。
3.其他激素測定 臨床懷疑PRL瘤者除測定PRL外,還應(yīng)檢測LH、FSH、TSH、α-亞基、GH、ACTH、睪酮及雌激素。PRL瘤長期高PRL血癥導(dǎo)致LH、FSH下降,睪酮或雌激素水平降低。有些混合性腺瘤(以合并GH分泌增多最常見)除PRL增高外,尚有其他腺垂體激素增多。大的PRL瘤可壓迫周圍腺垂體組織引起一種或幾種腺垂體激素分泌減少。此外,PRL瘤患者尿17-酮類固醇和各種雌激素分解代謝產(chǎn)物濃度均增加,這可能是高濃度的PRL降低5α-還原酶和3β類固醇脫氫酶的活性所致。
對所有病理性高PRL血癥患者,在懷疑為下丘腦-垂體疾病而做X線、CT或MRI檢查前,必須首先詳細(xì)詢問病史、體格檢查及常規(guī)肝、腎功能檢查并逐一排除藥物性、應(yīng)激性、神經(jīng)源性及系統(tǒng)性疾病可能,其中尤其要排除原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。
1.蝶鞍區(qū)X線平片 由于PRL瘤微腺瘤多見,常規(guī)X線平片多不能發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大或侵蝕。垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍骨質(zhì)局部破壞的X線表現(xiàn)(如鞍區(qū)擴(kuò)大,骨質(zhì)變薄或缺損等)。由此可推測垂體瘤的存在,但無法確定腫瘤大小,更無法發(fā)現(xiàn)垂體微腺瘤。正常鞍結(jié)節(jié)角約為110°,隨著PRL瘤增大,此角可漸變?yōu)殇J角,據(jù)此也可推斷垂體瘤的存在。做氣腦造影或腦動脈X線顯影檢查雖然在一定程度上可以顯示垂體瘤的大小等,但是屬有創(chuàng)性檢查且伴有一定的風(fēng)險。己被CT和MRI的普及應(yīng)用所替代。
此外薄分層(2 mm)多層斷層X線攝片中的鞍底陽性征象,正位顯示鞍底傾斜,側(cè)位顯示鞍底前下壁起泡狀膨脹伴鞍結(jié)節(jié)角縮小,這兩點(diǎn)可作為PRL瘤的X線重要特征,其診斷價值遠(yuǎn)較平片為高。根據(jù)Guiot和Hardy的標(biāo)準(zhǔn),將垂體微腺瘤的放射學(xué)表現(xiàn)分為局限型與侵蝕型。
2.蝶鞍區(qū)CT及MRI檢查 是否存在垂體瘤,蝶鞍CT掃描和MRI顯像是目前普遍使用的影像檢查方法,尤其MRI優(yōu)于CT而應(yīng)用更多。
(1)CT檢查:CT掃描克服了大多數(shù)常規(guī)X線方法的限制,只需較小的X線輻射量和可以直接觀察垂體腫瘤的影像。采用高分辨率直接冠狀位連續(xù)薄分層并矢狀重建掃描法,同時靜脈注射不透X線的含碘對比劑增強(qiáng)掃描,不僅能直接清楚地觀察垂體大腺瘤,還可能發(fā)現(xiàn)3~4 mm的微小腺瘤,用于治療后復(fù)查準(zhǔn)確率高。CT掃描正常成人腦垂體高度,女性<8mm、男性<7mm,密度均勻,上緣稍凹陷,垂體柄居中、左右對稱。CT掃描垂體瘤的陽性所見為:
①未注射造影對比劑(平掃)時,有隱約可見的高密度區(qū)。
②注射造影劑后,見鞍區(qū)腺垂體組織影像增強(qiáng)、高度超過正常、垂體柄移位。
③垂體腺形態(tài)異常、增大、上緣膨隆、兩側(cè)不對稱,大腺瘤時可向鞍上、鞍旁擴(kuò)展,占據(jù)鞍上池、第三腦室、海綿竇等。
④非增強(qiáng)或增強(qiáng)掃描時,腺體密度不勻,有低密度區(qū),在微腺瘤時低密度區(qū)直徑達(dá)垂體腺的1/2或更大。
⑤鞍底骨質(zhì)傾斜、破壞。
CT掃描有其局限性,對鞍內(nèi)微腺瘤假陽性和假陰性仍然較高。Swartz等報道,正常生育年齡女性垂體上緣也可以有隆起、密度不均勻和局部低密度區(qū)。有報道手術(shù)證實(shí)為微腺瘤的病例,CT檢出率是85%。
對鞍區(qū)的囊性腫物和空泡蝶鞍(empty sella)的鑒別有困難時,可用水溶性的甲泛葡胺(metrizamide)做腦池造影CT掃描,以得到明確的診斷。
(2)MRI檢查:MRI檢查比CT掃描更靈敏、更具有特異性。MRI在診斷下丘腦-垂體疾病尤其是垂體瘤時優(yōu)于CT。雖然MRI和高分辨率CT(冠狀位多薄層矢狀重建掃描)可發(fā)現(xiàn)直徑小于3mm的微小腺瘤。但MRI可更好地觀察垂體瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其與周圍組織的關(guān)系,了解病變是否侵犯視交叉、頸靜脈竇、蝶竇以及侵犯程度,對纖細(xì)的垂體柄是否斷裂或被占位病灶壓迫等細(xì)微變化的觀察效果也優(yōu)于CT。
垂體微腺瘤的MRI T1加權(quán)像表現(xiàn)為圓形的低密度影,T2加權(quán)像的密度更高些。大腺瘤的影像片類似于正常腺組織,但其內(nèi)可出現(xiàn)囊性變及出血灶。當(dāng)懷疑垂體有PRL微腺時,可用Gd-DPTA作增強(qiáng)劑進(jìn)行冠狀位MRI增強(qiáng)掃描,以增加微小腺瘤發(fā)現(xiàn)的幾率。MRI還可發(fā)現(xiàn)一些非垂體性的鞍內(nèi)占位病變(如腦膜瘤及頸內(nèi)動脈瘤)。用MRI診斷PRL微腺瘤時,垂體凸出度的診斷價值不及垂體高度。另外,MRI不能顯示骨質(zhì)的破壞及鈣化組織。
3.放射性核素檢查 用111In-pentertreotide行垂體瘤顯像,在生長激素分泌瘤及無功能大腺瘤較滿意。對PRL瘤,尤其是微腺瘤及手術(shù)后殘余瘤顯像的價值有待進(jìn)一步研究。

 

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