酒精性肝炎
飲酒為酒精性肝炎的主要發(fā)病原因。
病因?qū)W
酒精性肝炎的發(fā)病率及肝損害的嚴(yán)重程度與酗酒的時(shí)間長短和劑量都存在線性正相關(guān)。在歐美發(fā)達(dá)國家發(fā)病率明顯高于我國,嚴(yán)重酒精性肝損害在女性中有增加的趨勢。酗酒者中約10%~20%有不同程度的酒精性肝病。90%以上乙醇在肝內(nèi)進(jìn)行氧化代謝生成乙醛和乙酸。乙醇在乙醇脫氫酶和微粒體酶氧化過程中,以及乙醛氧化為乙酸鹽或乙酰輔酶A時(shí),均可致NAD+還原為NADH,致使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境處于還原狀態(tài),從而干擾了糖、脂類和一些中間代謝環(huán)節(jié)。糖原異生減少、脂肪酸及甘油三酯合成增加、草酰乙酸還原生成蘋果酸使羧循環(huán)活性減弱等可出現(xiàn)低血糖、高甘油三酯血癥、肝內(nèi)脂肪堆積并干擾能量代謝。丙酮酸還原為乳酸,可促進(jìn)高尿酸血癥和酸中毒的發(fā)生。乙醇和乙醛對肝臟有直接毒害作用。長期酗酒可增加常用藥物、某些維生素、環(huán)境中肝毒性物質(zhì)及致癌物的肝毒性作用。
病理改變
酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲:脂肪肝→酒精性肝炎→肝硬化,且三者常有重疊存在。酒精性肝炎的組織學(xué)特點(diǎn)為急性或慢性肝臟炎性病變,有肝細(xì)胞空泡樣變性、壞死、乙醇性透明小體(Mallory小體)、小葉內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤、纖維組織增生和膽汁淤積。終末肝微靜脈周圍纖維化或硬化性玻璃樣壞死可發(fā)生在肝硬化之前導(dǎo)致門脈高壓。Mallory小全是酒精性膽炎的特異性病變,但也見于某些原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝豆?fàn)詈俗冃?、印度兒童性肝硬化、小腸旁路術(shù)后的肝硬化和肝細(xì)胞癌等。小體是由于胞漿內(nèi)纖維蛋白沉積所致,表現(xiàn)為肝細(xì)胞附近出現(xiàn)形狀、大小不一的高密度嗜酸性物質(zhì),可含有少量的脂肪。Mallory小體直徑為2~3mμ,呈絲狀、不規(guī)則狀環(huán)繞或馬蹄形分布于肝細(xì)胞核周圍。電鏡下小體由無數(shù)不規(guī)則中間纖維組成。