乳溢-閉經(jīng)綜合征
自20世紀70年代能用放射免疫法檢測催乳激素(prolactin,PRL)以來,認為此綜合征主要是由于血中PRL異常升高引起的。
1.藥物引起:某些消耗下丘腦多巴胺(DA)或阻滯DA的藥物,可使PRL升高,作用于中樞神經(jīng)的吩噻嗪類鎮(zhèn)靜藥如氯丙嗪,奮乃靜,舒必利等,止吐劑如甲氧氯普胺(滅吐靈),可直接與多巴胺受體結(jié)合,消耗多巴胺,阻斷多巴胺的作用,促使PRL分泌及釋放。
抗高血壓藥物如利舍平(利血平),甲基多巴等,促使去甲腎上腺素合成及釋放,耗竭多巴胺,導(dǎo)致PRL分泌過量;可卡因,西咪替丁等可抑制多巴胺的轉(zhuǎn)換,而使PRL升高,長期使用雌激素和口服避孕藥,或有些婦女對其作用過于敏感,影響垂體催乳素細胞的增殖與分泌,使PRL增加。
2.產(chǎn)后乳溢-閉經(jīng):產(chǎn)婦于斷奶后仍持續(xù)泌乳,閉經(jīng),并伴有卵巢功能衰退,子宮萎縮等癥狀,病因可能為患者分娩前即有神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,產(chǎn)后不合理喂養(yǎng)等,加重下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂。
3.非產(chǎn)后乳溢-閉經(jīng):多由下丘腦-垂體器質(zhì)性病變引起。
(1)下丘腦疾患:下丘腦或臨近部位的腫瘤,下丘腦炎癥或破壞性病變,頭部外傷等,影響PRIF的分泌或運送。
(2)垂體腫瘤:高催乳素血癥中20%~30%證實有垂體瘤。
(3)空蝶鞍綜合征:由于先天發(fā)育異常,或由于創(chuàng)傷,手術(shù),致蝶鞍膈的缺陷,蛛網(wǎng)膜形成疝,進入蝶鞍,壓迫垂體和垂體柄,致使運送DA受到影響,使血清中PRL升高,發(fā)生閉經(jīng)與溢乳。
(4)垂體外腫瘤:如類肉瘤,動脈瘤,淋巴瘤,松果體瘤,神經(jīng)節(jié)瘤也可使催乳素分泌增加。
4.特發(fā)性乳溢-閉經(jīng)綜合征:此征未查出原因,是由于下丘腦-垂體功能障礙所致;也可能由于垂體微腺瘤太小,用現(xiàn)代放射技術(shù)未能發(fā)現(xiàn)。
5.原發(fā)性甲狀腺功能低下:甲狀腺功能低下時,下丘腦促甲狀腺素釋放激素(TRH)大量分泌,垂體促甲狀腺素(TSH)分泌增加,TRH可同時作用于垂體催乳素細胞分泌,致使血清中PRL升高,出現(xiàn)溢乳。
6.其他:
(1)慢性腎功能衰竭:血清催乳素經(jīng)腎臟排泄,當(dāng)腎功能不良時,血清中PRL上升,在動物切除腎上腺可引起高PRL血癥,有報道腎上腺功能不良患者,發(fā)生高PRL血癥,給以皮質(zhì)激素替代治療后,血PRL可恢復(fù)正常。
(2)肝硬化:5%~20%由于乙醇或非乙醇所致,肝硬化,50%肝性腦病患者,其PRL升高,可能由于下丘腦DA產(chǎn)生的缺陷所致。
(3)各種應(yīng)激狀態(tài):如手術(shù),麻醉,運動,精神創(chuàng)傷,吸吮乳頭,靜脈穿刺,性交,盆腔檢查等,均可刺激使PRL升高,另外胸乳部神經(jīng)刺激,乳房受刺激或胸部手術(shù),帶狀皰疹通過脊髓反射,均可釋放過量PRL。
(4)異位催乳素(PRL)分泌:非常罕見,支氣管癌和腎癌,可能由于突變的癌細胞引起PRL基因的轉(zhuǎn)錄啟動,分泌大量的PRL,另外,卵巢畸胎瘤含有異位垂體組織時,PRL可升高。